Estudo de Pelabresib como adição à Ruxolitinib em Doentes Japoneses Adultos com Mielofibrose
7 de setembro de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um Estudo de Fase 1b de Pelabresib (DAK539) Adicional à Dose Estável de Ruxolitinib em Pacientes Japoneses Adultos com Mielofibrose
Este estudo de Fase 1b, multicêntrico e aberto, visa avaliar a segurança, a farmacocinética (PK) e a eficácia preliminar do pelabresib como complemento ao ruxolitinib em doentes japoneses com mielofibrose (MF).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo consiste em três períodos: triagem, tratamento e acompanhamento. Após um período de triagem de até 28 dias, entre três e nove participantes elegíveis e avaliáveis serão inscritos para receber pelabresib além de uma dose estável de ruxolitinib.
A fase de acompanhamento inclui um acompanhamento de segurança de 30 dias e um acompanhamento de longo prazo. O pelabresib será administrado até que ocorra um dos seguintes: progressão da doença, toxicidade inaceitável, morte, decisão do participante ou decisão do investigador.
Após a descontinuação do pelabresib, as avaliações de segurança continuarão com uma visita de acompanhamento de segurança 30 dias após a última dose de pelabresib. Os participantes serão então contactados para acompanhamento de longo prazo aproximadamente a cada 12 semanas após o fim do tratamento (EOT) durante pelo menos três anos a partir da primeira dose de pelabresib e durante pelo menos dois anos após a última dose de pelabresib, o que for mais longo. O acompanhamento de longo prazo continuará até à morte, retirada do estudo, perda de acompanhamento ou conclusão do período de acompanhamento, o que ocorrer primeiro.
As visitas de acompanhamento de segurança e de longo prazo incluirão avaliação para transformação leucémica, que será realizada durante todo o estudo e até dois anos após o tratamento. O estudo continuará até que todos os participantes completem o acompanhamento de longo prazo ou até que o acesso ao pelabresib seja assegurado através de um programa de acesso pós-estudo ou a reembolso do pelabresib no Japão esteja disponível.
A confirmação de segurança japonesa será determinada de acordo com a regra de decisão. A dose inicial é de 125 miligramas uma vez por dia (QD), e não está planeada nenhuma escalada ou redução de dose para confirmação de segurança neste estudo. Inicialmente, três participantes receberão 125 miligramas QD de pelabresib como adição ao ruxolitinib. O período de avaliação de toxicidade limitante da dose (DLT) para confirmação de segurança japonesa é de 21 dias (um ciclo).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Chiba
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Kamogawa, Chiba, Japão, 2968602
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japão, 0030006
- Novartis Investigative Site
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Yamanashi
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Chūō, Yamanashi, Japão, 4093898
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios-Chave de Inclusão:
- Os participantes têm diagnóstico de mielofibrose primária (PMF), mielofibrose pós-policitemia vera (Post-PV MF) ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial (Post-ET MF) de acordo com a Classificação de Consenso Internacional (ICC) para Neoplasias Mieloides e Leucemias Agudas 2022.
- Categoria de risco DIPSS intermediário-1, intermediário-2 ou alto risco no rastreio.
- Participantes atualmente tratados com monoterapia de ruxolitinib E que, na opinião do investigador, provavelmente beneficiarão da adição de pelabresib ao ruxolitinib.
- A receber ruxolitinib numa dose estável (5 a 25 mg BID) durante pelo menos 8 semanas antes da primeira dose de pelabresib.
- Baço palpável (o comprimento do baço abaixo da margem costal esquerda [MCE] deve ser registado) ou esplenomegalia documentada por ressonância magnética ou tomografia computorizada (o relatório da imagem deve ser registado) no rastreio.
- Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L na ausência de suporte com fatores de crescimento (incluindo miméticos/agonistas da trombopoietina) ou transfusões de plaquetas 4 semanas antes da primeira dose de pelabresib.
- Blastos < 5% no sangue periférico. A avaliação de blastos no sangue periférico é obrigatória no rastreio.
Critérios-Chave de Exclusão:
- Esplenectomia prévia em qualquer momento ou irradiação esplénica nos 6 meses anteriores
- Transplante prévio de células hematopoiéticas ou participantes com expectativa de receber um transplante de células hematopoiéticas dentro de 24 semanas após a primeira dose de pelabresib.
- Blastos ≥ 5% na medula óssea se os resultados estiverem disponíveis no rastreio ou historial de fase acelerada ou transformação leucémica.
- Historial de malignidade (diferente de MF, PV ou ET) exceto carcinoma basocelular ou espinocelular local da pele adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ, cancro superficial da bexiga, cancro da próstata assintomático sem doença metastática conhecida e sem necessidade de terapia ou que exija apenas terapia hormonal e com antigénio específico da próstata normal por ≥ 1 ano antes do início de pelabresib, cancro em estadio 1 ou 2 adequadamente tratado atualmente em remissão completa, ou qualquer outro cancro que esteja em remissão completa há ≥ 3 anos
- Recebeu qualquer agente aprovado ou em investigação para o tratamento de MF exceto ruxolitinib dentro de 14 dias da primeira dose de pelabresib ou dentro de 5 meias-vidas do agente aprovado ou em investigação, o que for mais longo.
Podem aplicar-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pelabresib + Ruxolitinib
Os participantes elegíveis receberão 125 mg de pelabresib uma vez por dia (QD) em combinação com ruxolitinib em doses que variam entre 5 e 25 mg duas vezes por dia (BID).
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125 mg por via oral uma vez por dia (QD) nos Dias 1-14 de cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
5-25 mg duas vezes por dia (BID)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até 21 dias
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Uma toxicidade limitante de dose (DLT) é definida como qualquer evento adverso ou achado laboratorial anormal que não seja atribuível à doença subjacente, progressão da doença, doença ou lesão intercorrente, ou medicamentos concomitantes, ocorrendo nos primeiros 21 dias de tratamento com pelabresib e cumprindo os critérios especificados no protocolo.
Os eventos adversos serão classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do Instituto Nacional do Cancro, versão 5.0.
Para confirmação de segurança japonesa da dose de 125 mg QD, as DLTs serão incluídas no processo de tomada de decisão.
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Até 21 dias
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Incidência e gravidade de eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de aproximadamente 4 anos
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A análise de eventos adversos incluirá categorização por tipo, frequência e gravidade, conforme classificado pela NCI CTCAE versão 5.0.
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Até à conclusão do estudo, uma média de aproximadamente 4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfis de concentração plasmática ao longo do tempo do pelabresib
Prazo: Ciclo 1: Dias 1/14 (0/Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose), Dias 2/15 (0/Pré-dose (imediatamente antes da próxima administração de pelabresib)). 1 ciclo = 21 dias.
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As amostras de sangue para a farmacocinética (PK) do pelabresib serão obtidas e avaliadas para determinar a PK plasmática de dose única e em estado estacionário do pelabresib e resumidas usando estatísticas descritivas.
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Ciclo 1: Dias 1/14 (0/Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose), Dias 2/15 (0/Pré-dose (imediatamente antes da próxima administração de pelabresib)). 1 ciclo = 21 dias.
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) do pelabresib
Prazo: Ciclo 1: Dias 1/14 (0/Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose), Dias 2/15 (0/Pré-dose (imediatamente antes da próxima administração de pelabresib)). 1 ciclo = 21 dias.
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Serão recolhidas amostras de sangue venoso total para caracterização farmacocinética baseada na atividade.
A área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero até ao tempo da última concentração quantificável (AUClast) e a área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero (pré-dose) extrapolada até ao tempo infinito (AUCinf) serão listadas e sumarizadas utilizando estatísticas descritivas.
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Ciclo 1: Dias 1/14 (0/Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose), Dias 2/15 (0/Pré-dose (imediatamente antes da próxima administração de pelabresib)). 1 ciclo = 21 dias.
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) do pelabresib
Prazo: Ciclo 1: Dias 1/14 (0/Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose), Dias 2/15 (0/Pré-dose (imediatamente antes da próxima administração de pelabresib)). 1 ciclo = 21 dias.
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Serão recolhidas amostras de sangue venoso total para caracterização farmacocinética baseada em atividade.
O Cmax será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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Ciclo 1: Dias 1/14 (0/Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose), Dias 2/15 (0/Pré-dose (imediatamente antes da próxima administração de pelabresib)). 1 ciclo = 21 dias.
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Tempo até a Concentração plasmática máxima observada (Tmax) de pelabresib
Prazo: Ciclo 1: Dias 1/14 (0/Pré-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose), Dias 2/15 (0/Pré-dose (imediatamente antes da próxima administração de pelabresib)). 1 ciclo = 21 dias.
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Serão recolhidas amostras de sangue venoso total para caracterização farmacocinética baseada na atividade.
O Tmax será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
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Ciclo 1: Dias 1/14 (0/Pré-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose), Dias 2/15 (0/Pré-dose (imediatamente antes da próxima administração de pelabresib)). 1 ciclo = 21 dias.
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Alteração absoluta e percentual em relação ao valor basal no volume do baço ao longo do tempo (semana 24 e 48), medido por ressonância magnética (ou tomografia computadorizada).
Prazo: Baseline, Semana 24, Semana 48
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A variação absoluta e percentual em relação ao valor basal no volume do baço ao longo do tempo (Semana 24 e 48) será resumida utilizando estatísticas descritivas de resumo
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Baseline, Semana 24, Semana 48
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Alteração absoluta em relação à linha de base e alteração percentual em relação à linha de base na Pontuação Total de Sintomas (TSS) ao longo do tempo (até à Semana 48), conforme medido pelo Formulário de Avaliação de Sintomas de Mielofibrose (MFSAF) v4.0
Prazo: Linha de base e até à Semana 48
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A mudança absoluta em relação à linha de base e a mudança percentual em relação à linha de base no Escore Total de Sintomas (TSS) ao longo do tempo (até à Semana 48) são definidas como a diferença e a diferença percentual em relação à linha de base no TSS em cada ponto temporal, conforme medido pelo Formulário de Avaliação de Sintomas de Mielofibrose (MFSAF) v4.0.
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Linha de base e até à Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de abril de 2026
Conclusão Primária (Real)
23 de julho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
21 de setembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de janeiro de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de janeiro de 2026
Primeira postagem (Real)
14 de janeiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CDAK539A11101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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