Badanie skuteczności wankomycyny u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych (DRIVE-UP)

Jest to badanie wykonalności zainicjowane przez badacza, zaprojektowane w celu rygorystycznej charakterystyki sygnałów odpowiedzi klinicznej, parametrów bezpieczeństwa oraz wskaźników wykonalności u dorosłych z współistniejącym PSC i UC, czyli populacji, w której hipotezuje się, że ukierunkowana na mikrobiom modulacja immunologiczna wpływa na aktywność choroby.

Zarządzanie randomizacją i alokacją

• Randomizacja zostanie wdrożona przy użyciu zwalidowanego oprogramowania do randomizacji generowanego komputerowo, z sekwencją alokacji wygenerowaną przez statystyka badania niezaangażowanego w oceny kliniczne.
• Zachowanie niejawnej alokacji będzie utrzymywane poprzez scentralizowaną kontrolę apteki.
  Niezależny farmaceuta przydzieli kody leczenia i wyda sekwencyjnie ponumerowane pojemniki z lekiem badawczym.
• Integralność zaślepienia będzie zachowana poprzez równoważność wizualną i opakowaniową, sekwencyjne rejestry rozliczeń leków oraz ograniczony dostęp do kodów leczenia aż do zamknięcia bazy danych.
• Awaryjne odślepienie jest dozwolone tylko wtedy, gdy jest wymagane do postępowania klinicznego, a wszystkie zdarzenia odślepienia będą udokumentowane, opatrzone znacznikami czasu i przejrzane przez DSMC.

Harmonogram wizyt klinicznych i ocen

Uczestnicy przejdą ustrukturyzowaną ścieżkę wizyt badawczych:

• Badanie przesiewowe (≤14 dni przed punktem wyjściowym): przegląd historii medycznej, badanie przesiewowe pod kątem ryzyka infekcji, ocena stabilności choroby wątroby oraz potwierdzenie dokumentacji kwalifikującej do badania klinicznego.
• Punkt wyjściowy (tydzień 0): ocena kliniczna, badania laboratoryjne bezpieczeństwa, weryfikacja leków oraz sigmoidoskopia giętka wykonana przez uprawnionych endoskopistów z użyciem ustandaryzowanego podręcznika oceny endoskopowej.
• Tydzień 2 i 4: ocena w klinice, przegląd zdarzeń niepożądanych, badania laboratoryjne bezpieczeństwa oraz weryfikacja przestrzegania zaleceń poprzez liczenie tabletek i weryfikację dziennika uczestnika.
• Tydzień 8 (dodatkowa obserwacja): końcowe badania laboratoryjne bezpieczeństwa, weryfikacja leków, rejestracja opóźnionych zdarzeń niepożądanych oraz opcjonalna jakościowa rozmowa dotycząca wykonalności.

Przestrzeganie zaleceń i nadzór bezpieczeństwa

• Uczestnicy będą wypełniać tygodniowe cyfrowe dzienniki objawów i przestrzegania zaleceń, rejestrując częstotliwość wypróżnień, trendy krwawień z odbytnicy, wzorce bólu brzucha oraz pominięte dawki.
• Badania laboratoryjne bezpieczeństwa obejmują morfologię krwi, kreatyninę, panel wątrobowy, CRP, albuminę, elektrolity i będą oceniane w punkcie wyjściowym oraz w tygodniu 2, 4 i 8.
• Współbadacz hepatolog będzie na bieżąco przeglądał sygnały bezpieczeństwa wątroby, biorąc pod uwagę specyficzną dla PSC podatność na dekompensację wątroby.
• Ryzyko audiologiczne jest badane przesiewowo przy włączeniu, a wszelkie objawy budzące obawy dotyczące ototoksyczności będą skutkować kliniczną oceną w tym samym tygodniu.

Rejestracja danych i integralność monitorowania

• Wszystkie dane będą rejestrowane w bezpiecznym pliku Excel.
• Obrazy endoskopowe będą przechowywane na zabezpieczonym instytucjonalnym serwerze obrazowania.
• Zarejestrowany wcześniej plan analizy statystycznej zostanie sfinalizowany przed odślepieniem, a skrypty analizy zostaną zablokowane przed udostępnieniem kodów leczenia.

Struktura zarządzania bezpieczeństwem

DSMC zapewni niezależny nadzór i orzekanie w sprawach bezpieczeństwa:

• Kwartalne spotkania DSMC będą oceniać skumulowane rejestry bezpieczeństwa, wykonalność rekrutacji, odstępstwa od protokołu oraz raporty odślepienia.
• System powiadomień o PZN w czasie rzeczywistym zapewnia alert dla DSMC w ciągu 24 godzin od zgłoszenia poważnego zdarzenia niepożądanego.
• Wstępnie zdefiniowane progi przeglądu bezpieczeństwa na poziomie indywidualnym, ramienia badania i całego badania są skodyfikowane w statucie zarządzania DSMC, aby umożliwić wczesne wstrzymanie lub modyfikację protokołu, gdy jest to wymagane.

Zgodność regulacyjna i etyczna

Badanie będzie przestrzegać wszystkich instytucjonalnych i międzynarodowych standardów regulacyjnych:

• ICH-GCP
• Zatwierdzenie instytucjonalnej komisji etyki badań naukowych
• Statut zarządzania DSMC
• Procedury rozliczeń aptecznych zgodne z GMP