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万古霉素在溃疡性结肠炎和原发性硬化性胆管炎患者中的疗效研究 (DRIVE-UP)

2026年1月5日 更新者：McMaster University

万古霉素在溃疡性结肠炎和原发性硬化性胆管炎患者中疗效的研究

这项临床试验旨在测试口服万古霉素是否能安全治疗同时患有原发性硬化性胆管炎（PSC，一种肝脏疾病）的成人活动性溃疡性结肠炎（UC）。 它旨在回答的主要问题是：

  • 口服万古霉素能否在4周时通过梅奥评分改善UC症状？
  • 口服万古霉素在该患者群体中是否安全且耐受性良好？

将比较参与者，以确定万古霉素是否比安慰剂更有效。 参与者将：

  • 服用口服万古霉素（250毫克，每日两次）或相同的安慰剂胶囊，持续4周
  • 在盲法阶段后，可选择再接受4周的开放标签万古霉素治疗
  • 在基线、第4周和随访时参加诊所访视，进行梅奥评分、内镜检查、血液/粪便测试和安全检查
  • 记录治疗依从性和副作用

该研究主要评估试验是否能招募14名参与者，保留他们，实现良好的依从性，并遵循方案程序（可行性）。 次要目标包括安全性（不良事件）以及在UC活动度、肝功能测试和肠道菌群平衡方面的早期获益迹象。 这项试点研究将为未来更大规模的研究提供指导。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项研究者发起的可行性研究，旨在严格表征同时患有原发性硬化性胆管炎（PSC）和溃疡性结肠炎（UC）的成人患者的临床应答信号、安全性参数及可行性指标。该人群被认为微生物组靶向免疫调节可能影响疾病活动度。

随机化与分配管理

  • 随机化将使用经验证的计算机生成随机化软件实施，分配序列由不参与临床评估的研究统计学家生成。
  • 通过中心药房控制维持分配隐蔽。独立药剂师将分配治疗代码并发放顺序编号的研究药物容器。
  • 通过视觉和包装等效性、顺序药物责任记录、以及在数据库锁定前限制访问治疗代码，保持盲法完整性。
  • 仅在临床管理需要时才允许紧急揭盲，所有揭盲事件将记录、时间戳记并由数据安全监查委员会（DSMC）审查。

临床访视与评估计划

参与者将完成结构化的研究访视路径：

  • 筛选（基线前≤14天）：病史回顾、感染风险筛查、肝病稳定性评估、确认临床试验资格文件。
  • 基线（第0周）：临床评估、安全性实验室检查、用药核对、由认证内镜医师使用标准化内镜评分手册进行可曲式乙状结肠镜检查。
  • 第2周和第4周：门诊评估、不良事件回顾、安全性实验室检查、通过药片计数和参与者日记核对验证依从性。
  • 第8周（延长随访）：最终安全性实验室检查、用药核对、延迟不良事件收集、以及可选的定性可行性访谈。

依从性与安全性监测

  • 参与者将完成每周数字症状和依从性日记，记录排便频率、直肠出血趋势、腹痛模式及漏服剂量。
  • 安全性实验室检查包括全血细胞计数、肌酐、肝功能面板、C反应蛋白、白蛋白、电解质，将在基线、第2、4、8周评估。
  • 鉴于PSC特有的肝失代偿脆弱性，肝病学家共同研究者将实时审查肝脏安全性信号。
  • 入组时筛查听力风险，任何提示耳毒性的症状将触发当周临床审查。

数据采集与监查完整性

  • 所有数据将采集到安全的Excel文件中。
  • 内镜图像将存储在安全的机构影像服务器中。
  • 预先注册的统计分析计划将在揭盲前最终确定，分析脚本在治疗代码发布前锁定。

安全性治理结构

数据安全监查委员会（DSMC）将提供独立监督和安全性裁定：

  • 季度DSMC会议将评估累积安全性记录、招募可行性、方案偏离及揭盲报告。
  • 实时严重不良事件通知系统确保在严重不良事件报告后24小时内向DSMC发出警报。
  • 预先定义的个体、组别和整个试验安全性审查阈值已编入DSMC治理章程，以支持必要时早期暂停或方案修改。

监管与伦理合规

试验将遵循所有机构和国际监管标准：

  • ICH-GCP（国际协调会议药品临床试验管理规范）
  • 机构研究伦理委员会批准
  • DSMC治理章程
  • 符合GMP（药品生产质量管理规范）的药房责任程序

研究类型

介入性

注册 (估计的)

14

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital - Digestive Diseases Clinic
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Neeraj Narula, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  • 年龄≥18岁的成人。
  • 经确诊为溃疡性结肠炎（UC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）。
  • 中度至重度溃疡性结肠炎疾病活动性（总Mayo评分≥5；内镜亚评分≥2）。
  • 已提供知情同意。 排除标准
  • 诊断为克罗恩病或未定型结肠炎。
  • 暴发性结肠炎或需要立即手术干预。
  • 过去4周内使用过抗生素或益生菌（针对微生物组亚研究）。
  • 失代偿性肝病（Child-Pugh B/C级）。
  • 严重肾功能损害（肌酐清除率<30mL/分钟）。
  • 活动性未治疗感染。
  • 妊娠或哺乳期。
  • 既往对万古霉素过敏或不耐受。
  • 听力损失史或当前听力问题。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂对照
4周盲法安慰剂治疗，随后可选择4周开放标签万古霉素。
药品：安慰剂（盲法）
口服相同安慰剂胶囊，每日两次，持续4周。
药品：万古霉素（开放标签扩展）
万古霉素 250 毫克口服给药，每日两次，持续 4 周（可选延长提供给两组）。
实验性的：万古霉素
4周盲法口服万古霉素治疗，随后可选择额外4周开放标签万古霉素治疗。
药品：万古霉素（开放标签扩展）
万古霉素 250 毫克口服给药，每日两次，持续 4 周（可选延长提供给两组）。
药品：万古霉素（盲法）
万古霉素 250 mg，每日口服两次，持续 4 周。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
招募率
大体时间：12个月
符合条件的参与者中提供同意并加入研究的比例（已入组人数 ÷ 符合条件的接触人数），目标是在12个月内招募14名参与者。
12个月
保留率
大体时间：12个月
完成所有方案规定的12个月研究访视和评估的入组参与者比例（完成所有随访访视的人数 ÷ 入组人数）。
12个月
治疗依从性
大体时间：12个月
治疗期间口服万古霉素处方剂量的服用比例，通过药片计数和/或用药日记评估（服用剂量数 ÷ 处方剂量数）。
12个月
研究方案与程序依从性
大体时间：12个月
按方案完成所有规定访视、实验室检查和评估的参与者比例（完全依从者人数 ÷ 入组人数）；也可包括重大方案偏离率。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件和严重不良事件的发生率
大体时间：12个月
出现至少一次治疗期间不良事件（AE）或严重不良事件（SAE）的受试者比例
12个月
不良事件的严重程度和类型
大体时间：12个月
按最大严重程度分级（轻度/中度/重度）和类型（MedDRA首选术语）统计的治疗期间出现的不良事件和严重不良事件数量。
12个月
口服万古霉素不良事件的关系
大体时间：12个月
由研究者评估为与干预相关的不良事件/严重不良事件的比例（相关事件数 ÷ 总事件数）。
12个月
患者报告的口服万古霉素耐受性
大体时间：12个月
通过研究问卷，以0-10分制（0=无影响，10=最严重影响）评估副作用发生频率及影响的平均得分。
12个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索性终点（Mayo评分相对于基线的变化）
大体时间：12个月
从基线到12个月时部分Mayo Clinic评分（范围0-12分，分数越高表明溃疡性结肠炎疾病活动性越强）的变化。
12个月
探索性终点（血清肝酶相对于基线的变化）
大体时间：12个月
从基线至12个月时血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平的变化（单位：U/L）。
12个月
探索性终点（肠道微生物组多样性自基线变化）
大体时间：12个月
通过16S rRNA测序粪便样本，从基线至12个月期间测量的肠道微生物组多样性变化（香农指数，无量纲）。
12个月
探索性终点（粪便胆汁酸较基线的变化）
大体时间：12个月
通过质谱法测量的总粪便胆汁酸浓度从基线到12个月的变化（单位：μmol/g）。
12个月
探索性终点（粪便短链脂肪酸相对于基线的变化）
大体时间：12个月
通过气相色谱法测量的总粪便短链脂肪酸浓度（单位：μmol/g）从基线到12个月的变化，包括乙酸、丙酸和丁酸。
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

McMaster University

合作者

Weston Family Foundation

调查人员

  • 首席研究员：Neeraj Narula, MD、McMaster University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年1月1日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2027年3月1日

研究注册日期

首次提交

2025年12月2日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月5日

首次发布 (实际的)

2026年1月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月5日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DRIVE_UP2025

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

数据共享政策将遵循关于数据保密和共享的机构和监管标准。

在尊重参与者保密性和伦理批准的前提下，经请求可向合格研究人员共享去标识化数据，并签订适当的数据使用协议。

可以共享患者人口统计学数据、原始数据及数据分析结果。

IPD 共享时间框架

开始日期预计在2026年1月 - 结束日期预计在2026年12月。

IPD 共享访问标准

获取个体参与者数据（IPD）及相关研究文件通常仅限于提交合理科学请求且具备必要专业知识的合格研究人员。

共享的数据将经过去标识化或匿名化处理，以保护参与者的隐私。

研究人员可能会在数据使用协议下获得访问权限，该协议规定了使用条款，包括禁止重新识别和进一步共享的限制。

访问通常通过安全的数据存储库实现，或在请求经审查批准后，通过试验申办方或协调研究单位提出申请来获取。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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