Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie přípravku Pelabresib přidaného k přípravku Ruxolitinib u japonských dospělých pacientů s myelofibrózou

1. června 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze 1b studie pelabresibu (DAK539) přidaného k stabilní dávce ruxolitinibu u japonských dospělých pacientů s myelofibrózou

Tato multicentrická, otevřená studie fáze 1b si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost, farmakokinetiku (PK) a předběžnou účinnost pelabresibu jako doplňku k ruxolitinibu u japonských pacientů s myelofibrózou (MF).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie se skládá ze tří období: screeningu, léčby a sledování. Po screeningovém období až 28 dnů bude zařazeno mezi třemi a devíti způsobilými a hodnotitelnými účastníky, kteří budou dostávat pelabresib navíc ke stabilní dávce ruxolitinibu.

Sledovací fáze zahrnuje 30denní bezpečnostní sledování a dlouhodobé sledování. Pelabresib bude podáván až do výskytu jednoho z následujících: progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, úmrtí, rozhodnutí účastníka nebo rozhodnutí vyšetřovatele.

Po ukončení podávání pelabresibu budou bezpečnostní hodnocení pokračovat s bezpečnostní kontrolní návštěvou 30 dní po poslední dávce pelabresibu. Účastníci budou poté kontaktováni pro dlouhodobé sledování přibližně každých 12 týdnů po ukončení léčby (EOT) po dobu nejméně tří let od první dávky pelabresibu a po dobu nejméně dvou let po poslední dávce pelabresibu, podle toho, co je delší. Dlouhodobé sledování bude pokračovat až do úmrtí, odstoupení ze studie, ztráty sledování nebo dokončení sledovacího období, podle toho, co nastane dříve.

Bezpečnostní sledování a dlouhodobé sledovací návštěvy budou zahrnovat hodnocení leukemické transformace, které bude prováděno po celou dobu studie a až dva roky po léčbě. Studie bude pokračovat, dokud všichni účastníci nedokončí dlouhodobé sledování nebo dokud nebude zajištěn přístup k pelabresibu prostřednictvím programu přístupu po ukončení studie nebo nebude dostupná úhrada pelabresibu v Japonsku.

Japonské potvrzení bezpečnosti bude stanoveno podle rozhodovacího pravidla. Počáteční dávka je 125 miligramů jednou denně (QD) a v této studii není plánována žádná eskalace ani de-eskalace dávky pro potvrzení bezpečnosti. Zpočátku budou tři účastníci dostávat 125 miligramů QD pelabresibu jako doplněk k ruxolitinibu. Období hodnocení dávkově limitující toxicity (DLT) pro japonské potvrzení bezpečnosti je 21 dní (jeden cyklus).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

6

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Japonsko
      • Kumamoto, Japonsko, 862-8655
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kamogawa, Chiba, Japonsko, 296-8602
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 0030006
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kamakura, Kanagawa, Japonsko, 247-8533
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama-ken
      • Kurashiki, Okayama-ken, Japonsko, 7108602
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japonsko, 1138431
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chūō, Yamanashi, Japonsko, 409-3898
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Účastníci mají diagnózu primární myelofibrózy (PMF), post-polycythemia vera MF (post-PV MF) nebo post-essenciální trombocytémie MF (post-ET MF) podle Mezinárodního konsensuálního klasifikačního systému (ICC) pro myeloidní neoplazie a akutní leukémie 2022.
  • Kategorie rizika DIPSS střední-1, střední-2 nebo vysoké riziko při screeningu.
  • Účastníci v současné době léčení monoterapií ruxolitinibem A podle názoru vyšetřovatele pravděpodobně budou mít prospěch z přidání pelabresibu k ruxolitinibu.
  • Příjem ruxolitinibu ve stabilní dávce (5 až 25 mg dvakrát denně) po dobu alespoň 8 týdnů před první dávkou pelabresibu.
  • Hmatatelná slezina (délka sleziny pod levým žeberním obloukem [LCM] musí být zaznamenána) nebo dokumentovaná splenomegalie pomocí MRI nebo CT (zpráva o snímku musí být zaznamenána) při screeningu.
  • Počet trombocytů ≥ 100 × 10^9/l bez podpory růstovými faktory (včetně mimetik/agonistů trombopoetinu) nebo transfuzí trombocytů 4 týdny před první dávkou pelabresibu.
  • Blasty < 5 % v periferní krvi. Vyhodnocení blastů v periferní krvi je při screeningu povinné.

Klíčová kritéria pro vyloučení:

  • Předchozí splenektomie kdykoli v minulosti nebo ozáření sleziny v předchozích 6 měsících
  • Předchozí transplantace hematopoetických buněk nebo účastníci, u kterých se předpokládá transplantace hematopoetických buněk do 24 týdnů od první dávky pelabresibu.
  • Blasty ≥ 5 % v kostní dřeni, pokud jsou výsledky dostupné při screeningu, nebo anamnéza akcelerované fáze nebo leukemické transformace.
  • Anamnéza malignity (jiné než MF, PV nebo ET) s výjimkou adekvátně léčeného lokálního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, cervikálního karcinomu in situ, povrchového karcinomu močového měchýře, asymptomatického karcinomu prostaty bez známého metastatického onemocnění a bez potřeby léčby nebo vyžadujícího pouze hormonální terapii a s normálním prostatickým specifickým antigenem po dobu ≥ 1 roku před zahájením pelabresibu, adekvátně léčeného karcinomu stadia 1 nebo 2 v současnosti v úplné remisi, nebo jakéhokoli jiného karcinomu, který je v úplné remisi ≥ 3 roky
  • Příjem jakéhokoli schváleného nebo zkoumaného přípravku pro léčbu MF kromě ruxolitinibu do 14 dnů od první dávky pelabresibu nebo do 5 poločasů schváleného nebo zkoumaného přípravku, podle toho, co je delší.

Mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pelabresib + Ruxolitinib
Způsobilí účastníci obdrží pelabresib v dávce 125 mg jednou denně (QD) v kombinaci s ruxolitinibem v dávkách od 5 do 25 mg dvakrát denně (BID).
Lék: Pelabresib
125 mg orálně jednou denně (QD) ve dnech 1-14 každého 21denního cyklu
Ostatní jména:
  • DAK539
Lék: Ruxolitinib
5-25 mg dvakrát denně (BID)
Ostatní jména:
  • INC424

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt dávkově limitujících toxicit (DLT)
Časové okno: Až 21 dní
Dávkově limitující toxicita (DLT) je definována jako jakákoliv nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní nález, který není přičitatelný základnímu onemocnění, progresi onemocnění, interkurentní nemoci nebo poranění, ani souběžně podávaným lékům, vyskytující se během prvních 21 dnů léčby pelabresibem a splňující kritéria specifikovaná protokolem. Nežádoucí příhody budou hodnoceny podle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), verze 5.0. Pro japonské potvrzení bezpečnosti dávky 125 mg QD budou DLT zahrnuty do rozhodovacího procesu.
Až 21 dní
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru přibližně 4 roky
Analýza nežádoucích účinků bude zahrnovat kategorizaci podle typu, četnosti a závažnosti, jak je hodnoceno podle NCI CTCAE verze 5.0.
Během dokončení studie, v průměru přibližně 4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Časové profily plazmatické koncentrace pelabresibu
Časové okno: Cyklus 1: Den 1/14 (0/před podáním dávky, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po podání dávky), Den 2/15 (0/před podáním dávky (bezprostředně před další administrací pelabresibu)). 1 cyklus = 21 dní.
Krevní vzorky pro farmakokinetiku (PK) pelabresibu budou odebrány a vyhodnoceny za účelem posouzení jednorázové dávky a plazmatické PK pelabresibu v ustáleném stavu a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1: Den 1/14 (0/před podáním dávky, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po podání dávky), Den 2/15 (0/před podáním dávky (bezprostředně před další administrací pelabresibu)). 1 cyklus = 21 dní.
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) pelabresibu
Časové okno: Cyklus 1: Dny 1/14 (0/před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce), Dny 2/15 (0/před dávkou (bezprostředně před další aplikací pelabresibu)). 1 cyklus = 21 dní.
Pro charakterizaci farmakokinetiky na základě aktivity budou odebrány vzorky venózní plné krve. Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) a plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) extrapolovaná do nekonečného času (AUCinf) budou uvedeny a shrnuty pomocí popisné statistiky.
Cyklus 1: Dny 1/14 (0/před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce), Dny 2/15 (0/před dávkou (bezprostředně před další aplikací pelabresibu)). 1 cyklus = 21 dní.
Maximální naměřená plazmatická koncentrace (Cmax) pelabresibu
Časové okno: Cyklus 1: Den 1/14 (0/před podáním, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po podání), Den 2/15 (0/před podáním (bezprostředně před dalším podáním pelabresibu)). 1 cyklus = 21 dní.
Pro charakterizaci farmakokinetiky na základě aktivity budou odebrány vzorky venózní plné krve. Cmax bude uveden a shrnut pomocí popisné statistiky.
Cyklus 1: Den 1/14 (0/před podáním, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po podání), Den 2/15 (0/před podáním (bezprostředně před dalším podáním pelabresibu)). 1 cyklus = 21 dní.
Čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) pelabresibu
Časové okno: Cyklus 1: Dny 1/14 (0/před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po podání), Dny 2/15 (0/před dávkou (bezprostředně před další administrací pelabresibu)). 1 cyklus = 21 dní.
Venózní vzorky plné krve budou odebrány pro charakterizaci farmakokinetiky založené na aktivitě. Tmax bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1: Dny 1/14 (0/před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po podání), Dny 2/15 (0/před dávkou (bezprostředně před další administrací pelabresibu)). 1 cyklus = 21 dní.
Absolutní změna od výchozí hodnoty a procentuální změna od výchozí hodnoty v objemu sleziny v čase (24. a 48. týden), měřeno pomocí MRI (nebo CT sken).
Časové okno: Výchozí stav, 24. týden, 48. týden
Absolutní a procentuální změna objemu sleziny od výchozí hodnoty v průběhu času (týden 24 a 48) bude shrnuta pomocí popisné souhrnné statistiky
Výchozí stav, 24. týden, 48. týden
Absolutní změna od výchozí hodnoty a procentuální změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre příznaků (TSS) v průběhu času (do 48. týdne), měřeno pomocí formuláře pro hodnocení příznaků myelofibrózy (MFSAF) v4.0
Časové okno: Výchozí stav a až do 48. týdne
Absolutní změna od výchozí hodnoty a procentuální změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre příznaků (TSS) v čase (až do 48. týdne) jsou definovány jako rozdíl a procentuální rozdíl od výchozí hodnoty v TSS v každém časovém bodě, měřeno pomocí formuláře pro hodnocení příznaků myelofibrózy (MFSAF) v4.0.
Výchozí stav a až do 48. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

16. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

18. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

14. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDAK539A11101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární myelofibróza (PMF)

Klinické studie na Pelabresib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit