Studie av Pelabresib som tilleggsbehandling til Ruxolitinib hos japanske voksne pasienter med myelofibrose
7. september 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase 1b-studie av Pelabresib (DAK539) som tillegg til stabil dose av Ruxolitinib hos japanske voksne pasienter med myelofibrose
Denne fase 1b, multicenter, åpen-label-studien har som mål å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken (PK) og foreløpig effekt av pelabresib som tillegg til ruxolitinib hos japanske pasienter med myelofibrose (MF).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien består av tre perioder: screening, behandling og oppfølging. Etter en screeningsperiode på opptil 28 dager, vil mellom tre og ni kvalifiserte og evaluerbare deltakere bli inkludert for å motta pelabresib i tillegg til en stabil dose ruxolitinib.
Oppfølgingsfasen inkluderer en 30-dagers sikkerhetsoppfølging og en langsiktig oppfølging. Pelabresib vil bli administrert til en av følgende hendelser inntreffer: sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, død, deltakerbeslutning eller forskerbeslutning.
Etter avslutning av pelabresib vil sikkerhetsvurderinger fortsette med et sikkerhetsoppfølgingsbesøk 30 dager etter siste dose pelabresib. Deltakere vil deretter bli kontaktet for langsiktig oppfølging omtrent hver 12. uke etter behandlingsslutt (EOT) i minst tre år fra første dose pelabresib og i minst to år etter siste dose pelabresib, avhengig av hva som er lengst. Langsiktig oppfølging vil fortsette til død, tilbaketrekking fra studien, bortfall eller fullføring av oppfølgingsperioden, avhengig av hva som inntreffer først.
Sikkerhetsoppfølging og langsiktige oppfølgingsbesøk vil inkludere vurdering for leukemisk transformasjon, som vil bli utført gjennom hele studien og i opptil to år etter behandling. Studien vil fortsette til alle deltakere fullfører langsiktig oppfølging eller til tilgang til pelabresib er sikret gjennom et etterstudie-tilgangsprogram eller refusjon av pelabresib i Japan blir tilgjengelig.
Japansk sikkerhetsbekreftelse vil bli bestemt i henhold til beslutningsregelen. Startdosen er 125 milligram én gang daglig (QD), og ingen doseøkning eller dosejustering for sikkerhetsbekreftelse er planlagt i denne studien. Opprinnelig vil tre deltakere motta 125 mg QD pelabresib som et tillegg til ruxolitinib. Dosebegrensende toksisitet (DLT) evalueringsperioden for japansk sikkerhetsbekreftelse er 21 dager (én syklus).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Chiba
-
Kamogawa, Chiba, Japan, 2968602
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 0030006
- Novartis Investigative Site
-
-
Yamanashi
-
Chūō, Yamanashi, Japan, 4093898
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inklusjonskriterier:
- Deltakere har diagnosen primær myelofibrose (PMF), post-polycytemia vera MF (Post-PV MF) eller post-essensiell trombocytemi MF (Post-ET MF) i henhold til International Consensus Classification (ICC) for myeloidne neoplasi og akutt leukemi 2022.
- DIPSS-risikokategori intermediær-1, intermediær-2 eller høy risiko ved screening.
- Deltakere som for tiden behandles med ruxolitinib monoterapi OG som sannsynligvis vil ha nytte av tillegg av pelabresib til ruxolitinib etter forskerens vurdering.
- Mottar ruxolitinib i en stabil dose (5 til 25 mg BID) i minst 8 uker før første dose pelabresib.
- Palperbar milt (miltlengde under venstre costalmargin [LCM] må registreres) eller dokumentert splenomegali ved MR eller CT (bilderapport må registreres) ved screening.
- Blodplater ≥ 100 × 10^9/L uten støtte fra vekstfaktorer (inkludert trombopoietin-mimetika/agonister) eller blodplatetransfusjoner 4 uker før første dose pelabresib.
- Blaster < 5% i perifert blod. Vurdering av blaster i perifert blod er obligatorisk ved screening.
Viktige eksklusjonskriterier:
- Tidligere splenektomi når som helst eller strålebehandling av milten i løpet av de siste 6 månedene
- Tidligere hematopoietisk celltransplantasjon eller deltakere som forventes å motta hematopoietisk celltransplantasjon innen 24 uker fra første dose pelabresib.
- Blaster ≥ 5% i benmarg dersom resultater er tilgjengelige ved screening eller historie med akselerert fase eller leukemisk transformasjon.
- Historie med malignitet (annet enn MF, PV eller ET) bortsett fra adekvat behandlet lokal basalcelle- eller spinalecellekarsinom i huden, cervikalt karsinom in situ, overfladisk blærekreft, asymptomatisk prostatakreft uten kjent metastatisk sykdom og uten behov for behandling eller som bare krever hormonell behandling og med normalt prostataspesifikt antigen i ≥ 1 år før start av pelabresib, adekvat behandlet stadium 1 eller 2 kreft som for tiden er i komplett remisjon, eller annen kreft som har vært i komplett remisjon i ≥ 3 år
- Mottatt godkjente eller undersøkelsesmidler for behandling av MF bortsett fra ruxolitinib innen 14 dager før første dose pelabresib eller innen 5 halveringstider for det godkjente eller undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst.
Andre protokoll-definerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pelabresib + Ruxolitinib
Kvalifiserte deltakere vil motta pelabresib 125 mg en gang daglig (QD) i kombinasjon med ruxolitinib i doser fra 5 til 25 mg to ganger daglig (BID).
|
125 mg oralt en gang daglig (QD) på dag 1-14 i hver 21-dagers syklus
Andre navn:
5-25 mg to ganger daglig (BID)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en hvilken som helst bivirkning eller unormal laboratoriefunn som ikke kan tilskrives den underliggende sykdommen, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller skade, eller samtidige medikamenter, som oppstår innen de første 21 dagene av pelabresib-behandling og som oppfyller protokoll-spesifiserte kriterier.
Bivirkninger vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 5.0.
For japansk sikkerhetsbekreftelse av 125 mg QD-dosen, vil DLT-ene inngå i beslutningsprosessen.
|
Opptil 21 dager
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Gjennom studiefullføring, i gjennomsnitt omtrent 4 år
|
Analysen av uønskede hendelser vil inkludere kategorisering etter type, frekvens og alvorlighetsgrad, som graderes i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0.
|
Gjennom studiefullføring, i gjennomsnitt omtrent 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmakonsentrasjonstidsprofiler for pelabresib
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1/14 (0/før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose), Dag 2/15 (0/før dose (umiddelbart før neste pelabresib-administrering)). 1 syklus = 21 dager.
|
Blodprøver for pelabresib farmakokinetikk (PK) vil bli tatt og evaluert for å vurdere enkeltdose og steady-state plasma PK av pelabresib og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Syklus 1: Dag 1/14 (0/før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose), Dag 2/15 (0/før dose (umiddelbart før neste pelabresib-administrering)). 1 syklus = 21 dager.
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) for pelabresib
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1/14 (0/før dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose), Dag 2/15 (0/før dose (umiddelbart før neste pelabresib-administrasjon)). 1 syklus = 21 dager.
|
Venøse helblodsprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetisk karakterisering.
Arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) og arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null (før dose) ekstrapolert til uendelig tid (AUCinf) vil bli oppført og sammenfattet ved bruk av beskrivende statistikk.
|
Syklus 1: Dag 1/14 (0/før dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose), Dag 2/15 (0/før dose (umiddelbart før neste pelabresib-administrasjon)). 1 syklus = 21 dager.
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av pelabresib
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1/14 (0/før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose), Dag 2/15 (0/før dose (umiddelbart før neste pelabresib-administrasjon)). 1 syklus = 21 dager.
|
Veneøse helblodsprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetisk karakterisering.
Cmax vil bli oppført og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk.
|
Syklus 1: Dag 1/14 (0/før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose), Dag 2/15 (0/før dose (umiddelbart før neste pelabresib-administrasjon)). 1 syklus = 21 dager.
|
|
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av pelabresib
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1/14 (0/før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose), Dag 2/15 (0/før dose (umiddelbart før neste pelabresib-administrering)). 1 syklus = 21 dager.
|
Veneøse helblodsprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetisk karakterisering.
Tmax vil bli oppført og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Syklus 1: Dag 1/14 (0/før dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose), Dag 2/15 (0/før dose (umiddelbart før neste pelabresib-administrering)). 1 syklus = 21 dager.
|
|
Absolutt endring fra utgangspunkt og prosentvis endring fra utgangspunkt i miltvolum over tid (uke 24 og 48), målt med MR (eller CT-skanning).
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 24, uke 48
|
Absolutt og prosentvis endring fra baseline i miltvolum over tid (uke 24 og 48) vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende oppsummeringsstatistikk
|
Utgangspunkt, uke 24, uke 48
|
|
Absolutt endring fra baseline og prosentvis endring fra baseline i totalt symptompåløp (TSS) over tid (frem til uke 48), målt med Myelofibrose symptombedømmelsesskjema (MFSAF) v4.0
Tidsramme: Baseline og opptil uke 48
|
Absolutt endring fra baseline og prosentvis endring fra baseline i totalt symptomscore (TSS) over tid (frem til uke 48) er definert som forskjellen og prosentforskjellen fra baseline i TSS ved hvert tidspunkt, målt ved Myelofibrose Symptomvurderingsskjema (MFSAF) v4.0.
|
Baseline og opptil uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. april 2026
Primær fullføring (Faktiske)
23. juli 2026
Studiet fullført (Antatt)
21. september 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. januar 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. januar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
14. januar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CDAK539A11101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .