Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Pelabresib som tillæg til Ruxolitinib hos japanske voksne patienter med myelofibrose

1. juni 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase 1b-undersøgelse af Pelabresib (DAK539) som tillæg til stabil dosis af Ruxolitinib hos japanske voksne patienter med myelofibrose

Denne fase 1b, multicenter, åben-label undersøgelse har til formål at evaluere sikkerheden, farmakokinetikken (PK) og den foreløbige effekt af pelabresib som tillæg til ruxolitinib hos japanske patienter med myelofibrose (MF).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie består af tre perioder: screening, behandling og opfølgning. Efter en screeningsperiode på op til 28 dage vil mellem tre og ni kvalificerede og evaluerbare deltagere blive inkluderet for at modtage pelabresib udover en stabil dosis ruxolitinib.

Opfølgningsfasen omfatter en 30-dages sikkerhedsopfølgning og en langtidsopfølgning. Pelabresib vil blive administreret, indtil en af følgende ting indtræffer: sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, død, deltagerbeslutning eller undersøgerbeslutning.

Efter ophør af pelabresib vil sikkerhedsvurderinger fortsætte med et sikkerhedsopfølgningsbesøg 30 dage efter den sidste dosis pelabresib. Deltagere vil derefter blive kontaktet til langtidsopfølgning cirka hver 12. uge efter behandlingens afslutning (EOT) i mindst tre år fra den første dosis pelabresib og i mindst to år efter den sidste dosis pelabresib, alt efter hvad der er længst. Langtidsopfølgning vil fortsætte indtil død, tilbagetrækning fra studiet, tab til opfølgning eller afslutning af opfølgningsperioden, alt efter hvad der indtræffer først.

Sikkerhedsopfølgning og langtidsopfølgningsbesøg vil omfatte vurdering for leukæmisk transformation, som vil blive udført gennem hele studiet og i op til to år efter behandlingen. Studiet vil fortsætte, indtil alle deltagere har gennemført langtidsopfølgning, eller indtil adgang til pelabresib er sikret gennem et post-studie adgangsprogram eller tilbagebetaling af pelabresib i Japan bliver tilgængelig.

Japansk sikkerhedsbekræftelse vil blive fastlagt i henhold til beslutningsreglen. Startdosisen er 125 milligram en gang dagligt (QD), og der er ikke planlagt nogen dosiseskalering eller de-eskalering til sikkerhedsbekræftelse i dette studie. Oprindeligt vil tre deltagere modtage 125 milligram QD pelabresib som et tillæg til ruxolitinib. Dosisbegrænsende toksicitetsvurderingsperioden (DLT) for japansk sikkerhedsbekræftelse er 21 dage (en cyklus).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Japan
      • Kumamoto, Japan, 862-8655
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kamogawa, Chiba, Japan, 296-8602
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 0030006
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kamakura, Kanagawa, Japan, 247-8533
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama-ken
      • Kurashiki, Okayama-ken, Japan, 7108602
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japan, 1138431
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chūō, Yamanashi, Japan, 409-3898
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Vigtige inklusionskriterier:

  • Deltagere har diagnosen primær myelofibrose (PMF), post-polycythemia vera MF (Post-PV MF) eller post-essentiel trombocytæmi MF (Post-ET MF) i henhold til International Consensus Classification (ICC) for myeloid neoplasi og akut leukæmi 2022.
  • DIPSS-risikokategori mellem-1, mellem-2 eller høj risiko ved screening.
  • Deltagere, der i øjeblikket behandles med ruxolitinib-monoterapi OG som sandsynligvis vil have gavn af tilføjelsen af pelabresib til ruxolitinib efter forskerens vurdering.
  • Modtager ruxolitinib i en stabil dosis (5 til 25 mg BID) i mindst 8 uger før den første dosis pelabresib.
  • Palperbar milt (miltlængden under venstre ribbebue [LCM] skal registreres) eller dokumenteret splenomegali ved MRI eller CT (billedrapporten skal registreres) ved screening.
  • Blodpladetal ≥ 100 × 10^9/L uden vækstfaktorstøtte (inklusive trombopoietin-mimetika/agonister) eller blodpladetransfusioner 4 uger før den første dosis pelabresib.
  • Blaster < 5% i perifert blod. Vurdering af blaster i perifert blod er obligatorisk ved screening.

Vigtige eksklusionskriterier:

  • Tidligere splenektomi på noget tidspunkt eller miltbestråling inden for de sidste 6 måneder
  • Tidligere hematopoietisk celltransplantation eller deltagere, der forventes at modtage en hematopoietisk celltransplantation inden for 24 uger fra den første dosis pelabresib.
  • Blaster ≥ 5% i knoglemarv, hvis resultater er tilgængelige ved screening, eller historie med accelereret fase eller leukæmisk transformation.
  • Historie med en ondartet svulst (anden end MF, PV eller ET) undtagen adækvat behandlet lokal basalcelle- eller pladecellecancer i huden, cervical carcinoma in situ, overfladisk blærecancer, asymptomatisk prostatacancer uden kendt metastatisk sygdom og uden behov for terapi eller kun krævende hormonterapi og med normalt prostataspecifikt antigen i ≥ 1 år før start af pelabresib, adækvat behandlet stadium 1 eller 2 cancer, der i øjeblikket er i komplet remission, eller enhver anden cancer, der har været i komplet remission i ≥ 3 år
  • Har modtaget ethvert godkendt eller undersøgelsesagent til behandling af MF undtagen ruxolitinib inden for 14 dage af første dosis pelabresib eller inden for 5 halveringstider af det godkendte eller undersøgelsesagent, afhængig af hvad der er længst.

Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan gælde.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pelabresib + Ruxolitinib
Berettigede deltagere vil modtage pelabresib 125 mg én gang dagligt (QD) i kombination med ruxolitinib i doser fra 5 til 25 mg to gange dagligt (BID).
Medicin: Pelabresib
125 mg oralt en gang dagligt (QD) på dag 1-14 i hver 21-dages cyklus
Andre navne:
  • DAK539
Medicin: Ruxolitinib
5-25 mg to gange dagligt (BID)
Andre navne:
  • INC424

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLTs)
Tidsramme: Op til 21 dage
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) defineres som enhver uønsket hændelse eller unormal laboratoriefinding, der ikke kan tilskrives den underliggende sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller skade eller samtidig medicin, som opstår inden for de første 21 dage af pelabresib-behandling og opfylder de protokolspecificerede kriterier. Uønskede hændelser vil blive gradueret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0. For japansk sikkerhedsbekræftelse af den 125 mg QD-dosis vil DLT'er blive inkluderet i beslutningsprocessen.
Op til 21 dage
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit ca. 4 år
Analysen af bivirkninger vil omfatte kategorisering efter type, hyppighed og sværhedsgrad, som graderet efter NCI CTCAE version 5.0.
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit ca. 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakoncentrations-tidsprofiler for pelabresib
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1/14 (0/før dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosering), Dag 2/15 (0/før dosering (umiddelbart før næste pelabresib-administration)). 1 cyklus = 21 dage.
Blodprøver til pelabresib farmakokinetik (PK) vil blive indsamlet og evalueret for at vurdere enkeltdosis og steady-state plasma PK af pelabresib og sammenfattet ved hjælp af beskrivende statistik.
Cyklus 1: Dag 1/14 (0/før dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosering), Dag 2/15 (0/før dosering (umiddelbart før næste pelabresib-administration)). 1 cyklus = 21 dage.
Arealet under plasmakoncentrations-kurven (AUC) for pelabresib
Tidsramme: Cykel 1: Dag 1/14 (0/præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosering), Dag 2/15 (0/præ-dosis (umiddelbart før næste pelabresib-administrering)). 1 cyklus = 21 dage.
Veneøse fuldblodsprøver vil blive indsamlet til aktivitetsbaseret farmakokinetisk karakterisering. Areal under koncentrationstidskurven fra tid nul til tidspunktet for sidste kvantificerbar koncentration (AUClast) og areal under koncentrationstidskurven fra tid nul (pre-dose) ekstrapoleret til uendelig tid (AUCinf) vil blive opført og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Cykel 1: Dag 1/14 (0/præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosering), Dag 2/15 (0/præ-dosis (umiddelbart før næste pelabresib-administrering)). 1 cyklus = 21 dage.
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af pelabresib
Tidsramme: Cykel 1: Dag 1/14 (0/før dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosering), Dag 2/15 (0/før dosering (umiddelbart før næste pelabresib-administration)). 1 cyklus = 21 dage.
Der vil blive indsamlet venøse fuldblodsprøver til aktivitetsbaseret farmakokinetisk karakterisering. Cmax vil blive opført og opsummeret ved hjælp af deskriptiv statistik.
Cykel 1: Dag 1/14 (0/før dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosering), Dag 2/15 (0/før dosering (umiddelbart før næste pelabresib-administration)). 1 cyklus = 21 dage.
Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) for pelabresib
Tidsramme: Cykel 1: Dag 1/14 (0/Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis), Dag 2/15 (0/Pre-dose (umiddelbart før næste pelabresib-administration)). 1 cyklus = 21 dage.
Der vil blive indsamlet venøse fuldblodsprøver til aktivitetsbaseret farmakokinetisk karakterisering. Tmax vil blive opført og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Cykel 1: Dag 1/14 (0/Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis), Dag 2/15 (0/Pre-dose (umiddelbart før næste pelabresib-administration)). 1 cyklus = 21 dage.
Absolut ændring fra baseline og procentvis ændring fra baseline i miltvolumen over tid (uge 24 og 48), målt med MR-scanning (eller CT-scanning).
Tidsramme: Baseline, Uge 24, Uge 48
Absolut og procentuel ændring fra baseline i mæltevolumen over tid (uge 24 og 48) vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende opsummeringsstatistik
Baseline, Uge 24, Uge 48
Absolut ændring fra baseline og procentvis ændring fra baseline i Total Symptom Score (TSS) over tid (indtil uge 48), målt med Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0
Tidsramme: Baseline og op til uge 48
Absolut ændring fra baseline og procentvis ændring fra baseline i Total Symptom Score (TSS) over tid (indtil uge 48) er defineret som forskellen og procentforskellen fra baseline i TSS på hvert tidspunkt, målt ved Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0.
Baseline og op til uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

16. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

18. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

14. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDAK539A11101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær myelofibrose (PMF)

Kliniske forsøg med Pelabresib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner