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Étude de Pelabresib en complément du Ruxolitinib chez les patients adultes japonais atteints de myélofibrose

7 septembre 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase 1b de Pelabresib (DAK539) en complément d'une dose stable de Ruxolitinib chez des patients adultes japonais atteints de myélofibrose

Cette étude de phase 1b, multicentrique, ouverte vise à évaluer la sécurité, la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité préliminaire du pelabresib en complément du ruxolitinib chez les patients japonais atteints de myélofibrose (MF).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude se compose de trois périodes : dépistage, traitement et suivi. Après une période de dépistage allant jusqu'à 28 jours, entre trois et neuf participants éligibles et évaluables seront inscrits pour recevoir du pelabresib en plus d'une dose stable de ruxolitinib.

La phase de suivi comprend un suivi de sécurité de 30 jours et un suivi à long terme. Le pelabresib sera administré jusqu'à ce que l'un des événements suivants se produise : progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès, décision du participant ou décision de l'investigateur.

Après l'arrêt du pelabresib, les évaluations de sécurité se poursuivront avec une visite de suivi de sécurité 30 jours après la dernière dose de pelabresib. Les participants seront ensuite contactés pour un suivi à long terme environ toutes les 12 semaines après la fin du traitement (EOT) pendant au moins trois ans à partir de la première dose de pelabresib et pendant au moins deux ans après la dernière dose de pelabresib, selon la période la plus longue. Le suivi à long terme se poursuivra jusqu'au décès, au retrait de l'étude, à la perte de suivi ou à la fin de la période de suivi, selon ce qui se produit en premier.

Les visites de suivi de sécurité et de suivi à long terme incluront une évaluation de la transformation leucémique, qui sera menée tout au long de l'étude et jusqu'à deux ans après le traitement. L'étude se poursuivra jusqu'à ce que tous les participants aient terminé le suivi à long terme ou jusqu'à ce que l'accès au pelabresib soit assuré par un programme d'accès post-essai ou que le remboursement du pelabresib au Japon soit disponible.

La confirmation de sécurité japonaise sera déterminée selon la règle de décision. La dose initiale est de 125 milligrammes une fois par jour (QD), et aucune escalade ou désescalade de dose pour la confirmation de sécurité n'est prévue dans cette étude. Initialement, trois participants recevront 125 milligrammes QD de pelabresib en complément du ruxolitinib. La période d'évaluation de la toxicité limitant la dose (DLT) pour la confirmation de sécurité japonaise est de 21 jours (un cycle).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
    • Chiba
      • Kamogawa, Chiba, Japon, 2968602
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon, 0030006
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chūō, Yamanashi, Japon, 4093898
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Les participants ont un diagnostic de myélofibrose primaire (PMF), de MF post-polyglobulie vera (Post-PV MF) ou de MF post-thrombocytémie essentielle (Post-ET MF) selon la Classification consensuelle internationale (ICC) pour les néoplasmes myéloïdes et les leucémies aiguës 2022.
  • Catégorie de risque DIPSS intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou à haut risque au moment du dépistage.
  • Participants actuellement traités par monothérapie au ruxolitinib ET qui sont susceptibles de bénéficier de l'ajout de pelabresib au ruxolitinib selon l'avis de l'investigateur.
  • Recevant du ruxolitinib à une dose stable (5 à 25 mg BID) pendant au moins 8 semaines avant la première dose de pelabresib.
  • Rate palpable (la longueur de la rate sous le rebord costal gauche [RCG] doit être enregistrée) ou splénomégalie documentée par IRM ou CT (le rapport d'imagerie doit être enregistré) au dépistage.
  • Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L en l'absence de soutien par facteur de croissance (y compris les mimétiques/agonistes de la thrombopoïétine) ou de transfusions plaquettaires 4 semaines avant la première dose de pelabresib.
  • Blastes < 5 % dans le sang périphérique. L'évaluation des blastes dans le sang périphérique est obligatoire au dépistage.

Critères d'exclusion clés :

  • Antécédent de splénectomie à tout moment ou d'irradiation splénique dans les 6 mois précédents
  • Antécédent de greffe de cellules hématopoïétiques ou participants susceptibles de recevoir une greffe de cellules hématopoïétiques dans les 24 semaines suivant la première dose de pelabresib.
  • Blastes ≥ 5 % dans la moelle osseuse si les résultats sont disponibles au dépistage ou antécédent de phase accélérée ou de transformation leucémique.
  • Antécédent de malignité (autre que MF, PV ou ET) à l'exception du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire local de la peau traité de manière adéquate, du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer superficiel de la vessie, du cancer de la prostate asymptomatique sans maladie métastatique connue et sans nécessité de traitement ou nécessitant uniquement une hormonothérapie et avec un antigène prostatique spécifique normal pendant ≥ 1 an avant le début du pelabresib, cancer de stade 1 ou 2 traité de manière adéquate actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer en rémission complète depuis ≥ 3 ans
  • A reçu tout agent approuvé ou expérimental pour le traitement de la MF, à l'exception du ruxolitinib, dans les 14 jours suivant la première dose de pelabresib ou dans les 5 demi-vies de l'agent approuvé ou expérimental, selon la période la plus longue.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pelabresib + Ruxolitinib
Les participants éligibles recevront 125 mg de pelabresib une fois par jour (QD) en association avec du ruxolitinib à des doses comprises entre 5 et 25 mg deux fois par jour (BID).
Médicament: Pelabresib
125 mg par voie orale une fois par jour (QD) les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
  • DAK539
Médicament: Ruxolitinib
5-25 mg deux fois par jour (BID)
Autres noms:
  • INC424

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (TLD)
Délai: Jusqu'à 21 jours
Une toxicité limitant la dose (TLD) est définie comme tout événement indésirable ou résultat de laboratoire anormal qui n'est pas attribuable à la maladie sous-jacente, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à une blessure, ou aux médicaments concomitants, survenant dans les 21 premiers jours du traitement par pelabresib et répondant aux critères spécifiés dans le protocole. Les événements indésirables seront classés selon les critères communs de terminologie des événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute, version 5.0. Pour la confirmation de la sécurité japonaise de la dose de 125 mg QD, les TLD seront incluses dans le processus de décision.
Jusqu'à 21 jours
Incidence et gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, soit en moyenne environ 4 ans
L'analyse des événements indésirables inclura une catégorisation par type, fréquence et gravité, telle que classée par la version 5.0 du NCI CTCAE.
Jusqu'à la fin de l'étude, soit en moyenne environ 4 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profils de concentration plasmatique en fonction du temps du pelabresib
Délai: Cycle 1 : Jours 1/14 (0/Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose), Jours 2/15 (0/Pré-dose (immédiatement avant la prochaine administration de pelabresib)). 1 cycle = 21 jours.
Des échantillons sanguins pour la pharmacocinétique (PK) du pelabresib seront prélevés et évalués pour évaluer la PK plasmatique en dose unique et à l'état d'équilibre du pelabresib et résumés à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 : Jours 1/14 (0/Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose), Jours 2/15 (0/Pré-dose (immédiatement avant la prochaine administration de pelabresib)). 1 cycle = 21 jours.
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) du pelabresib
Délai: Cycle 1 : Jours 1/14 (0/Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose), Jours 2/15 (0/Pré-dose (immédiatement avant la prochaine administration de pelabresib)). 1 cycle = 21 jours.
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour une caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. L'aire sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro jusqu'au temps de la dernière concentration quantifiable (AUClast) et l'aire sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro (pré-dose) extrapolée jusqu'au temps infini (AUCinf) seront listées et résumées à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 : Jours 1/14 (0/Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose), Jours 2/15 (0/Pré-dose (immédiatement avant la prochaine administration de pelabresib)). 1 cycle = 21 jours.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du pelabresib
Délai: Cycle 1 : Jours 1/14 (0/pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose), Jours 2/15 (0/pré-dose (immédiatement avant l'administration suivante de pelabresib)). 1 cycle = 21 jours.
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. Le Cmax sera listé et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 : Jours 1/14 (0/pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose), Jours 2/15 (0/pré-dose (immédiatement avant l'administration suivante de pelabresib)). 1 cycle = 21 jours.
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du pelabresib
Délai: Cycle 1 : Jours 1/14 (0/Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures post-dose), Jours 2/15 (0/Pré-dose (immédiatement avant la prochaine administration de pelabresib)). 1 cycle = 21 jours.
Des échantillons de sang veineux total seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. Le Tmax sera listé et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 : Jours 1/14 (0/Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures post-dose), Jours 2/15 (0/Pré-dose (immédiatement avant la prochaine administration de pelabresib)). 1 cycle = 21 jours.
Changement absolu par rapport au départ et pourcentage de changement par rapport au départ du volume de la rate au fil du temps (semaine 24 et 48), mesuré par IRM (ou scanner).
Délai: Baseline, Semaine 24, Semaine 48
Les changements absolus et en pourcentage par rapport à la ligne de base du volume de la rate au fil du temps (semaine 24 et 48) seront résumés à l'aide de statistiques descriptives sommaires
Baseline, Semaine 24, Semaine 48
Modification absolue par rapport à la valeur initiale et modification en pourcentage par rapport à la valeur initiale du score total des symptômes (TSS) au fil du temps (jusqu'à la semaine 48), mesurées par le formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose (MFSAF) v4.0
Délai: Baseline et jusqu'à la semaine 48
La variation absolue par rapport à la valeur initiale et la variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale du score total de symptômes (TSS) au fil du temps (jusqu'à la semaine 48) sont définies comme la différence et la différence en pourcentage par rapport à la valeur initiale du TSS à chaque point temporel, mesurées par le formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose (MFSAF) v4.0.
Baseline et jusqu'à la semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 avril 2026

Achèvement primaire (Réel)

23 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

21 septembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2026

Première publication (Réel)

14 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDAK539A11101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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