Uudet ensimmäisen linjan hoidot toisen asteen akuutille GVHD:lle (siirre-vastaan-isäntä-tauti) (GVHD)
maanantai 5. tammikuuta 2026 päivittänyt: Daihong Liu
Uudet ensimmäisen linjan hoitomuodot toisen asteen akuutille GVHD-taudille: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää yhdistetyn Ruxolitinabin ja kortikosteroidien tehokkuus ja turvallisuus asteen II akuutin GVHD:n (siirre-elinsiirre-tauti) ensilinjan hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti siirretyn isäntäsairauden (GVHD) hoitona ensimmäisen linjan terapiana käytetään systemaattista kortikosteroidi-immunosupressiota.
Monet toisen asteen akuutin GVHD:n potilaat eivät reagoi primaariseen hoitoon, korkea-annoksisen systemaattisen kortikosteroidin; siksi näiden potilaiden selviytyminen on erityisen heikkoa.
Tässä määritämme Ruxolitinabin ja kortikosteroidien yhdistelmän tehon ja turvallisuuden ensimmäisen linjan terapiana toisen asteen akuutin GVHD:n hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
168
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Liping Dou, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: 010-66937079
- Sähköposti: lipingruirui@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100853
- Rekrytointi
- Department of Hematology, Senior Department of Hematology, The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hematologinen sairaus todettu.
- Ensimmäinen allogeeninen hematopoieettisten kantasolujen siirto (allo-HSCT) minkä tahansa luovuttajalähteen kautta käyttäen luuydintä, verenkierron kantasoluja tai napanuoranytettä hematologisia maligniteetteja varten.
- Uusi II-asteisen akuutin GVHD:n tai keskiriskisen tai korkeariskisen aGVHD:n (perustuen muokattuihin GVHD Glucksberg -kriteereihin) puhkeaminen 100 päivän kuluessa siirrosta.
Poissulkemiskriteerit:
- Toisen allogeenisen kantasolusiiirron saajat.
- Luovuttajan lymfosyyttien infuusion, interferonin aiheuttama akuutti GVHD.
- Saanut ensimmäisen linjan aGVHD-hoitoa ennen osallistumista.
- Päällekkäisyys-GVHD-oireyhtymä.
- Raskaana tai imettävä nainen.
- Raskaana tai imettävä nainen.
- Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dL tai kreatiniinin puhdistuma < 40 mL/min mitattuna tai laskettuna Cockroft-Gault-yhtälöllä.
- Hallitsematon infektio.
- Ihmisen immunikatovirustartunta.
- Aktiivinen hepatiitti B-virus, hepatiitti C-virus -tartunta ja tarvitaan antiviruslääkitys.
- Koehenkilöt, joilla on todisteita perussairauden uusiutumisesta, tai koehenkilöt, joita on hoidettu uusiutumisen vuoksi allo-HSCT:n jälkeen, tai siirron hyljintä.
- Allergiahistoria Janus-kinasi-inhibiittoreihin.
- Vakava elintoimintahäiriö, joka ei liity taustalla olevaan GVHD:hen, mukaan lukien:
(1)Kolestaattiset häiriöt tai ratkaisematon maksan laskimotukos (määriteltynä pysyvinä bilirubiinipoikkeavuuksina, joita ei voida johtaa GVHD:stä ja jatkuvina elintoimintahäiriöinä).
(2)Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydäntauti, mukaan lukien epästabiili angina pektoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen antamisen 1. päivästä, New York Heart Association luokan III tai IV kongestio sydämen vajaatoiminta, verenkiertokollapsi, joka vaatii vasopressori- tai inotrooppitukea, tai rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa.
(3)Kliinisesti merkittävä hengityselinsairaus, joka vaatii mekaanista hengitystukea tai 50 % happea.
14.Saanut Janus-kinasi-inhibiittorihoidon allo-HSCT:n jälkeen minkä tahansa indikaation vuoksi. 15.Mikä tahansa tila, joka tutkijan harkinnan mukaan häiritsee täysimittaista osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimuslääkkeen antaminen ja vaadittujen tutkimuskäyntien osallistuminen; aiheuttaa merkittävän riskin koehenkilölle; tai häiritsee tutkimusdatan tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ruxolitinib-ryhmä
Ruxolitinib yhdistettynä kortikosteroideihin
|
Osallistujat aloittivat ruxolitinabin suun kautta annosteltavan 5 mg QD; Metyyliprednisoloni: 0,5 mg/kg/vrk, iv tai iv gtt vähintään 5 päivän ajan, sitten vähennetään annosta kliinisen vastauksen mukaan.
Metyyliprednisoloni: 2 mg/kg/vrk, iv tai iv tippa vähintään 1 viikon ajan, sitten vaimennetaan kliinisen vastauksen mukaan.
|
|
Active Comparator: Vertailuryhmä
|
Metyyliprednisoloni: 2 mg/kg/vrk, iv tai iv tippa vähintään 1 viikon ajan, sitten vaimennetaan kliinisen vastauksen mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR) 28. päivänä
Aikaikkuna: Päivä 28 hoidon jälkeen
|
Määritetään niiden osallistujien osuutena, jotka osoittavat täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR).
|
Päivä 28 hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Päivä 90 hoidon jälkeen
|
Määritelty ajalle ensimmäisestä vastauksesta GVHD:n etenemiseen tai kuolemaan, jolloin kaikki vielä tutkimuksessa olevat osallistujat suorittavat 90. päivän vierailun.
|
Päivä 90 hoidon jälkeen
|
|
Kuuden kuukauden vastausaika
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta hoidon jälkeen
|
Määritelty aika ensimmäisestä vasteesta siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) etenemiseen tai kuolemaan.
Kuuden kuukauden vastausaika arvioidaan, kun kaikki vielä opiskelevat osallistujat suorittavat 180. päivän vierailun.
|
Kuusi kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Ei-relapsikuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: 1 vuosi hoidon jälkeen
|
NRM määriteltiin kuolemaksi mistä tahansa syystä ilman relapsia.
NRM:n kumulatiivista esiintyvyyttä analysoitiin kilpailevan riskin viitekehyksessä Gray'n menetelmällä.
|
1 vuosi hoidon jälkeen
|
|
Kumulatiivinen uusiutumistiheys (CIR)
Aikaikkuna: 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Määritelty osallistujien osuudeksi, joiden taustalla oleva pahanlaatuinen kasvain uusiutui. Uusiutuminen määriteltiin pahanlaatuisen kasvaimen hematologiseksi uusiutumiseksi transplantointiin jälkeen. Uusiutumisen kumulatiivista esiintyvyyttä analysoitiin kilpailevien riskien viitekehyksessä Grayn menetelmällä.
|
1 vuosi hoidon jälkeen
|
|
Sairaudeton elossaolo (DFS)
Aikaikkuna: 1 vuotta hoidon jälkeen
|
Määritelty ajaksi päivästä +1 varhaisimpaan päivämäärään, jolloin osallistuja kuoli, sai taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen uusintumisen/etenemisen, tarvitsi lisähoitoa akuutille siirretyn kantasolujen isäntäsairaudelle (aGVHD) tai osoitti kroonisen siirretyn kantasolujen isäntäsairauden (cGVHD) oireita tai merkkejä. DFS:ää arvioidaan aikomuksesta hoitaa -analyysissa Kaplan-Meier-estimaatilla ja Log Rank -testillä.
|
1 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Määritelty eloonjäämiseksi päivästä +1 kuolemaan tai viimeiseen seurantatarkastukseen asti.
OS arvioidaan intent-to-treat-analyysillä Kaplan Meier -estimaatilla ja Log Rank -testillä. Eloonjääminen lasketaan randomisoinnin päivämäärästä alkaen. |
1 vuosi hoidon jälkeen
|
|
GVHD-vapaa ja relapsivapaa elossaolo (GRFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Määritelty yhdistelmäpisteenä, joka koostuu kuolemasta mistä tahansa syystä, taudin uusiutumisesta, asteelta Ⅲ–Ⅳ olevasta akuutista GVHD:sta tai kroonisesta GVHD:sta, joka vaatii systemaattista immunosuppressiivista hoitoa.
|
1 vuosi hoidon jälkeen
|
|
aGVHD:n uusiutuminen
Aikaikkuna: 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Määritelty osallistujien osuudeksi, joiden aGVHD uusiutui. Uusiutumisella tarkoitettiin uusien GVHD:hen liittyvien oireiden paluuta aGVHD:n täydellisen remission jälkeen.
aGVHD:n uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus analysoitiin kilpailevien riskien viitekehyksessä käyttäen Grayn menetelmää.
|
1 vuosi hoidon jälkeen
|
|
Vapaus tapahtumista selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Failure-free survival (FFS) tarkoittaa aikaa päivästä +1 sairauden uusiutumiseen tai etenemiseen, ei-uusiutumiseen liittyvään kuolleisuuteen tai uuden terapian lisäämiseen aGVHD:lle.
|
1 vuosi hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- von Bubnoff N, Ihorst G, Grishina O, Rothling N, Bertz H, Duyster J, Finke J, Zeiser R. Ruxolitinib in GvHD (RIG) study: a multicenter, randomized phase 2 trial to determine the response rate of Ruxolitinib and best available treatment (BAT) versus BAT in steroid-refractory acute graft-versus-host disease (aGvHD) (NCT02396628). BMC Cancer. 2018 Nov 19;18(1):1132. doi: 10.1186/s12885-018-5045-7.
- Zeiser R, von Bubnoff N, Butler J, Mohty M, Niederwieser D, Or R, Szer J, Wagner EM, Zuckerman T, Mahuzier B, Xu J, Wilke C, Gandhi KK, Socie G; REACH2 Trial Group. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1800-1810. doi: 10.1056/NEJMoa1917635. Epub 2020 Apr 22.
- Kujawska J, Zeiser R, Gil L. Recent advances in acute gastrointestinal graft versus host disease (aGvHD): aspects of steroid-resistant disease. Ann Hematol. 2025 Feb;104(2):855-865. doi: 10.1007/s00277-024-05952-0. Epub 2024 Aug 29.
- Holtan SG, Yu J, Choe HK, Paranagama D, Tang J, Naim A, Galvin J, Joachim Deeg H. Disease progression, treatments, hospitalization, and clinical outcomes in acute GVHD: a multicenter chart review. Bone Marrow Transplant. 2022 Oct;57(10):1581-1585. doi: 10.1038/s41409-022-01764-w. Epub 2022 Jul 30.
- Dou L, Zhao Y, Yang J, Deng L, Wang N, Zhang X, Liu Q, Yang Y, Wei Z, Wang F, Jiao Y, Li F, Luan S, Hu L, Gao S, Liu C, Liu X, Yan J, Zhang X, Zhou F, Lu P, Liu D. Ruxolitinib plus steroids for acute graft versus host disease: a multicenter, randomized, phase 3 trial. Signal Transduct Target Ther. 2024 Oct 23;9(1):288. doi: 10.1038/s41392-024-01987-x.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 5. tammikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 14. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 14. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- S2025-767-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Datan pyyntöjä tulee arvioida tapauskohtaisesti riippumattoman tarkastuskomitean toimesta kiinalaisen PLA:n yleissairaalan, Peking, Kiina, Datan säilytysyksikön sääntelyn mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .