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Étude de l'efficacité de la vancomycine chez les patients atteints de colite ulcéreuse et de cholangite sclérosante primitive (DRIVE-UP)

5 janvier 2026 mis à jour par: McMaster University

Investigation de l'efficacité de la vancomycine chez les patients atteints de colite ulcéreuse et de cholangite sclérosante primitive

Cet essai clinique teste si la vancomycine orale peut traiter en toute sécurité la colite ulcéreuse active (CU) chez les adultes qui souffrent également de cholangite sclérosante primitive (CSP), une affection hépatique. Les principales questions auxquelles il cherche à répondre sont :

  • La vancomycine orale peut-elle améliorer les symptômes de la CU mesurés par le score de Mayo à 4 semaines ?
  • La vancomycine orale est-elle sûre et tolérée dans ce groupe de patients ?

Les participants seront comparés pour voir si la vancomycine est plus efficace qu'un placebo. Les participants :

  • Prendront de la vancomycine orale (250 mg deux fois par jour) ou des gélules placebo identiques pendant 4 semaines
  • Auront la possibilité de bénéficier de 4 semaines supplémentaires de vancomycine en ouvert après la phase en aveugle
  • Assisteront à des visites cliniques au départ, à la semaine 4 et au suivi pour l'évaluation du score de Mayo, l'endoscopie, les analyses sanguines/fécales et les contrôles de sécurité
  • Suivront l'observance du traitement et les effets secondaires

L'étude évalue principalement si l'essai peut recruter 14 participants, les retenir, obtenir une bonne observance et suivre les procédures du protocole (faisabilité). Les objectifs secondaires incluent la sécurité (événements indésirables) et les signes précoces de bénéfice sur l'activité de la CU, les tests hépatiques et l'équilibre des bactéries intestinales. Cette étude pilote guidera des études futures plus importantes.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de faisabilité initiée par un investigateur conçue pour caractériser rigoureusement les signaux de réponse clinique, les paramètres de sécurité et les indicateurs de faisabilité chez les adultes présentant une cholangite sclérosante primitive (CSP) et une rectocolite hémorragique (RCH) coexistantes, une population pour laquelle on suppose que la modulation immunitaire ciblant le microbiote influence l'activité de la maladie.

Randomisation et gouvernance de l'attribution

  • La randomisation sera mise en œuvre à l'aide d'un logiciel de randomisation validé généré par ordinateur, la séquence d'attribution étant générée par un statisticien de l'étude non impliqué dans les évaluations cliniques.
  • La dissimulation de l'attribution sera maintenue par le contrôle centralisé de la pharmacie. Un pharmacien indépendant attribuera les codes de traitement et distribuera des contenants de médicaments de l'étude numérotés séquentiellement.
  • L'intégrité de l'insu sera préservée grâce à l'équivalence visuelle et d'emballage, des registres de responsabilité médicamenteuse séquentiels et un accès restreint aux codes de traitement jusqu'au verrouillage de la base de données.
  • Le dévoilement d'urgence n'est autorisé que lorsqu'il est requis pour la prise en charge clinique, et tous les événements de dévoilement seront documentés, horodatés et examinés par le comité de surveillance des données et de la sécurité (DSMC).

Calendrier des visites cliniques et des évaluations

Les participants suivront un parcours de visite d'étude structuré :

  • Dépistage (≤14 jours avant la ligne de base) : revue des antécédents médicaux, dépistage du risque d'infection, évaluation de la stabilité de la maladie hépatique et confirmation de la documentation d'éligibilité à l'essai clinique.
  • Ligne de base (semaine 0) : évaluation clinique, analyses de sécurité, réconciliation médicamenteuse et sigmoïdoscopie flexible réalisée par des endoscopistes accrédités utilisant un manuel de notation endoscopique standardisé.
  • Semaines 2 et 4 : évaluation en clinique, revue des événements indésirables, analyses de sécurité et vérification de l'observance via le comptage des comprimés et la réconciliation du journal du participant.
  • Semaine 8 (suivi d'extension) : analyses de sécurité finales, réconciliation médicamenteuse, capture des événements indésirables tardifs et entretien qualitatif de faisabilité facultatif.

Surveillance de l'observance et de la sécurité

  • Les participants rempliront des journaux numériques hebdomadaires de symptômes et d'observance capturant la fréquence des selles, les tendances des saignements rectaux, les schémas de douleur abdominale et les doses manquées.
  • Les analyses de sécurité incluent NFS, créatinine, bilan hépatique, CRP, albumine, électrolytes, et seront évaluées à la ligne de base, aux semaines 2, 4 et 8.
  • Un co-investigateur hépatologue examinera les signaux de sécurité hépatique en temps réel, étant donné la vulnérabilité spécifique à la CSP à la décompensation hépatique.
  • Le risque audiologique est dépisté à l'entrée, et tout symptôme préoccupant pour l'ototoxicité déclenchera une revue clinique dans la même semaine.

Intégrité de la capture et de la surveillance des données

  • Toutes les données seront capturées dans un fichier Excel sécurisé.
  • Les images endoscopiques seront stockées sur un serveur d'imagerie institutionnel sécurisé.
  • Un plan d'analyse statistique pré-enregistré sera finalisé avant le dévoilement, avec des scripts d'analyse verrouillés avant la libération des codes de traitement.

Structure de gouvernance de la sécurité

Le DSMC assurera une surveillance indépendante et une adjudication de la sécurité :

  • Les réunions trimestrielles du DSMC évalueront les registres de sécurité cumulatifs, la faisabilité du recrutement, les écarts au protocole et les rapports de dévoilement.
  • Un système de notification en temps réel des événements indésirables graves (EIG) garantit l'alerte du DSMC dans les 24 heures suivant le signalement d'un EIG.
  • Des seuils prédéfinis de revue de sécurité individuelle, par bras et pour l'ensemble de l'essai sont codifiés dans la charte de gouvernance du DSMC pour soutenir une interruption précoce ou une modification du protocole lorsque nécessaire.

Conformité réglementaire et éthique

L'essai suivra toutes les normes réglementaires institutionnelles et internationales :

  • ICH-BPC
  • Approbation du comité d'éthique de la recherche institutionnel
  • Charte de gouvernance du DSMC
  • Procédures de responsabilité pharmaceutique alignées sur les BPF

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

14

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital - Digestive Diseases Clinic
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Neeraj Narula, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion

  • Adultes âgés de ≥18 ans.
  • Diagnostic confirmé de RCH et de CSP.
  • Activité de la maladie RCH modérée à sévère (score total de Mayo ≥5 ; sous-score endoscopique ≥2).
  • Consentement éclairé fourni. Critères d'exclusion
  • Diagnostic de maladie de Crohn ou de colite indéterminée.
  • Colite fulminante ou nécessité d'une intervention chirurgicale immédiate.
  • Utilisation d'antibiotiques ou de probiotiques au cours des 4 dernières semaines (pour la sous-étude sur le microbiome).
  • Maladie hépatique décompensée (Child-Pugh B/C).
  • Insuffisance rénale sévère (ClCr <30 mL/min)
  • Infection active non traitée.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Allergie ou intolérance antérieure à la vancomycine
  • Antécédents de perte auditive ou problèmes auditifs actuels

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo Comparateur
4 semaines de placebo en aveugle suivies de 4 semaines optionnelles de vancomycine en ouvert.
Médicament: Placebo (en aveugle)
Capsule de placebo identique administrée par voie orale deux fois par jour pendant 4 semaines.
Médicament: Vancomycine (extension en ouvert)
Vancomycine 250 mg administré par voie orale deux fois par jour pendant 4 semaines (prolongation facultative proposée aux deux groupes).
Expérimental: Vancomycine
4 semaines de vancomycine orale en aveugle suivies de 4 semaines supplémentaires facultatives de vancomycine en ouvert.
Médicament: Vancomycine (extension en ouvert)
Vancomycine 250 mg administré par voie orale deux fois par jour pendant 4 semaines (prolongation facultative proposée aux deux groupes).
Médicament: Vancomycine (en aveugle)
Vancomycine 250 mg administrée par voie orale deux fois par jour pendant 4 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de recrutement
Délai: 12 mois
Proportion des participants éligibles qui donnent leur consentement et sont inscrits à l'étude (nombre inscrits ÷ nombre d'éligibles approchés), avec un objectif de 14 participants dans les 12 mois.
12 mois
Taux de rétention
Délai: 12 mois
Proportion des participants inscrits qui terminent toutes les visites d'étude et évaluations spécifiées par le protocole à 12 mois (nombre terminant tous les suivis ÷ nombre inscrit).
12 mois
Adhésion au traitement
Délai: 12 mois
Proportion des doses de vancomycine orale prescrites prises pendant la période de traitement, évaluée par le comptage des comprimés et/ou le journal de médication (nombre de doses prises ÷ nombre de doses prescrites).
12 mois
Conformité au protocole des procédures de l'étude
Délai: 12 mois
Proportion de participants ayant effectué toutes les visites, tests de laboratoire et évaluations requises conformément au protocole (nombre entièrement conformes ÷ nombre inscrits) ; peut également inclure le taux de déviations majeures au protocole.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: 12 mois
Proportion de participants ayant présenté au moins un événement indésirable (EI) ou événement indésirable grave (EIG) émergent du traitement
12 mois
Sévérité et type d'événements indésirables
Délai: 12 mois
Nombre d'EA et d'ES survenant sous traitement par grade de sévérité maximal (léger/modéré/sévère) et par type (terme préféré MedDRA).
12 mois
Relation des événements indésirables à la vancomycine orale
Délai: 12 mois
Proportion d'EA/ESA évaluées par l'investigateur comme liées à l'intervention (nombre lié ÷ total des événements).
12 mois
Tolérabilité rapportée par le patient de la vancomycine orale
Délai: 12 mois
Score moyen de la fréquence des effets secondaires et de leur impact sur une échelle de 0 à 10 (0 = aucun impact, 10 = impact le plus sévère) via le questionnaire de l'étude.
12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critères d'évaluation exploratoires (Variation du score de Mayo par rapport à la valeur initiale)
Délai: 12 mois
Variation du score partiel de la clinique Mayo (échelle de 0 à 12 points, des scores plus élevés indiquent une activité plus importante de la colite ulcéreuse) entre le début de l'étude et 12 mois.
12 mois
Critères d’évaluation exploratoires (Évolution des enzymes hépatiques sériques par rapport à la valeur initiale)
Délai: 12 mois
Variation des taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) (unités : U/L) entre la valeur initiale et 12 mois.
12 mois
Points d'extrémité exploratoires (Variation de la diversité du microbiome intestinal par rapport à la valeur initiale)
Délai: 12 mois
Changement de la diversité du microbiome intestinal (indice de Shannon, sans unité) mesuré par séquençage de l'ARNr 16S d'échantillons fécaux entre la ligne de base et 12 mois.
12 mois
Critères d'évaluation exploratoires (Variation des acides biliaires fécaux par rapport à la valeur initiale)
Délai: 12 mois
Changement de la concentration totale des acides biliaires fécaux (unités : µmol/g) mesurée par spectrométrie de masse entre la ligne de base et 12 mois.
12 mois
Points finaux exploratoires (Évolution des acides gras à chaîne courte dans les selles par rapport à la valeur initiale)
Délai: 12 mois
Changement de la concentration totale d'acides gras à chaîne courte dans les selles (unités : μmol/g), incluant l'acétate, le propionate et le butyrate, mesuré par chromatographie en phase gazeuse du début de l'étude jusqu'à 12 mois.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

McMaster University

Collaborateurs

Weston Family Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Neeraj Narula, MD, McMaster University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2026

Première publication (Réel)

14 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2026

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DRIVE_UP2025

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les politiques de partage de données suivraient les normes institutionnelles et réglementaires en matière de confidentialité et de partage des données.

Des données dé-identifiées peuvent être partagées sur demande avec des chercheurs qualifiés, sous réserve d'accords d'utilisation appropriés, dans le respect de la confidentialité des participants et des approbations éthiques.

Les données démographiques des patients, les données primaires et les analyses de données peuvent être partagées.

Délai de partage IPD

La date de début est estimée en janvier 2026 - la date de fin est estimée en décembre 2026.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès aux IPD et aux documents d'étude associés sera généralement limité aux chercheurs qualifiés qui soumettent une demande scientifique raisonnable et possèdent l'expertise nécessaire.

Les données partagées seraient dé-identifiées ou anonymisées pour protéger la confidentialité des participants.

Les chercheurs pourraient obtenir un accès sous des accords d'utilisation des données qui spécifient les conditions d'utilisation, y compris les restrictions sur la ré-identification et le partage ultérieur.

L'accès est souvent facilité via des référentiels de données sécurisés ou sur demande auprès du promoteur de l'essai ou de l'unité de recherche coordinatrice après examen et approbation de la demande.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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