针对II级急性移植物抗宿主病（Graft-versus-host Disease）的新型一线疗法 (GVHD)
2026年1月5日 更新者：Daihong Liu
针对II级急性移植物抗宿主病的新型一线疗法：一项随机对照试验
本研究旨在确定联合鲁索替尼与皮质类固醇作为II级急性移植物抗宿主病（GVHD）一线治疗的有效性和安全性
研究概览
详细说明
急性移植物抗宿主病（GVHD）采用系统性皮质类固醇免疫抑制作为一线疗法进行治疗。
许多II级急性GVHD患者对主要疗法（高剂量系统性皮质类固醇）无反应；因此，这些患者的生存率仍然特别低。
在此，我们评估了联合使用鲁索替尼与皮质类固醇作为II级急性GVHD一线疗法的疗效和安全性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
168
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Liping Dou, M.D., Ph.D.
- 电话号码：010-66937079
- 邮箱：lipingruirui@163.com
学习地点
-
-
Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100853
- 招聘中
- Department of Hematology, Senior Department of Hematology, The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断为血液系统疾病。
- 因血液系统恶性肿瘤接受首次异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），供体来源不限，可使用骨髓、外周血干细胞或脐带血。
- 移植后100天内新发II级急性移植物抗宿主病（aGVHD）或中高危aGVHD（基于改良GVHD Glucksberg标准）。
排除标准：
- 接受第二次异基因干细胞移植的受者。
- 由供体淋巴细胞输注、干扰素引起的急性GVHD。
- 入组前已接受一线aGVHD治疗。
- 重叠GVHD综合征。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 血清肌酐 > 2.0 mg/dL或通过Cockroft-Gault公式测量或计算的肌酐清除率 < 40 mL/min。
- 未控制的感染。
- 人类免疫缺陷病毒感染。
- 活动性乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染且需抗病毒治疗。
- 有原发病复发证据的受试者，或在异基因造血干细胞移植后接受过复发治疗的受试者，或移植物排斥。
- 对Janus激酶抑制剂有过敏史。
- 与潜在GVHD无关的严重器官功能障碍，包括：
(1)胆汁淤积性疾病或未解决的肝静脉闭塞病（定义为持续胆红素异常且不能归因于GVHD，以及持续的器官功能障碍）。
(2)有临床意义或未控制的心脏疾病，包括不稳定型心绞痛、研究药物给药第1天前6个月内发生急性心肌梗死、纽约心脏病协会III级或IV级充血性心力衰竭、需要血管加压药或正性肌力药支持的循环衰竭，或需要治疗的心律失常。
(3)有临床意义的呼吸系统疾病，需要机械通气支持或50%氧疗。
14.异基因造血干细胞移植后因任何适应症接受过Janus激酶抑制剂治疗。
15.研究者判断可能干扰完全参与研究的任何情况，包括研究药物的给药和参加必需的研究访视；对受试者构成重大风险；或干扰研究数据的解释。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：芦可替尼组
鲁索替尼联合皮质类固醇
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参与者开始口服鲁索替尼，剂量为5 mg QD；甲基强的松龙：0.5mg/kg/d，静脉注射或静脉滴注至少5天，随后根据临床反应逐渐减量。
甲基泼尼松龙：2毫克/公斤/天，静脉注射或静脉滴注至少1周，然后根据临床反应逐渐减量。
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有源比较器：对照臂
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甲基泼尼松龙：2毫克/公斤/天，静脉注射或静脉滴注至少1周，然后根据临床反应逐渐减量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 28 天的总缓解率 (ORR)
大体时间：治疗后第28天
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定义为表现出完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者比例。
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治疗后第28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应持续时间
大体时间：治疗后第90天
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定义为从第一次反应到 GVHD 进展或死亡的时间，当所有仍在研究中的参与者完成第 90 天访问时。
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治疗后第90天
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六个月的反应持续时间
大体时间：治疗后六个月
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定义为从第一次反应到移植物抗宿主病 (GVHD) 进展或死亡的时间。
当所有仍在研究中的参与者完成第 180 天访问时，将评估六个月的反应持续时间。
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治疗后六个月
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非复发死亡率 (NRM)
大体时间：治疗1年后
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NRM定义为无复发情况下的任何原因死亡。
在竞争风险框架下使用Gray法分析了NRM的累积发生率。
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治疗1年后
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累计复发发生率（CIR）
大体时间：治疗1年后
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定义为参与者中基础恶性肿瘤复发的比例。复发定义为移植后恶性肿瘤的血液学复发。采用Gray方法在竞争风险框架下分析累积复发率。
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治疗1年后
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无病生存期（DFS）
大体时间：治疗后1年
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定义为从第+1天到参与者最早发生以下任一事件的时间：死亡、基础恶性肿瘤复发/进展、需要针对aGVHD进行额外治疗，或出现慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的体征或症状。DFS将通过Kaplan Meier估计和Log Rank检验在意向治疗分析中进行评估。
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治疗后1年
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总生存期（OS）
大体时间：治疗1年后
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定义为从第+1天起至死亡或最后一次随访的生存期。
总生存期将通过Kaplan Meier估计和Log Rank检验在意向性治疗分析中进行评估。
生存期将从随机化日期开始计算。
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治疗1年后
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无移植物抗宿主病和无复发生存率（GRFS）
大体时间：治疗后1年
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定义为由任何原因导致的死亡、疾病复发、II-III级急性移植物抗宿主病或需要全身性免疫抑制治疗的慢性移植物抗宿主病组成的复合终点。
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治疗后1年
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aGVHD复发
大体时间：治疗1年后
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定义为急性移植物抗宿主病（aGVHD）复发参与者的比例。复发定义为在aGVHD完全缓解后，出现新的GVHD相关症状。使用Gray方法在竞争风险框架下分析aGVHD复发的累积发生率。
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治疗1年后
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无失败生存期
大体时间：治疗1年后
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无失败生存期（FFS）指从第+1天至疾病复发或进展、非复发死亡或为治疗aGVHD添加新疗法的时间。
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治疗1年后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- von Bubnoff N, Ihorst G, Grishina O, Rothling N, Bertz H, Duyster J, Finke J, Zeiser R. Ruxolitinib in GvHD (RIG) study: a multicenter, randomized phase 2 trial to determine the response rate of Ruxolitinib and best available treatment (BAT) versus BAT in steroid-refractory acute graft-versus-host disease (aGvHD) (NCT02396628). BMC Cancer. 2018 Nov 19;18(1):1132. doi: 10.1186/s12885-018-5045-7.
- Zeiser R, von Bubnoff N, Butler J, Mohty M, Niederwieser D, Or R, Szer J, Wagner EM, Zuckerman T, Mahuzier B, Xu J, Wilke C, Gandhi KK, Socie G; REACH2 Trial Group. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1800-1810. doi: 10.1056/NEJMoa1917635. Epub 2020 Apr 22.
- Kujawska J, Zeiser R, Gil L. Recent advances in acute gastrointestinal graft versus host disease (aGvHD): aspects of steroid-resistant disease. Ann Hematol. 2025 Feb;104(2):855-865. doi: 10.1007/s00277-024-05952-0. Epub 2024 Aug 29.
- Holtan SG, Yu J, Choe HK, Paranagama D, Tang J, Naim A, Galvin J, Joachim Deeg H. Disease progression, treatments, hospitalization, and clinical outcomes in acute GVHD: a multicenter chart review. Bone Marrow Transplant. 2022 Oct;57(10):1581-1585. doi: 10.1038/s41409-022-01764-w. Epub 2022 Jul 30.
- Dou L, Zhao Y, Yang J, Deng L, Wang N, Zhang X, Liu Q, Yang Y, Wei Z, Wang F, Jiao Y, Li F, Luan S, Hu L, Gao S, Liu C, Liu X, Yan J, Zhang X, Zhou F, Lu P, Liu D. Ruxolitinib plus steroids for acute graft versus host disease: a multicenter, randomized, phase 3 trial. Signal Transduct Target Ther. 2024 Oct 23;9(1):288. doi: 10.1038/s41392-024-01987-x.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年6月1日
初级完成 (估计的)
2027年6月1日
研究完成 (估计的)
2027年6月1日
研究注册日期
首次提交
2026年1月5日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月5日
首次发布 (实际的)
2026年1月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月5日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
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