Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio su Pelabresib in aggiunta a Ruxolitinib in pazienti adulti giapponesi con mielofibrosi

1 giugno 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno Studio di Fase 1b di Pelabresib (DAK539) in Aggiunta a una Dose Stabile di Ruxolitinib in Pazienti Adulti Giapponesi con Mielofibrosi

Questo studio di Fase 1b, multicentrico, in aperto, mira a valutare la sicurezza, la farmacocinetica (PK) e l'efficacia preliminare di pelabresib come aggiunta a ruxolitinib in pazienti giapponesi con mielofibrosi (MF).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio consiste di tre periodi: screening, trattamento e follow-up. Dopo un periodo di screening di massimo 28 giorni, saranno arruolati da tre a nove partecipanti idonei e valutabili per ricevere pelabresib in aggiunta a una dose stabile di ruxolitinib.

La fase di follow-up include un follow-up di sicurezza di 30 giorni e un follow-up a lungo termine. Pelabresib sarà somministrato fino a quando si verifica una delle seguenti condizioni: progressione della malattia, tossicità inaccettabile, morte, decisione del partecipante o decisione dello sperimentatore.

Dopo l'interruzione di pelabresib, le valutazioni di sicurezza continueranno con una visita di follow-up di sicurezza 30 giorni dopo l'ultima dose di pelabresib. I partecipanti saranno poi contattati per il follow-up a lungo termine circa ogni 12 settimane dopo la fine del trattamento (EOT) per almeno tre anni dalla prima dose di pelabresib e per almeno due anni dopo l'ultima dose di pelabresib, a seconda di quale periodo sia più lungo. Il follow-up a lungo termine continuerà fino al decesso, al ritiro dallo studio, alla perdita al follow-up o al completamento del periodo di follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Le visite di follow-up di sicurezza e di follow-up a lungo termine includeranno la valutazione della trasformazione leucemica, che sarà condotta per tutta la durata dello studio e fino a due anni dopo il trattamento. Lo studio continuerà fino a quando tutti i partecipanti completeranno il follow-up a lungo termine o fino a quando l'accesso a pelabresib sarà garantito attraverso un programma di accesso post-studio o sarà disponibile il rimborso di pelabresib in Giappone.

La conferma di sicurezza giapponese sarà determinata secondo la regola decisionale. La dose iniziale è di 125 milligrammi una volta al giorno (QD), e in questo studio non è prevista alcuna escalation o de-escalation della dose per la conferma di sicurezza. Inizialmente, tre partecipanti riceveranno 125 milligrammi QD di pelabresib come aggiunta a ruxolitinib. Il periodo di valutazione della tossicità dose-limite (DLT) per la conferma di sicurezza giapponese è di 21 giorni (un ciclo).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

6

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Kumamoto, Giappone, 862-8655
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kamogawa, Chiba, Giappone, 296-8602
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone, 0030006
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kamakura, Kanagawa, Giappone, 247-8533
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama-ken
      • Kurashiki, Okayama-ken, Giappone, 7108602
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Giappone, 1138431
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chūō, Yamanashi, Giappone, 409-3898
        • Reclutamento
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione chiave:

  • I partecipanti hanno una diagnosi di mielofibrosi primaria (PMF), mielofibrosi post-policitemia vera (Post-PV MF) o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale (Post-ET MF) secondo la Classificazione di Consenso Internazionale (ICC) per le Neoplasie Mieloidi e le Leucemie Acute 2022.
  • Categoria di rischio DIPSS intermedio-1, intermedio-2 o ad alto rischio allo screening.
  • Partecipanti attualmente trattati con monoterapia ruxolitinib E che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero beneficiare dell'aggiunta di pelabresib al ruxolitinib.
  • In trattamento con ruxolitinib a una dose stabile (da 5 a 25 mg BID) per almeno 8 settimane prima della prima dose di pelabresib.
  • Milza palpabile (deve essere registrata la lunghezza della milza sotto il margine costale sinistro [LCM]) o splenomegalia documentata mediante risonanza magnetica o TC (deve essere registrato il referto dell'immagine) allo screening.
  • Conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L in assenza di supporto con fattori di crescita (inclusi mimetici/agonisti della trombopoietina) o trasfusioni di piastrine nelle 4 settimane precedenti la prima dose di pelabresib.
  • Blasti < 5% nel sangue periferico. La valutazione dei blasti nel sangue periferico è obbligatoria allo screening.

Criteri di esclusione chiave:

  • Splenectomia precedente in qualsiasi momento o irradiazione splenica nei 6 mesi precedenti
  • Trapianto di cellule ematopoietiche precedente o partecipanti per i quali è previsto un trapianto di cellule ematopoietiche entro 24 settimane dalla prima dose di pelabresib.
  • Blasti ≥ 5% nel midollo osseo se i risultati sono disponibili allo screening o anamnesi di fase accelerata o trasformazione leucemica.
  • Anamnesi di neoplasia (diversa da MF, PV o ET) ad eccezione di carcinoma basocellulare o spinocellulare locale della pelle adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice, tumore vescicale superficiale, cancro alla prostata asintomatico senza malattia metastatica nota e senza necessità di terapia o che richiede solo terapia ormonale e con antigene prostatico-specifico normale per ≥ 1 anno prima dell'inizio di pelabresib, cancro in stadio 1 o 2 adeguatamente trattato attualmente in remissione completa, o qualsiasi altro cancro in remissione completa da ≥ 3 anni
  • Ricevuto qualsiasi agente approvato o sperimentale per il trattamento della MF, eccetto ruxolitinib, entro 14 giorni dalla prima dose di pelabresib o entro 5 emivite dell'agente approvato o sperimentale, a seconda di quale sia più lungo.

Potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pelabresib + Ruxolitinib
I partecipanti idonei riceveranno pelabresib 125 mg una volta al giorno (QD) in combinazione con ruxolitinib a dosi comprese tra 5 e 25 mg due volte al giorno (BID).
Droga: Pelabresib
125 mg per via orale una volta al giorno (QD) nei giorni 1-14 di ogni ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
  • DAK539
Droga: Ruxolitinib
5-25 mg due volte al giorno (BID)
Altri nomi:
  • INC424

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Una tossicità dose-limitante (DLT) è definita come qualsiasi evento avverso o reperto di laboratorio anormale che non è attribuibile alla malattia di base, alla progressione della malattia, a malattie o lesioni intercorrenti, o a farmaci concomitanti, che si verifica entro i primi 21 giorni di trattamento con pelabresib e che soddisfa i criteri specificati dal protocollo. Gli eventi avversi saranno classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute, versione 5.0. Per la conferma di sicurezza giapponese della dose di 125 mg QD, le DLT saranno incluse nel processo decisionale.
Fino a 21 giorni
Incidenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, una media di circa 4 anni
L'analisi degli eventi avversi includerà la categorizzazione per tipo, frequenza e gravità, come classificato dalla versione 5.0 del NCI CTCAE.
Fino al completamento dello studio, una media di circa 4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profili temporali della concentrazione plasmatica di pelabresib
Lasso di tempo: Ciclo 1: Giorni 1/14 (0/Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose), Giorni 2/15 (0/Pre-dose (immediatamente prima della successiva somministrazione di pelabresib)). 1 ciclo = 21 giorni.
I campioni di sangue per la farmacocinetica (PK) del pelabresib verranno prelevati e valutati per valutare la PK plasmatica del pelabresib dopo singola dose e allo stato stazionario e verranno riassunti utilizzando statistiche descrittive.
Ciclo 1: Giorni 1/14 (0/Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose), Giorni 2/15 (0/Pre-dose (immediatamente prima della successiva somministrazione di pelabresib)). 1 ciclo = 21 giorni.
Area Under the plasma concentration-time Curve (AUC) del pelabresib
Lasso di tempo: Ciclo 1: Giorni 1/14 (0/Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose), Giorni 2/15 (0/Pre-dose (immediatamente prima della successiva somministrazione di pelabresib)). 1 ciclo = 21 giorni.
Saranno prelevati campioni di sangue venoso intero per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. L'area sotto la curva concentrazione-tempo da tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo da tempo zero (pre-dose) estrapolata al tempo infinito (AUCinf) saranno elencate e riassunte utilizzando statistiche descrittive.
Ciclo 1: Giorni 1/14 (0/Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose), Giorni 2/15 (0/Pre-dose (immediatamente prima della successiva somministrazione di pelabresib)). 1 ciclo = 21 giorni.
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di pelabresib
Lasso di tempo: Ciclo 1: Giorni 1/14 (0/Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose), Giorni 2/15 (0/Pre-dose (immediatamente prima della successiva somministrazione di pelabresib)). 1 ciclo = 21 giorni.
I campioni di sangue venoso intero saranno raccolti per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività.
Il Cmax sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
Ciclo 1: Giorni 1/14 (0/Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose), Giorni 2/15 (0/Pre-dose (immediatamente prima della successiva somministrazione di pelabresib)). 1 ciclo = 21 giorni.
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) del pelabresib
Lasso di tempo: Ciclo 1: Giorni 1/14 (0/Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose), Giorni 2/15 (0/Pre-dose (immediatamente prima della successiva somministrazione di pelabresib)). 1 ciclo = 21 giorni.
Saranno raccolti campioni di sangue venoso intero per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività. Il Tmax sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
Ciclo 1: Giorni 1/14 (0/Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose), Giorni 2/15 (0/Pre-dose (immediatamente prima della successiva somministrazione di pelabresib)). 1 ciclo = 21 giorni.
Variazione assoluta rispetto al basale e variazione percentuale rispetto al basale nel volume della milza nel tempo (settimana 24 e 48), misurata mediante risonanza magnetica (o tomografia computerizzata).
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 24, Settimana 48
La variazione assoluta e percentuale rispetto al basale nel volume della milza nel tempo (settimana 24 e 48) sarà riassunta utilizzando statistiche descrittive di sintesi
Baseline, Settimana 24, Settimana 48
Variazione assoluta rispetto al basale e variazione percentuale rispetto al basale nel punteggio totale dei sintomi (TSS) nel tempo (fino alla Settimana 48), misurati tramite il Modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi (MFSAF) v4.0
Lasso di tempo: Baseline e fino alla settimana 48
La variazione assoluta rispetto al basale e la variazione percentuale rispetto al basale nel punggio totale dei sintomi (TSS) nel tempo (fino alla settimana 48) sono definite come la differenza e la differenza percentuale rispetto al basale nel TSS in ogni momento, misurate tramite il Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0.
Baseline e fino alla settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

16 novembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

18 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 gennaio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

14 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 giugno 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDAK539A11101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Mielofibrosi primaria (PMF)

Prove cliniche su Pelabresib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Croatia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi