Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Pelabresib som tillägg till Ruxolitinib hos japanska vuxna patienter med myelofibros

7 september 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas 1b-studie av Pelabresib (DAK539) som tillägg till stabil dos av Ruxolitinib hos japanska vuxna patienter med myelofibros

Denna fas 1b, multicentrisk, öppen studie syftar till att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken (PK) och den preliminära effekten av pelabresib som tillägg till ruxolitinib hos japanska patienter med myelofibros (MF).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie består av tre perioder: screening, behandling och uppföljning. Efter en screeningperiod på upp till 28 dagar kommer mellan tre och nio berättigade och utvärderbara deltagare att rekryteras för att få pelabresib utöver en stabil dos av ruxolitinib.

Uppföljningsfasen inkluderar en 30-dagars säkerhetsuppföljning och en långtidsuppföljning. Pelabresib kommer att administreras tills något av följande inträffar: sjukdomsframskridande, oacceptabel toxicitet, död, deltagarbeslut eller utredarbeslut.

Efter avbrott av pelabresib kommer säkerhetsutvärderingar att fortsätta med ett säkerhetsuppföljningsbesök 30 dagar efter den sista dosen av pelabresib. Deltagarna kommer sedan att kontaktas för långtidsuppföljning ungefär var 12:e vecka efter behandlingens slut (EOT) i minst tre år från den första dosen av pelabresib och i minst två år efter den sista dosen av pelabresib, beroende på vilket som är längst. Långtidsuppföljning kommer att fortsätta tills död, utträde ur studien, bortfall eller slutförande av uppföljningsperioden inträffar, beroende på vilket som sker först.

Säkerhetsuppföljnings- och långtidsuppföljningsbesök kommer att inkludera bedömning för leukemisk transformation, vilket kommer att genomföras under hela studien och upp till två år efter behandling. Studien kommer att fortsätta tills alla deltagare har slutfört långtidsuppföljning eller tills tillgång till pelabresib säkerställs genom ett efterstudieprogram eller ersättning för pelabresib i Japan blir tillgänglig.

Japansk säkerhetsbekräftelse kommer att fastställas enligt beslutsregeln. Startdosen är 125 milligram en gång dagligen (QD), och ingen doseskalering eller deeskalering för säkerhetsbekräftelse är planerad i denna studie. Inledningsvis kommer tre deltagare att få 125 milligram QD av pelabresib som ett tillägg till ruxolitinib. Utvärderingsperioden för dosbegränsande toxicitet (DLT) för japansk säkerhetsbekräftelse är 21 dagar (en cykel).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
    • Chiba
      • Kamogawa, Chiba, Japan, 2968602
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 0030006
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chūō, Yamanashi, Japan, 4093898
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inklusionskriterier:

  • Deltagare har diagnos primär myelofibros (PMF), post-polycythemia vera MF (Post-PV MF) eller post-essential thrombocythemia MF (Post-ET MF) enligt International Consensus Classification (ICC) för myeloida neoplasi och akut leukemi 2022.
  • DIPSS riskkategori intermediär-1, intermediär-2 eller högrisk vid screening.
  • Deltagare som för närvarande behandlas med ruxolitinib monoterapi OCH som sannolikt kommer att dra nytta av tillägg av pelabresib till ruxolitinib enligt bedömning av undersökaren.
  • Tar ruxolitinib i stabil dos (5 till 25 mg BID) under minst 8 veckor före första dosen av pelabresib.
  • Palperbar mjälte (mjältlängd under vänster kostalrand [LCM] måste registreras) eller dokumenterad splenomegali via MRI eller CT (bildrapport måste registreras) vid screening.
  • Plättantal ≥ 100 × 10^9/L i frånvaro av tillväxtfaktorstöd (inklusive trombopoietinmimetika/agonister) eller plätttransfusioner 4 veckor före första dosen av pelabresib.
  • Blaster < 5% i perifert blod. Bedömning av blaster i perifert blod är obligatorisk vid screening.

Viktiga exklusionskriterier:

  • Tidigare splenektomi när som helst eller strålbehandling av mjälten under de senaste 6 månaderna
  • Tidigare hematopoetisk celltransplantation eller deltagare som förväntas få hematopoetisk celltransplantation inom 24 veckor från första dosen av pelabresib.
  • Blaster ≥ 5% i benmärg om resultat finns tillgängliga vid screening eller anamnes på accelererad fas eller leukemisk transformation.
  • Anamnes på malignitet (annat än MF, PV eller ET) förutom adekvat behandlad lokal bascell- eller skivepitelcancer i huden, cervikal cancer in situ, ytlig blåscancer, asymptomatisk prostatacancer utan känd metastaserad sjukdom och utan behov av behandling eller som endast kräver hormonell behandling och med normal prostata-specifikt antigen i ≥ 1 år före start av pelabresib, adekvat behandlad stadium 1 eller 2 cancer som för närvarande är i komplett remission, eller annan cancer som varit i komplett remission i ≥ 3 år
  • Tagit något godkänt eller experimentellt läkemedel för behandling av MF utom ruxolitinib inom 14 dagar före första dosen av pelabresib eller inom 5 halveringstider för det godkända eller experimentella läkemedlet, beroende på vilket som är längre.

Andra protokoll-definierade inklusions-/exklusionskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pelabresib + Ruxolitinib
Berättigade deltagare kommer att få pelabresib 125 mg en gång dagligen (QD) i kombination med ruxolitinib i doser från 5 till 25 mg två gånger dagligen (BID).
Läkemedel: Pelabresib
125 mg peroralt en gång dagligen (QD) dag 1–14 i varje 21-dagarscykel
Andra namn:
  • DAK539
Läkemedel: Ruxolitinib
5–25 mg två gånger dagligen (BID)
Andra namn:
  • INC424

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Upp till 21 dagar
En dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som varje biverkning eller onormalt laboratoriefynd som inte kan tillskrivas den underliggande sjukdomen, sjukdomsprogression, interkurrent sjukdom eller skada, eller samtidiga läkemedel, som uppträder inom de första 21 dagarna av pelabresib-behandling och uppfyller protokollspecificerade kriterier. Biverkningar kommer att graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0. För japansk säkerhetsbekräftelse av 125 mg QD-dosen kommer DLT att inkluderas i beslutsprocessen.
Upp till 21 dagar
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar (AEs) och allvarliga biverkningar (SAEs)
Tidsram: Genom studiens slutförande, i genomsnitt ungefär 4 år
Analysen av biverkningar kommer att inkludera kategorisering efter typ, frekvens och svårighetsgrad, enligt gradering med NCI CTCAE version 5.0.
Genom studiens slutförande, i genomsnitt ungefär 4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasmakoncentrationstidsprofiler för pelabresib
Tidsram: Cykel 1: Dag 1/14 (0/före dos (pre-dose), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos), Dag 2/15 (0/före dos (omedelbart före nästa pelabresib-administrering)). 1 cykel = 21 dagar.
Blodprover för pelabresibs farmakokinetik (PK) kommer att tas och utvärderas för att bedöma engångsdos och jämviktskoncentration i plasma för pelabresib och sammanfattas med deskriptiv statistik.
Cykel 1: Dag 1/14 (0/före dos (pre-dose), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos), Dag 2/15 (0/före dos (omedelbart före nästa pelabresib-administrering)). 1 cykel = 21 dagar.
Arean under plasmakoncentrations-tidskurvan (AUC) för pelabresib
Tidsram: Cycle 1: Dag 1/14 (0/pre-dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos), Dag 2/15 (0/pre-dos (omedelbart före nästa pelabresib-administrering)). 1 cykel = 21 dagar.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetisk karakterisering. Arean under koncentration-tid-kurvan från tid noll till tiden för senast kvantifierbar koncentration (AUClast) och arean under koncentration-tid-kurvan från tid noll (före dos) extrapolerad till oändlig tid (AUCinf) kommer att listas och sammanfattas med beskrivande statistik.
Cycle 1: Dag 1/14 (0/pre-dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos), Dag 2/15 (0/pre-dos (omedelbart före nästa pelabresib-administrering)). 1 cykel = 21 dagar.
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av pelabresib
Tidsram: Cykel 1: Dag 1/14 (0/före dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering), Dag 2/15 (0/före dosering (omedelbart före nästa pelabresib-administrering)). 1 cykel = 21 dagar.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetisk karakterisering. Cmax kommer att listas och sammanfattas med deskriptiv statistik.
Cykel 1: Dag 1/14 (0/före dosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering), Dag 2/15 (0/före dosering (omedelbart före nästa pelabresib-administrering)). 1 cykel = 21 dagar.
Tid till maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för pelabresib
Tidsram: Cykel 1: Dag 1/14 (0/för dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos), Dag 2/15 (0/för dos (omedelbart före nästa pelabresib-administrering)). 1 cykel = 21 dagar.
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetisk karakterisering. Tmax kommer att listas och sammanfattas med beskrivande statistik.
Cykel 1: Dag 1/14 (0/för dos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos), Dag 2/15 (0/för dos (omedelbart före nästa pelabresib-administrering)). 1 cykel = 21 dagar.
Absolut förändring från baslinjen och procentuell förändring från baslinjen i mjältvolym över tid (vecka 24 och 48), som mäts med MRI (eller CT-scanning).
Tidsram: Baslinje, vecka 24, vecka 48
Absolut och procentuell förändring från baslinjen i mjältvolym över tid (vecka 24 och 48) kommer att sammanfattas med beskrivande sammanfattningsstatistik
Baslinje, vecka 24, vecka 48
Absolut förändring från baslinjen och procentuell förändring från baslinjen i Total Symptom Score (TSS) över tid (fram till vecka 48), mätt med Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0
Tidsram: Baseline och upp till vecka 48
Absolut förändring från baseline och procentuell förändring från baseline i totalt symtompoäng (TSS) över tid (fram till vecka 48) definieras som skillnaden och procentuella skillnaden från baseline i TSS vid varje tidpunkt, mätt med Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0.
Baseline och upp till vecka 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 april 2026

Primärt slutförande (Faktisk)

23 juli 2026

Avslutad studie (Beräknad)

21 september 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 januari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2026

Första postat (Faktisk)

14 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDAK539A11101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera