Исследование применения Пелобресиба в дополнение к Руксолитинибу у взрослых пациентов из Японии с миелофиброзом
7 сентября 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза 1b исследования пелабресиба (DAK539) в дополнение к стабильной дозе руксолитиниба у взрослых пациентов из Японии с миелофиброзом
Это исследование Фазы 1b, многоцентровое, открытое, направлено на оценку безопасности, фармакокинетики (ФК) и предварительной эффективности пелабресиба в качестве дополнения к руксолитинибу у японских пациентов с миелофиброзом (МФ).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Данное исследование состоит из трёх периодов: скрининга, лечения и наблюдения. После скринингового периода продолжительностью до 28 дней, от трёх до девяти подходящих и оцениваемых участников будут включены для получения пелабресиба в дополнение к стабильной дозе руксолитиниба.
Фаза наблюдения включает 30-дневное наблюдение за безопасностью и долгосрочное наблюдение. Пелабресиб будет назначаться до наступления одного из следующих событий: прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность, смерть, решение участника или решение исследователя.
После прекращения приёма пелабресиба оценка безопасности будет продолжена с визитом для наблюдения за безопасностью через 30 дней после последней дозы пелабресиба. Затем с участниками будут связываться для долгосрочного наблюдения примерно каждые 12 недель после окончания лечения (EOT) в течение как минимум трёх лет с момента первой дозы пелабресиба и как минимум двух лет после последней дозы пелабресиба, в зависимости от того, какой период длиннее. Долгосрочное наблюдение будет продолжаться до смерти, выхода из исследования, потери для наблюдения или завершения периода наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Визиты для наблюдения за безопасностью и долгосрочного наблюдения будут включать оценку на предмет лейкемической трансформации, которая будет проводиться на протяжении всего исследования и до двух лет после лечения. Исследование будет продолжаться до тех пор, пока все участники не завершат долгосрочное наблюдение, или пока не будет обеспечен доступ к пелабресибу через программу доступа после исследования или пока не станет доступным возмещение стоимости пелабресиба в Японии.
Японское подтверждение безопасности будет определяться в соответствии с правилом принятия решения. Начальная доза составляет 125 миллиграммов один раз в день (QD), и в данном исследовании не планируется повышение или снижение дозы для подтверждения безопасности. Изначально три участника будут получать 125 миллиграммов QD пелабресиба в качестве дополнения к руксолитинибу. Период оценки дозолимитирующей токсичности (DLT) для японского подтверждения безопасности составляет 21 день (один цикл).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Chiba
-
Kamogawa, Chiba, Япония, 2968602
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Япония, 0030006
- Novartis Investigative Site
-
-
Yamanashi
-
Chūō, Yamanashi, Япония, 4093898
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Участники имеют диагноз первичного миелофиброза (ПМФ), миелофиброза после истинной полицитемии (Пост-ПВ МФ) или миелофиброза после эссенциальной тромбоцитемии (Пост-ЭТ МФ) в соответствии с Международной консенсусной классификацией (МКК) миелоидных новообразований и острых лейкозов 2022 года.
- Категория риска по DIPSS: промежуточный-1, промежуточный-2 или высокий риск при скрининге.
- Участники, в настоящее время получающие монотерапию руксолитинибом И которые, по мнению исследователя, вероятно, получат пользу от добавления пелабресиба к руксолитинибу.
- Получение руксолитиниба в стабильной дозе (от 5 до 25 мг два раза в день) не менее 8 недель до первой дозы пелабресиба.
- Пальпируемая селезёнка (длина селезёнки ниже левого реберного края [ЛРК] должна быть зафиксирована) или документированная спленомегалия по данным МРТ или КТ (отчёт о снимке должен быть зафиксирован) при скрининге.
- Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л при отсутствии поддержки факторами роста (включая миметики/агонисты тромбопоэтина) или переливаний тромбоцитов за 4 недели до первой дозы пелабресиба.
- Бласты < 5% в периферической крови. Оценка бластов в периферической крови обязательна при скрининге.
Ключевые критерии исключения:
- Предыдущая спленэктомия в любое время или облучение селезёнки в течение предыдущих 6 месяцев.
- Предыдущая трансплантация гемопоэтических клеток или участники, которым ожидается трансплантация гемопоэтических клеток в течение 24 недель с первой дозы пелабресиба.
- Бласты ≥ 5% в костном мозге, если результаты доступны при скрининге, или история ускоренной фазы или лейкемической трансформации.
- История злокачественного новообразования (кроме МФ, ПВ или ЭТ), за исключением адекватно пролеченного местного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, поверхностного рака мочевого пузыря, бессимптомного рака предстательной железы без известных метастазов и без необходимости терапии или требующего только гормональной терапии и с нормальным простат-специфическим антигеном в течение ≥ 1 года до начала приёма пелабресиба, адекватно пролеченного рака 1 или 2 стадии, находящегося в настоящее время в полной ремиссии, или любого другого рака, находящегося в полной ремиссии ≥ 3 лет.
- Получение любого одобренного или исследуемого препарата для лечения МФ, кроме руксолитиниба, в течение 14 дней до первой дозы пелабресиба или в течение 5 периодов полувыведения одобренного или исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
Могут применяться другие критерии включения/исключения, определённые протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пелабресиб + Руксолитиниб
Соответствующие критериям участники будут получать пелабресиб в дозе 125 мг один раз в день (QD) в комбинации с руксолитинибом в дозах от 5 до 25 мг два раза в день (BID).
|
125 мг перорально один раз в день (QD) в дни 1-14 каждого 21-дневного цикла
Другие имена:
5-25 мг два раза в день (BID)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ)
Временное ограничение: До 21 дня
|
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) определяется как любое нежелательное явление или аномальное лабораторное обнаружение, которое нельзя отнести к основному заболеванию, прогрессированию заболевания, интеркуррентному заболеванию или травме, или сопутствующим лекарственным средствам, возникающим в течение первых 21 дня лечения пелабресибом и соответствующим критериям, указанным в протоколе.
Нежелательные явления будут классифицироваться в соответствии с Общей терминологией критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0.
Для подтверждения безопасности дозы 125 мг один раз в сутки в Японии ДЛТ будут включены в процесс принятия решений.
|
До 21 дня
|
|
Частота возникновения и степень тяжести нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем примерно 4 года
|
Анализ нежелательных явлений будет включать категоризацию по типу, частоте и степени тяжести, оценённую в соответствии с версией 5.0 NCI CTCAE.
|
До завершения исследования, в среднем примерно 4 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профили зависимости концентрации пелабресиба в плазме от времени
Временное ограничение: Цикл 1: Дни 1/14 (0/до введения дозы, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы), Дни 2/15 (0/до введения дозы (непосредственно перед следующим введением пелабресиба)). 1 цикл = 21 день.
|
Образцы крови для фармакокинетики (ФК) пелабресиба будут получены и оценены для определения однократной дозы и равновесной плазменной ФК пелабресиба и суммированы с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1: Дни 1/14 (0/до введения дозы, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы), Дни 2/15 (0/до введения дозы (непосредственно перед следующим введением пелабресиба)). 1 цикл = 21 день.
|
|
Площадь под кривой концентрация-время в плазме (AUC) пелабресиба
Временное ограничение: Цикл 1: Дни 1/14 (0/перед дозой, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после дозы), Дни 2/15 (0/перед дозой (непосредственно перед следующим введением пелабресиба)). 1 цикл = 21 день.
|
Для характеристики фармакокинетики на основе активности будут собраны образцы цельной венозной крови.
Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого момента времени до времени последней определяемой концентрации (AUClast) и площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого момента времени (перед введением дозы), экстраполированная до бесконечного времени (AUCinf), будут представлены в виде списка и обобщены с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1: Дни 1/14 (0/перед дозой, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после дозы), Дни 2/15 (0/перед дозой (непосредственно перед следующим введением пелабресиба)). 1 цикл = 21 день.
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация пелабресиба в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1: Дни 1/14 (0/Перед приемом дозы, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема дозы), Дни 2/15 (0/Перед приемом дозы (непосредственно перед следующим введением пелабресиба)). 1 цикл = 21 день.
|
Для характеристики фармакокинетики на основе активности будут собраны образцы венозной цельной крови.
Cmax будет перечислен и обобщен с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1: Дни 1/14 (0/Перед приемом дозы, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема дозы), Дни 2/15 (0/Перед приемом дозы (непосредственно перед следующим введением пелабресиба)). 1 цикл = 21 день.
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) пелабресиба
Временное ограничение: Цикл 1: Дни 1/14 (0/до приема дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема дозы), Дни 2/15 (0/до приема дозы (непосредственно перед следующим введением пелабресиба)). 1 цикл = 21 день.
|
Венозная цельная кровь будет собрана для характеризации фармакокинетики на основе активности.
Tmax будет перечислен и обобщен с использованием описательной статистики.
|
Цикл 1: Дни 1/14 (0/до приема дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема дозы), Дни 2/15 (0/до приема дозы (непосредственно перед следующим введением пелабресиба)). 1 цикл = 21 день.
|
|
Абсолютное изменение от исходного уровня и процентное изменение от исходного уровня в объеме селезенки с течением времени (недели 24 и 48), измеренные с помощью МРТ (или КТ).
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я неделя, 48-я неделя
|
Абсолютное и процентное изменение объема селезенки от исходного уровня с течением времени (24-я и 48-я недели) будет суммировано с использованием описательной статистики
|
Исходный уровень, 24-я неделя, 48-я неделя
|
|
Абсолютное изменение от исходного уровня и процентное изменение от исходного уровня в общем балле симптомов (TSS) с течением времени (до 48-й недели), измеряемое по Форме оценки симптомов миелофиброза (MFSAF) v4.0
Временное ограничение: Исходный уровень и до 48-й недели
|
Абсолютное изменение от исходного уровня и процентное изменение от исходного уровня в Общем балле симптомов (TSS) с течением времени (до 48-й недели) определяются как разность и процентная разность от исходного уровня в TSS в каждый момент времени, измеряемые с помощью Опросника оценки симптомов миелофиброза (MFSAF) версии 4.0.
|
Исходный уровень и до 48-й недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 апреля 2026 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 июля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
21 сентября 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 января 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 января 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 января 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CDAK539A11101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .