Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar Pelabresib als toevoeging aan Ruxolitinib bij Japanse volwassen patiënten met myelofibrose

7 september 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase 1b-studie van Pelabresib (DAK539) als toevoeging aan een stabiele dosis Ruxolitinib bij Japanse volwassen patiënten met myelofibrose

Deze fase 1b, multicenter, open-label studie heeft als doel de veiligheid, farmacokinetiek (PK) en preliminaire werkzaamheid van pelabresib als toevoeging aan ruxolitinib te evalueren bij Japanse patiënten met myelofibrose (MF).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie bestaat uit drie periodes: screening, behandeling en follow-up. Na een screeningsperiode van maximaal 28 dagen worden tussen de drie en negen in aanmerking komende en evalueerbare deelnemers ingeschreven om pelabresib te ontvangen naast een stabiele dosis ruxolitinib.

De follow-upfase omvat een 30-daagse veiligheidsfollow-up en een langetermijnfollow-up. Pelabresib wordt toegediend totdat een van de volgende situaties zich voordoet: ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden, beslissing van de deelnemer of beslissing van de onderzoeker.

Na stopzetting van pelabresib worden veiligheidsbeoordelingen voortgezet met een veiligheidsfollow-upbezoek 30 dagen na de laatste dosis pelabresib. Deelnemers worden vervolgens benaderd voor langetermijnfollow-up ongeveer elke 12 weken na het einde van de behandeling (EOT) gedurende minimaal drie jaar vanaf de eerste dosis pelabresib en gedurende minimaal twee jaar na de laatste dosis pelabresib, afhankelijk van welke periode langer is. Langetermijnfollow-up gaat door tot overlijden, terugtrekking uit de studie, verloren follow-up of voltooiing van de follow-upperiode, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Veiligheidsfollow-up- en langetermijnfollow-upbezoeken omvatten een beoordeling voor leukemische transformatie, die gedurende de hele studie en tot twee jaar na de behandeling wordt uitgevoerd. De studie gaat door totdat alle deelnemers de langetermijnfollow-up hebben voltooid of totdat toegang tot pelabresib is verzekerd via een na-studietoegangsprogramma of vergoeding van pelabresib in Japan beschikbaar komt.

Japanse veiligheidsbevestiging wordt bepaald volgens de beslissingsregel. De startdosis is 125 milligram eenmaal daags (QD), en er zijn geen dosisverhogingen of -verlagingen voor veiligheidsbevestiging gepland in deze studie. In eerste instantie krijgen drie deelnemers 125 milligram QD pelabresib als aanvulling op ruxolitinib. De dosisbeperkende toxiciteit (DLT) evaluatieperiode voor Japanse veiligheidsbevestiging is 21 dagen (één cyclus).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
    • Chiba
      • Kamogawa, Chiba, Japan, 2968602
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 0030006
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chūō, Yamanashi, Japan, 4093898
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijke inclusiecriteria:

  • Deelnemers hebben de diagnose primaire myelofibrose (PMF), post-polycythaemia vera MF (Post-PV MF) of post-essentiële trombocytemie MF (Post-ET MF) volgens de International Consensus Classification (ICC) voor Myeloïde Neoplasieën en Acute Leukemieën 2022.
  • DIPSS-risicocategorie intermediair-1, intermediair-2 of hoogrisico tijdens screening.
  • Deelnemers die momenteel worden behandeld met ruxolitinib-monotherapie EN die naar mening van de onderzoeker waarschijnlijk baat zullen hebben bij de toevoeging van pelabresib aan ruxolitinib.
  • Ontvangen van ruxolitinib in een stabiele dosering (5 tot 25 mg tweemaal daags) gedurende ten minste 8 weken voor de eerste dosis pelabresib.
  • Palpeerbare milt (miltlengte onder de linker ribbenboog moet worden geregistreerd) of gedocumenteerde splenomegalie middels MRI of CT (beeldverslag moet worden geregistreerd) tijdens screening.
  • Bloedplaatjestelling ≥ 100 × 10^9/L bij afwezigheid van groeifactorondersteuning (inclusief trombopoëtine-mimetica/agonisten) of bloedplaatjestransfusies 4 weken voor de eerste dosis pelabresib.
  • Blasten < 5% in perifeer bloed. Beoordeling van blasten in perifeer bloed is verplicht tijdens screening.

Belangrijke exclusiecriteria:

  • Eerdere splenectomie op enig moment of miltbestraling in de afgelopen 6 maanden
  • Eerdere hematopoëtische celtransplantatie of deelnemers waarvan verwacht wordt dat zij een hematopoëtische celtransplantatie zullen ontvangen binnen 24 weken na de eerste dosis pelabresib.
  • Blasten ≥ 5% in beenmerg indien resultaten beschikbaar zijn tijdens screening of voorgeschiedenis van versnelde fase of leukemische transformatie.
  • Voorgeschiedenis van maligniteit (anders dan MF, PV of ET) behalve adequaat behandelde lokale basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervixcarcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker, asymptomatische prostaatkanker zonder bekende uitzaaiingen en zonder behoefte aan therapie of alleen hormonale therapie vereist en met normale prostaat-specifiek antigeen gedurende ≥ 1 jaar voor start pelabresib, adequaat behandelde stadium 1 of 2 kanker momenteel in volledige remissie, of elke andere kanker die ≥ 3 jaar in volledige remissie is geweest
  • Ontvangen van goedgekeurde of experimentele middelen voor de behandeling van MF, behalve ruxolitinib, binnen 14 dagen voor de eerste dosis pelabresib of binnen 5 halfwaardetijden van het goedgekeurde of experimentele middel, afhankelijk van welke langer is.

Andere protocolgedefinieerde inclusie-/exclusiecriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pelabresib + Ruxolitinib
Geschikte deelnemers zullen pelabresib 125 mg eenmaal daags (QD) ontvangen in combinatie met ruxolitinib in doses variërend van 5 tot 25 mg tweemaal daags (BID).
Geneesmiddel: Pelabresib
125 mg eenmaal daags (QD) oraal op dagen 1-14 van elke 21-daagse cyclus
Andere namen:
  • DAK539
Geneesmiddel: Ruxolitinib
5-25 mg tweemaal daags (BID)
Andere namen:
  • INC424

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLTs)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als elk nadelig voorval of abnormale laboratoriumbevinding die niet toe te schrijven is aan de onderliggende ziekte, ziekteprogressie, intercurrente ziekte of letsel, of gelijktijdige medicatie, die optreedt binnen de eerste 21 dagen van pelabresib-behandeling en voldoet aan de protocol-specifieke criteria. Nadelige voorvallen zullen worden gegradeerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 5.0. Voor Japanse veiligheidsbevestiging van de 125 mg QD-dosis, zullen DLT's worden opgenomen in het besluitvormingsproces.
Tot 21 dagen
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs)
Tijdsspanne: Gedurende de volledige studie, gemiddeld ongeveer 4 jaar
De analyse van ongewenste voorvallen omvat categorisering op type, frequentie en ernst, zoals beoordeeld volgens de NCI CTCAE versie 5.0.
Gedurende de volledige studie, gemiddeld ongeveer 4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaconcentratie-tijdprofielen van pelabresib
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1/14 (0/Pre-dosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis), Dag 2/15 (0/Pre-dosis (direct voor de volgende pelabresib-toediening)). 1 cyclus = 21 dagen.
Er worden bloedmonsters voor pelabresib-farmacokinetiek (PK) afgenomen en geëvalueerd om de enkelvoudige dosis en steady-state plasma-PK van pelabresib te beoordelen en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
Cyclus 1: Dag 1/14 (0/Pre-dosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis), Dag 2/15 (0/Pre-dosis (direct voor de volgende pelabresib-toediening)). 1 cyclus = 21 dagen.
Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van pelabresib
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1/14 (0/voor toediening, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na toediening), Dag 2/15 (0/voor toediening (direct voor de volgende pelabresib-toediening)). 1 cyclus = 21 dagen.
Er worden veneuze volbloedmonsters afgenomen voor activiteitsgebaseerde farmacokinetische karakterisering. Het oppervlak onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatst kwantificeerbare concentratie (AUClast) en het oppervlak onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul (vóór dosering) geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUCinf) worden vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
Cyclus 1: Dag 1/14 (0/voor toediening, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na toediening), Dag 2/15 (0/voor toediening (direct voor de volgende pelabresib-toediening)). 1 cyclus = 21 dagen.
Maximaal geobserveerde plasmaspiegel (Cmax) van pelabresib
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dagen 1/14 (0/Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis), Dagen 2/15 (0/Pre-dosis (onmiddellijk voor de volgende pelabresib-toediening)). 1 cyclus = 21 dagen.
Er zullen veneuze volbloedmonsters worden afgenomen voor activiteitsgebaseerde farmacokinetische karakterisering. Cmax zal worden weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
Cyclus 1: Dagen 1/14 (0/Pre-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosis), Dagen 2/15 (0/Pre-dosis (onmiddellijk voor de volgende pelabresib-toediening)). 1 cyclus = 21 dagen.
Tijd tot de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van pelabresib
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dag 1/14 (0/voor dosering, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosering), Dag 2/15 (0/voor dosering (direct voor de volgende pelabresib-toediening)). 1 cyclus = 21 dagen.
Er worden veneuze volbloedmonsters afgenomen voor farmacokinetische karakterisering op basis van activiteit. Tmax wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
Cyclus 1: Dag 1/14 (0/voor dosering, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na dosering), Dag 2/15 (0/voor dosering (direct voor de volgende pelabresib-toediening)). 1 cyclus = 21 dagen.
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde en procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in miltvolume over tijd (week 24 en 48), gemeten met MRI (of CT-scan).
Tijdsspanne: Baseline, Week 24, Week 48
Absolute en procentuele verandering ten opzichte van baseline in miltvolume over tijd (week 24 en 48) wordt samengevat met behulp van beschrijvende samenvattingsstatistieken
Baseline, Week 24, Week 48
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde en procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Totale Symptoomscore (TSS) over tijd (tot week 48), zoals gemeten met de Myelofibrose Symptoom Beoordelingsformulier (MFSAF) v4.0
Tijdsspanne: Baseline en tot week 48
Absolute verandering vanaf baseline en procentuele verandering vanaf baseline in Totale Symptoomscore (TSS) over tijd (tot Week 48) worden gedefinieerd als het verschil en het procentuele verschil vanaf baseline in TSS op elk tijdstip, zoals gemeten door de Myelofibrosis Symptoom Beoordelingsformulier (MFSAF) v4.0.
Baseline en tot week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 april 2026

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

21 september 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDAK539A11101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren