Tutkimus Pelabresib-lisäyksestä Ruxolitinibiin japanilaisilla aikuispotilailla, joilla on myelofibroosi
maanantai 7. syyskuuta 2026 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Faasi 1b -tutkimus Pelabresibistä (DAK539) lisättynä vakioituun Ruxolitiniibiannokseen japanilaisilla aikuisilla myelofibroosipotilailla
Tämä vaiheen 1b, monikeskuksinen, avoimen leimainen tutkimus pyrkii arvioimaan pelabresiibin turvallisuutta, farmakokinetiikkaa (PK) ja alustavaa tehokkuutta lisänä ruxolitiniibiin japanilaisilla myelofibroosipotilailla (MF).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus koostuu kolmesta jaksosta: seulontajaksosta, hoitojaksosta ja seurantajaksosta.
Enintään 28 päivän kestävän seulontajakson jälkeen kolmesta yhdeksään kelvollista ja arvioitavaa osallistujaa rekrytoidaan saamaan pelabresiibia ruxolitiniinin vakaaseen annokseen lisänä.
Seurantavaiheeseen kuuluu 30 päivän turvallisuusseuranta ja pitkäaikaisseuranta.
Pelabresiibia annetaan, kunnes jokin seuraavista tapahtuu: sairauden eteneminen, sietämätön myrkyllisyys, kuolema, osallistujan päätös tai tutkijan päätös.
Pelabresiibin lopettamisen jälkeen turvallisuusarvioita jatketaan turvallisuusseurantakäynnillä 30 päivää viimeisen pelabresiibiannoksen jälkeen.
Osallistujia tullaan sitten ottamaan yhteyttä pitkäaikaisseurantaa varten noin joka 12. viikko hoidon päätyttyä (EOT) vähintään kolme vuotta ensimmäisestä pelabresiibiannoksesta ja vähintään kaksi vuotta viimeisen pelabresiibiannoksen jälkeen, kumpi on pidempi.
Pitkäaikaisseurantaa jatketaan, kunnes tapahtuu kuolema, tutkimuksesta vetäytyminen, seurannan menetys tai seurantajakson päättyminen, kumpi tapahtuu ensin.
Turvallisuusseuranta- ja pitkäaikaisseurantakäynnit sisältävät leukemiamuutoksen arvioinnin, joka suoritetaan koko tutkimuksen ajan ja jopa kahden vuoden ajan hoidon jälkeen.
Tutkimus jatkuu, kunnes kaikki osallistujat suorittavat pitkäaikaisseurannan tai kunnes pääsy pelabresiibiin varmistetaan tutkimuksen jälkeisen pääsyohjelman kautta tai pelabresiibin korvattavuus Japanissa tulee saataville.
Japanilainen turvallisuusvarmistus määritetään päätössäännön mukaisesti.
Aloitusannos on 125 milligrammaa kerran päivässä (QD), eikä tässä tutkimuksessa ole suunniteltu annoksen nostoa tai alentamista turvallisuusvarmistusta varten.
Aluksi kolme osallistujaa saa 125 milligrammaa QD pelabresiibiä ruxolitiniinin lisänä.
Japanilaisen turvallisuusvarmistuksen annoksen rajoittavan myrkyllisyyden (DLT) arviointijakso on 21 päivää (yksi jakso).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Chiba
-
Kamogawa, Chiba, Japani, 2968602
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japani, 0030006
- Novartis Investigative Site
-
-
Yamanashi
-
Chūō, Yamanashi, Japani, 4093898
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on diagnoosi primaarisesta myelofibroosista (PMF), post-polycythemia vera MF:stä (Post-PV MF) tai post-essential thrombocythemia MF:stä (Post-ET MF) kansainvälisen konsensusluokituksen (ICC) mukaisesti myeloideihin kasvaimiin ja akuuteihin leukemiaan vuodelta 2022.
- DIPSS-riskin luokka intermediate-1, intermediate-2 tai korkea riski seulonnassa.
- Potilaat, joilla on käynnissä ruxolitinibimonoterapia JA jotka tutkijan mielestä todennäköisesti hyötyvät pelabresibin lisäämisestä ruxolitinibiin.
- Saa ruxolitinibiä vakaalla annoksella (5–25 mg BID) vähintään 8 viikkoa ennen ensimmäistä pelabresib-annosta.
- Palpatoitava perna (pernan pituus vasemman kylkiluun alareunan alapuolella on kirjattava) tai dokumentoitu splenomegalia MRI- tai CT-kuvauksella (kuvaraportti on kirjattava) seulonnassa.
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/L ilman kasvutekijätukea (mukaan lukien trombopoietiini-mimetikot/agonistit) tai verihiutaleensiirtoja 4 viikkoa ennen ensimmäistä pelabresib-annosta.
- Blasteja < 5 % perifeerisessä veressä. Blastejen arviointi perifeerisessä veressä on pakollista seulonnassa.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aiempi splenektomia milloin tahansa tai pernasäteilyhoito edellisen 6 kuukauden aikana
- Aiempi hematopoieettinen solusiirto tai potilaat, joiden odotetaan saavan hematopoieettisen solusiirron 24 viikon kuluessa ensimmäisestä pelabresib-annosta.
- Blasteja ≥ 5 % luuytimessä, jos tulokset ovat saatavilla seulonnassa, tai anamneesissä kiihdytetty vaihe tai leukeminen transformaatio.
- Anamneesissä kasvain (muu kuin MF, PV tai ET), paitsi riittävästi hoidettu paikallinen basalicellukarsinooma tai ihon levyepiteelikarsinooma, paikallaan oleva kohdunkaulan karsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, oireeton eturauhassyöpä ilman tunnettua metastasoivaa tautia ja ilman hoitotarvetta tai vaatii vain hormonaalista hoitoa ja normaali eturauhasen spesifinen antigeeni ≥ 1 vuosi ennen pelabresibin aloittamista, riittävästi hoidettu vaiheen 1 tai 2 syöpä, joka on täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, joka on ollut täydellisessä remissiossa ≥ 3 vuotta
- Saanut mitään hyväksyttyä tai tutkivaa lääkeainetta MF:n hoitoon, paitsi ruxolitinibiä, 14 päivän kuluessa ensimmäisestä pelabresib-annosta tai 5 puoliintumisajan kuluessa hyväksytystä tai tutkivasta lääkeaineesta, kumpi on pidempi.
Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pelabresib + Ruxolitinib
Sopivat osallistujat saavat pelabresiibia 125 mg kerran päivässä (QD) yhdistettynä ruksolitiniibiin annoksilla 5–25 mg kahdesti päivässä (BID).
|
125 mg suun kautta kerran päivässä (QD) 1.–14. päivänä jokaisen 21 päivän jakson aikana
Muut nimet:
5-25 mg kahdesti päivässä (BID)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosrajoittavien toksisten vaikutusten (DLT) esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
|
Annosrajoittava myrkyllisyys (DLT) määritellään sellaisena haittatapahtumana tai epänormaalina laboratoriolöydöksenä, joka ei ole peräisin taustalla olevasta sairaudesta, sairauden etenemisestä, välillä esiintyvästä sairaudesta tai vammasta tai samanaikaisista lääkkeistä, ja joka esiintyy pelabresib-hoidon ensimmäisten 21 päivän aikana ja täyttää tutkimussuunnitelmassa määritellyt kriteerit.
Haittatapahtumat luokitellaan kansallisen syöpäinstituutin yhteisten haittatapahtumien termistökriteerien (NCI CTCAE) version 5.0 mukaisesti.
Japanilaisen turvallisuuden vahvistamiseksi 125 mg QD -annokselle DLT:t sisällytetään päätöksentekoprosessiin.
|
Jopa 21 päivää
|
|
Haittatapahtumien (AEs) ja vakavien haittatapahtumien (SAEs) esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättymiseen asti, keskimäärin noin 4 vuotta
|
Haittatapahtumien analyysi sisältää luokittelun tyypin, taajuuden ja vakavuuden mukaan, kuten NCI CTCAE version 5.0 luokittelee.
|
Tutkimuksen päättymiseen asti, keskimäärin noin 4 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pelabresibin plasmapitoisuusaikaprofiilit
Aikaikkuna: Jakso 1: Päivät 1/14 (0/Ennen annosta, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen), Päivät 2/15 (0/Ennen annosta (välittömästi ennen seuraavaa pelabresib-annosta)). 1 jakso = 21 päivää.
|
Verinäytteet pelabresibin farmakokinetiikkaa (PK) varten otetaan ja arvioidaan, jotta voidaan arvioida pelabresibin yksittäisannoksen ja tasapainotilan plasmapitoisuuksia, ja tulokset tiivistetään käyttämällä kuvailevia tilastoja.
|
Jakso 1: Päivät 1/14 (0/Ennen annosta, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen), Päivät 2/15 (0/Ennen annosta (välittömästi ennen seuraavaa pelabresib-annosta)). 1 jakso = 21 päivää.
|
|
Pelabresibin plasmapitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Syke 1: Päivät 1/14 (0/Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen), Päivät 2/15 (0/Ennen annosta (heti ennen seuraavaa pelabresib-annosta)). 1 syke = 21 päivää.
|
Laskimokokoverinäytteet kerätään aktiivisuusperusteista farmakokinetiikkaa kuvaamaan.
Pitoisuus-aika-käyrän ala pisteestä nolla viimeiseen kvantifioitavaan pitoisuuteen (AUClast) ja pitoisuus-aika-käyrän ala pisteestä nolla (ennen annosta) ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUCinf) luetellaan ja tiivistetään käyttäen kuvailevia tilastoja.
|
Syke 1: Päivät 1/14 (0/Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen), Päivät 2/15 (0/Ennen annosta (heti ennen seuraavaa pelabresib-annosta)). 1 syke = 21 päivää.
|
|
Pelabresibin maksimiplasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Jakso 1: Päivät 1/14 (0/Ennen annosta, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen), Päivät 2/15 (0/Ennen annosta (välittömästi ennen seuraavaa pelabresib-annosta)). 1 jakso = 21 päivää.
|
Laskimosta otetaan kokoverinäytteet aktiivisuuteen perustuvan farmakokinetiikan karakterisoimiseksi.
Cmax luetellaan ja tiivistetään kuvailevia tilastoja käyttäen.
|
Jakso 1: Päivät 1/14 (0/Ennen annosta, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen), Päivät 2/15 (0/Ennen annosta (välittömästi ennen seuraavaa pelabresib-annosta)). 1 jakso = 21 päivää.
|
|
Pelabresibin maksimaalisen havaittu plasmakonsentraation (Tmax) saavuttamiseen kuluva aika
Aikaikkuna: Jakso 1: Päivät 1/14 (0/Ennen annosta, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen), Päivät 2/15 (0/Ennen annosta (heti ennen seuraavaa pelabresib-annosta)). 1 jakso = 21 päivää.
|
Venuksen koko verinäytteet kerätään aktiivisuuteen perustuvan farmakokinetiikan karakterisoimiseksi.
Tmax luetellaan ja tiivistetään käyttäen kuvailevia tilastoja.
|
Jakso 1: Päivät 1/14 (0/Ennen annosta, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen), Päivät 2/15 (0/Ennen annosta (heti ennen seuraavaa pelabresib-annosta)). 1 jakso = 21 päivää.
|
|
Absoluuttinen muutos lähtöarvosta ja prosentuaalinen muutos lähtöarvosta pernan tilavuudessa ajan kuluessa (viikko 24 ja 48), mitattuna MRI:llä (tai CT-tutkimuksella).
Aikaikkuna: Alkutilanne, Viikko 24, Viikko 48
|
Absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos perusarvosta pernan tilavuudessa ajan kuluessa (viikko 24 ja 48) kuvataan käyttäen kuvailevia yhteenvetotilastoja
|
Alkutilanne, Viikko 24, Viikko 48
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta ja prosentuaalinen muutos lähtötasosta kokonaissymptomipisteissä (TSS) ajan kuluessa (viikkoon 48 asti), mitattuna Myelofibroosin oirearviointilomakkeella (MFSAF) v4.0
Aikaikkuna: Perustaso ja viikkoon 48 asti
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta ja prosentuaalinen muutos lähtötasosta kokonaistoirepisteessä (TSS) ajan kuluessa (viikkoon 48 asti) määritellään erotuksena ja prosentuaalisena erotuksena lähtötason TSS:stä kullakin aikapisteellä, mitattuna Myelofibroosin Oirearviointilomakkeen (MFSAF) versiolla 4.0.
|
Perustaso ja viikkoon 48 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 15. huhtikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 23. heinäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 21. syyskuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. tammikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 14. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 9. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDAK539A11101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .