Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Pelabresib jako leczenia uzupełniającego do Ruxolitinib u dorosłych pacjentów japońskich z mielofibrozą

7 września 2026 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Faza 1b badania Pelabresib (DAK539) w skojarzeniu ze stabilną dawką ruxolitynibu u dorosłych pacjentów japońskich z mielofibrozą

To wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1b ma na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK) i wstępnej skuteczności pelabresibu jako leczenia dodatkowego do ruxolitynibu u japońskich pacjentów z mielofibrozą (MF).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to składa się z trzech okresów: okresu kwalifikacji, leczenia i obserwacji. Po okresie kwalifikacyjnym trwającym do 28 dni, od trzech do dziewięciu uprawnionych i ocenianych uczestników zostanie włączonych do badania, aby otrzymywać pelabresib w dodatku do stabilnej dawki ruxolitynibu.

Faza obserwacji obejmuje 30-dniową obserwację bezpieczeństwa oraz długoterminową obserwację. Pelabresib będzie podawany do momentu wystąpienia jednego z następujących zdarzeń: progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, śmierci, decyzji uczestnika lub decyzji badacza.

Po zaprzestaniu podawania pelabresibu oceny bezpieczeństwa będą kontynuowane w ramach wizyty kontrolnej bezpieczeństwa 30 dni po ostatniej dawce pelabresibu. Uczestnicy będą następnie kontaktowani w celu długoterminowej obserwacji co około 12 tygodni po zakończeniu leczenia (EOT) przez co najmniej trzy lata od pierwszej dawki pelabresibu i przez co najmniej dwa lata po ostatniej dawce pelabresibu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Długoterminowa obserwacja będzie kontynuowana do śmierci, wycofania z badania, utraty kontaktu lub zakończenia okresu obserwacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Wizyty kontrolne bezpieczeństwa i długoterminowej obserwacji będą obejmować ocenę transformacji białaczkowej, która będzie przeprowadzana przez cały okres badania oraz przez okres do dwóch lat po leczeniu. Badanie będzie kontynuowane do czasu, aż wszyscy uczestnicy ukończą długoterminową obserwację lub do momentu, gdy dostęp do pelabresibu zostanie zapewniony poprzez program dostępu po badaniu lub refundacja pelabresibu w Japonii stanie się dostępna.

Potwierdzenie bezpieczeństwa w Japonii zostanie określone zgodnie z regułą decyzyjną. Dawka początkowa wynosi 125 miligramów raz na dobę (QD), a w tym badaniu nie planuje się zwiększania ani zmniejszania dawki w celu potwierdzenia bezpieczeństwa. Początkowo trzech uczestników otrzyma 125 miligramów QD pelabresibu jako dodatek do ruxolitynibu. Okres oceny toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) dla potwierdzenia bezpieczeństwa w Japonii wynosi 21 dni (jeden cykl).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
    • Chiba
      • Kamogawa, Chiba, Japonia, 2968602
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonia, 0030006
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chūō, Yamanashi, Japonia, 4093898
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Uczestnicy mają rozpoznanie pierwotnego włóknienia szpiku (PMF), włóknienia szpiku po czerwienicy prawdziwej (Post-PV MF) lub włóknienia szpiku po nadpłytkowości samoistnej (Post-ET MF) zgodnie z Międzynarodową Klasyfikacją Konsensusową (ICC) dla Nowotworów Mieloidalnych i Ostrych Białaczek z 2022 roku.
  • Kategoria ryzyka DIPSS pośrednia-1, pośrednia-2 lub wysokiego ryzyka podczas badania przesiewowego.
  • Uczestnicy obecnie leczeni monoterapią ruxolitynibem I którzy, w opinii badacza, prawdopodobnie skorzystają z dodania pelabresibu do ruxolitynibu.
  • Otrzymywanie ruxolitynibu w stabilnej dawce (5 do 25 mg dwa razy na dobę) przez co najmniej 8 tygodni przed pierwszą dawką pelabresibu.
  • Wyraźnie wyczuwalna śledziona (należy zarejestrować długość śledziony poniżej lewego łuku żebrowego [LCM]) lub udokumentowana splenomegalia w badaniu MRI lub CT (należy zarejestrować raport z badania obrazowego) podczas badania przesiewowego.
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/L przy braku wspomagania czynnikami wzrostu (w tym mimetykami/agonistami trombopoetyny) lub transfuzji płytek krwi w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką pelabresibu.
  • Blasty < 5% we krwi obwodowej. Ocena blastów we krwi obwodowej jest obowiązkowa podczas badania przesiewowego.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Przebyta splenektomia w dowolnym czasie lub napromienianie śledziony w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Przebyty przeszczep komórek krwiotwórczych lub uczestnicy, u których planowany jest przeszczep komórek krwiotwórczych w ciągu 24 tygodni od pierwszej dawki pelabresibu.
  • Blasty ≥ 5% w szpiku kostnym, jeśli wyniki są dostępne podczas badania przesiewowego, lub wywiad wskazujący na fazę akceleracji lub transformację białaczkową.
  • Wywiad wskazujący na nowotwór złośliwy (inny niż MF, PV lub ET), z wyjątkiem odpowiednio leczonego miejscowego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego, bezobjawowego raka prostaty bez znanej choroby przerzutowej i bez konieczności leczenia lub wymagającego jedynie terapii hormonalnej oraz z prawidłowym antygenem swoistym dla prostaty przez ≥ 1 rok przed rozpoczęciem leczenia pelabresibem, odpowiednio leczonego raka w stadium 1 lub 2 obecnie w całkowitej remisji lub jakiegokolwiek innego nowotworu, który był w całkowitej remisji przez ≥ 3 lata.
  • Otrzymanie jakiegokolwiek zatwierdzonego lub badawczego leku do leczenia MF, z wyjątkiem ruxolitynibu, w ciągu 14 dni od pierwszej dawki pelabresibu lub w ciągu 5 okresów półtrwania zatwierdzonego lub badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

Mogą obowiązywać inne kryteria włączenia/wykluczenia zdefiniowane w protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pelabresib + Ruxolitinib
Kwalifikujący się uczestnicy będą otrzymywać pelabresib w dawce 125 mg raz dziennie (QD) w połączeniu z ruxolitynibem w dawkach od 5 do 25 mg dwa razy dziennie (BID).
Lek: Pelabresib
125 mg doustnie raz dziennie (QD) w dniach 1-14 każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • DAK539
Lek: Ruksolitynib
5-25 mg dwa razy dziennie (BID)
Inne nazwy:
  • INC424

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności limitującej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 21 dni
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) jest definiowana jako każde niepożądane zdarzenie lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które nie są przypisywane chorobie podstawowej, progresji choroby, chorobie współistniejącej lub urazowi, ani lekom towarzyszącym, występujące w ciągu pierwszych 21 dni leczenia pelabresibem i spełniające kryteria określone w protokole. Zdarzenia niepożądane będą klasyfikowane zgodnie z Wspólnymi Kryteriami Terminologicznymi Zdarzeń Niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI CTCAE), wersja 5.0. Dla japońskiego potwierdzenia bezpieczeństwa dawki 125 mg QD, DLT zostaną uwzględnione w procesie podejmowania decyzji.
Do 21 dni
Częstość i nasilenie działań niepożądanych (AE) oraz poważnych działań niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Do ukończenia badania, średnio około 4 lat
Analiza zdarzeń niepożądanych będzie obejmować kategoryzację według typu, częstości i ciężkości, określoną zgodnie z wersją 5.0 NCI CTCAE.
Do ukończenia badania, średnio około 4 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profile stężeń w osoczu w funkcji czasu dla pelabresibu
Ramy czasowe: Cykl 1: Dzień 1/14 (0/przed podaniem, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu), Dzień 2/15 (0/przed podaniem (bezpośrednio przed kolejnym podaniem pelabresibu)). 1 cykl = 21 dni.
Próbki krwi do farmakokinetyki (PK) pelabresibu będą pobierane i oceniane w celu oceny farmakokinetyki plazmowej pelabresibu po pojedynczej dawce i w stanie stacjonarnym oraz podsumowane przy użyciu statystyki opisowej.
Cykl 1: Dzień 1/14 (0/przed podaniem, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu), Dzień 2/15 (0/przed podaniem (bezpośrednio przed kolejnym podaniem pelabresibu)). 1 cykl = 21 dni.
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) pelabresibu
Ramy czasowe: Cykl 1: Dzień 1/14 (0/przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki), Dzień 2/15 (0/przed podaniem dawki (bezpośrednio przed kolejnym podaniem pelabresibu)). 1 cykl = 21 dni.
Próbki pełnej krwi żylnej będą pobierane w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) oraz pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero (przed podaniem dawki) ekstrapolowane do czasu nieskończonego (AUCinf) zostaną wymienione i podsumowane przy użyciu statystyki opisowej.
Cykl 1: Dzień 1/14 (0/przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki), Dzień 2/15 (0/przed podaniem dawki (bezpośrednio przed kolejnym podaniem pelabresibu)). 1 cykl = 21 dni.
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) pelabresibu
Ramy czasowe: Cykl 1: Dzień 1/14 (0/przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki), Dzień 2/15 (0/przed podaniem dawki (bezpośrednio przed kolejnym podaniem pelabresibu)). 1 cykl = 21 dni.
Próbki pełnej krwi żylnej będą pobierane w celu scharakteryzowania farmakokinetyki opartej na aktywności. Cmax będzie zestawiony i podsumowany za pomocą statystyk opisowych.
Cykl 1: Dzień 1/14 (0/przed podaniem dawki, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki), Dzień 2/15 (0/przed podaniem dawki (bezpośrednio przed kolejnym podaniem pelabresibu)). 1 cykl = 21 dni.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) pelabresibu
Ramy czasowe: Cykl 1: Dni 1/14 (0/przed podaniem, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu), Dni 2/15 (0/przed podaniem (bezpośrednio przed kolejnym podaniem pelabresibu)). 1 cykl = 21 dni.
Próbki krwi żylnej zostaną pobrane do charakterystyki farmakokinetyki opartej na aktywności. Tmax zostanie wymieniony i podsumowany za pomocą statystyk opisowych.
Cykl 1: Dni 1/14 (0/przed podaniem, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu), Dni 2/15 (0/przed podaniem (bezpośrednio przed kolejnym podaniem pelabresibu)). 1 cykl = 21 dni.
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oraz procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej objętości śledziony w czasie (tydzień 24 i 48), mierzona za pomocą MRI (lub tomografii komputerowej).
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, Tydzień 24, Tydzień 48
Bezwzględną i procentową zmianę objętości śledziony w porównaniu do wartości wyjściowej w czasie (tydzień 24 i 48) podsumuje się za pomocą statystyk opisowych
Linia wyjściowa, Tydzień 24, Tydzień 48
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oraz procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w całkowitym wyniku objawów (TSS) w czasie (do 48. tygodnia), mierzone za pomocą formularza oceny objawów mielofibrozy (MFSAF) w wersji 4.0
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i do 48. tygodnia
Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej oraz procentowa zmiana od wartości wyjściowej w Całkowitym Wyniku Objawów (TSS) w czasie (do 48. tygodnia) są definiowane jako różnica oraz procentowa różnica od wartości wyjściowej w TSS w każdym punkcie czasowym, mierzone za pomocą Formularza Oceny Objawów Mielofibrozy (MFSAF) wersja 4.0.
Punkt wyjściowy i do 48. tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 lipca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

21 września 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 stycznia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 stycznia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDAK539A11101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj