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Estudio de Pelabresib añadido a Ruxolitinib en pacientes adultos japoneses con mielofibrosis

15 de junio de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un Estudio de Fase 1b de Pelabresib (DAK539) Adicionado a una Dosis Estable de Ruxolitinib en Pacientes Japoneses Adultos con Mielofibrosis

Este estudio de fase 1b, multicéntrico y abierto tiene como objetivo evaluar la seguridad, la farmacocinética (PK) y la eficacia preliminar de pelabresib como complemento de ruxolitinib en pacientes japoneses con mielofibrosis (MF).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio consta de tres períodos: selección, tratamiento y seguimiento. Tras un período de selección de hasta 28 días, se inscribirán entre tres y nueve participantes elegibles y evaluables para recibir pelabresib además de una dosis estable de ruxolitinib.

La fase de seguimiento incluye un seguimiento de seguridad de 30 días y un seguimiento a largo plazo. El pelabresib se administrará hasta que ocurra uno de los siguientes eventos: progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, muerte, decisión del participante o decisión del investigador.

Tras la interrupción del pelabresib, las evaluaciones de seguridad continuarán con una visita de seguimiento de seguridad 30 días después de la última dosis de pelabresib. Posteriormente, se contactará a los participantes para el seguimiento a largo plazo aproximadamente cada 12 semanas después del fin del tratamiento (FDT) durante al menos tres años desde la primera dosis de pelabresib y durante al menos dos años después de la última dosis de pelabresib, lo que sea más largo. El seguimiento a largo plazo continuará hasta la muerte, la retirada del estudio, la pérdida de seguimiento o la finalización del período de seguimiento, lo que ocurra primero.

Las visitas de seguimiento de seguridad y seguimiento a largo plazo incluirán la evaluación de la transformación leucémica, que se llevará a cabo durante todo el estudio y hasta dos años después del tratamiento. El estudio continuará hasta que todos los participantes completen el seguimiento a largo plazo o hasta que se garantice el acceso al pelabresib a través de un programa de acceso posensayo o esté disponible el reembolso del pelabresib en Japón.

La confirmación de seguridad japonesa se determinará según la regla de decisión. La dosis inicial es de 125 miligramos una vez al día (QD), y no está prevista ninguna escalada o reducción de dosis para la confirmación de seguridad en este estudio. Inicialmente, tres participantes recibirán 125 mg QD de pelabresib como complemento del ruxolitinib. El período de evaluación de toxicidad limitante de dosis (TLD) para la confirmación de seguridad japonesa es de 21 días (un ciclo).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

6

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Japón
      • Kumamoto, Japón, 862-8655
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kamogawa, Chiba, Japón, 296-8602
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japón, 0030006
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kamakura, Kanagawa, Japón, 247-8533
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama-ken
      • Kurashiki, Okayama-ken, Japón, 7108602
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo Ku, Tokyo, Japón, 1138431
        • Reclutamiento
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Chūō, Yamanashi, Japón, 409-3898
        • Activo, no reclutando
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Los participantes tienen diagnóstico de mielofibrosis primaria (MFP), mielofibrosis post-policitemia vera (MF post-PV) o mielofibrosis post-trombocitemia esencial (MF post-TE) según la Clasificación de Consenso Internacional (CCI) para Neoplasias Mieloides y Leucemias Agudas de 2022.
  • Categoría de riesgo DIPSS intermedio-1, intermedio-2 o alto riesgo en la selección.
  • Participantes actualmente tratados con monoterapia de ruxolitinib Y que probablemente se beneficien de la adición de pelabresib al ruxolitinib en opinión del investigador.
  • Recibiendo ruxolitinib a una dosis estable (5 a 25 mg BID) durante al menos 8 semanas antes de la primera dosis de pelabresib.
  • Bazo palpable (debe registrarse la longitud del bazo por debajo del margen costal izquierdo [MCI]) o esplenomegalia documentada por resonancia magnética o tomografía computarizada (debe registrarse el informe de la imagen) en la selección.
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L en ausencia de soporte con factores de crecimiento (incluyendo miméticos/agonistas de trombopoyetina) o transfusiones de plaquetas 4 semanas antes de la primera dosis de pelabresib.
  • Blastos < 5% en sangre periférica. La evaluación de blastos en sangre periférica es obligatoria en la selección.

Criterios clave de exclusión:

  • Esplenectomía previa en cualquier momento o irradiación esplénica en los 6 meses anteriores.
  • Trasplante previo de células hematopoyéticas o participantes que se anticipe que recibirán un trasplante de células hematopoyéticas dentro de las 24 semanas posteriores a la primera dosis de pelabresib.
  • Blastos ≥ 5% en médula ósea si hay resultados disponibles en la selección o antecedentes de fase acelerada o transformación leucémica.
  • Antecedentes de una neoplasia maligna (distinta de MF, PV o TE) excepto carcinoma basocelular local o carcinoma de células escamosas de la piel tratados adecuadamente, carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer superficial de vejiga, cáncer de próstata asintomático sin enfermedad metastásica conocida y sin necesidad de terapia o que solo requiera terapia hormonal y con antígeno prostático específico normal durante ≥ 1 año antes del inicio de pelabresib, cáncer en estadio 1 o 2 tratado adecuadamente actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer que haya estado en remisión completa durante ≥ 3 años.
  • Haber recibido cualquier agente aprobado o en investigación para el tratamiento de MF excepto ruxolitinib dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de pelabresib o dentro de las 5 vidas medias del agente aprobado o en investigación, lo que sea más largo.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pelabresib + Ruxolitinib
Los participantes elegibles recibirán pelabresib 125 mg una vez al día (QD) en combinación con ruxolitinib en dosis que oscilan entre 5 y 25 mg dos veces al día (BID).
Droga: Pelabresib
125 mg por vía oral una vez al día (QD) en los días 1-14 de cada ciclo de 21 días
Otros nombres:
  • DAK539
Droga: Ruxolitinib
5-25 mg dos veces al día (BID)
Otros nombres:
  • INC424

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
Una toxicidad limitante de dosis (DLT) se define como cualquier evento adverso o hallazgo de laboratorio anormal que no sea atribuible a la enfermedad subyacente, progresión de la enfermedad, enfermedad intercurrente o lesión, o medicamentos concomitantes, que ocurra dentro de los primeros 21 días de tratamiento con pelabresib y cumpla con los criterios especificados en el protocolo. Los eventos adversos se clasificarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 5.0. Para la confirmación de seguridad japonesa de la dosis de 125 mg QD, las DLT se incluirán en el proceso de toma de decisiones.
Hasta 21 días
Incidencia y gravedad de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (EAG)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de aproximadamente 4 años
El análisis de eventos adversos incluirá la categorización por tipo, frecuencia y gravedad, según la clasificación de la versión 5.0 del NCI CTCAE.
Hasta la finalización del estudio, un promedio de aproximadamente 4 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfiles de concentración plasmática de pelabresib en función del tiempo
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Días 1/14 (0/Pre-dosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas posdosis), Días 2/15 (0/Pre-dosis (inmediatamente antes de la siguiente administración de pelabresib)). 1 ciclo = 21 días.
Se obtendrán y evaluarán muestras de sangre para la farmacocinética (PK) de pelabresib para evaluar la PK plasmática de dosis única y en estado estacionario de pelabresib y se resumirán utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1: Días 1/14 (0/Pre-dosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas posdosis), Días 2/15 (0/Pre-dosis (inmediatamente antes de la siguiente administración de pelabresib)). 1 ciclo = 21 días.
Área Bajo la Curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de pelabresib
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Días 1/14 (0/Pre-dosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas post-dosis), Días 2/15 (0/Pre-dosis (inmediatamente antes de la siguiente administración de pelabresib)). 1 ciclo = 21 días.
Se recogerán muestras de sangre venosa completa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad. Se enumerarán y resumirán el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo de la última concentración cuantificable (AUClast) y el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (pre-dosis) extrapolada a tiempo infinito (AUCinf) utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1: Días 1/14 (0/Pre-dosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas post-dosis), Días 2/15 (0/Pre-dosis (inmediatamente antes de la siguiente administración de pelabresib)). 1 ciclo = 21 días.
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de pelabresib
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Días 1/14 (0/Pre-dosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas post-dosis), Días 2/15 (0/Pre-dosis (inmediatamente antes de la siguiente administración de pelabresib)). 1 ciclo = 21 días.
Se recolectarán muestras de sangre venosa completa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad. Se enumerará y resumirá la Cmáx utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1: Días 1/14 (0/Pre-dosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas post-dosis), Días 2/15 (0/Pre-dosis (inmediatamente antes de la siguiente administración de pelabresib)). 1 ciclo = 21 días.
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de pelabresib
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Días 1/14 (0/Pre-dosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas post-dosis), Días 2/15 (0/Pre-dosis (inmediatamente antes de la siguiente administración de pelabresib)). 1 ciclo = 21 días.
Se recogerán muestras de sangre venosa total para la caracterización farmacocinética basada en la actividad. Tmax se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1: Días 1/14 (0/Pre-dosis, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas post-dosis), Días 2/15 (0/Pre-dosis (inmediatamente antes de la siguiente administración de pelabresib)). 1 ciclo = 21 días.
Cambio absoluto respecto al valor basal y cambio porcentual respecto al valor basal en el volumen del bazo a lo largo del tiempo (semana 24 y 48), medidos mediante resonancia magnética (o tomografía computarizada).
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 24, Semana 48
El cambio absoluto y porcentual desde la línea de base en el volumen del bazo a lo largo del tiempo (Semana 24 y 48) se resumirá utilizando estadísticas descriptivas de resumen
Línea de base, Semana 24, Semana 48
Cambio absoluto desde el inicio y cambio porcentual desde el inicio en la puntuación total de síntomas (TSS) a lo largo del tiempo (hasta la semana 48), medido mediante el Formulario de Evaluación de Síntomas de Mielofibrosis (MFSAF) v4.0
Periodo de tiempo: Baseline y hasta la semana 48
El cambio absoluto respecto al valor basal y el cambio porcentual respecto al valor basal en la Puntuación Total de Síntomas (TSS) a lo largo del tiempo (hasta la semana 48) se definen como la diferencia y la diferencia porcentual respecto al valor basal en la TSS en cada momento temporal, medidos mediante el Formulario de Evaluación de Síntomas de Mielofibrosis (MFSAF) v4.0.
Baseline y hasta la semana 48

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de abril de 2026

Finalización primaria (Estimado)

16 de noviembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

18 de diciembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de enero de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de enero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

14 de enero de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDAK539A11101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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