Studie účinnosti vankomycinu u pacientů s ulcerózní kolitidou a primární sklerozující cholangitidou (DRIVE-UP)

Toto je proveditelnostní studie iniciovaná výzkumníkem, navržená k důkladnému charakterizování signálů klinické odpovědi, bezpečnostních parametrů a metrik proveditelnosti u dospělých s koexistující PSC a UC, což je populace, u níž se předpokládá, že cílená imunomodulace mikrobiomu ovlivňuje aktivitu onemocnění.

Randomizace a správa alokace

• Randomizace bude provedena pomocí ověřeného randomizačního softwaru generovaného počítačem, přičemž sekvenci alokace vygeneruje statistik studie, který není zapojen do klinických hodnocení.
• Zatajení alokace bude udržováno prostřednictvím centralizované kontroly lékárny. Nezávislý lékárník přidělí léčebné kódy a vydá postupně číslované kontejnery se studijním lékem.
• Integrita zaslepení bude zachována prostřednictvím vizuální a balicí ekvivalence, sekvenčních záznamů o odpovědnosti za léky a omezeného přístupu k léčebným kódům až do uzamčení databáze.
• Nouzové odtajnění je povoleno pouze v případě potřeby pro klinické řízení a všechny události odtajnění budou zdokumentovány, časově označeny a přezkoumány DSMC.

Plán klinických návštěv a hodnocení

Účastníci dokončí strukturovanou cestu studijních návštěv:

• Vyšetření (≤14 dnů před výchozím stavem): přezkoumání anamnézy, screening rizika infekce, posouzení stability jaterního onemocnění a potvrzení dokumentace způsobilosti pro klinické hodnocení.
• Výchozí stav (týden 0): klinické hodnocení, bezpečnostní laboratorní testy, rekapitulace léků a flexibilní sigmoidoskopie provedená akreditovanými endoskopisty pomocí standardizované příručky endoskopického skórování.
• Týden 2 a 4: hodnocení v klinice, přezkoumání nežádoucích příhod, bezpečnostní laboratorní testy a ověření compliance prostřednictvím počtu tablet a rekapitulace deníku účastníka.
• Týden 8 (následné sledování v prodloužení): závěrečné bezpečnostní laboratorní testy, rekapitulace léků, zachycení opožděných nežádoucích příhod a volitelný kvalitativní rozhovor o proveditelnosti.

Dodržování a bezpečnostní dohled

• Účastníci budou vyplňovat týdenní digitální deníky příznaků a dodržování, které zaznamenávají frekvenci stolice, trendy rektálního krvácení, vzorce bolesti břicha a vynechané dávky.
• Bezpečnostní laboratorní testy zahrnují CBC, kreatinin, jaterní panel, CRP, albumin, elektrolyty a budou hodnoceny ve výchozím stavu, týdnu 2, 4 a 8.
• Hepatolog spolupracovník bude hodnotit signály jaterní bezpečnosti v reálném čase s ohledem na specifickou zranitelnost PSC vůči jaterní dekompenzaci.
• Riziko audiologie je vyšetřeno při vstupu a jakékoli příznaky týkající se ototoxicity vyvolají klinické přezkoumání v témže týdnu.

Zachytávání dat a integrita monitorování

• Všechna data budou zachycena v zabezpečeném souboru Excel.
• Endoskopické snímky budou uloženy na zabezpečeném institucionálním zobrazovacím serveru.
• Předregistrovaný plán statistické analýzy bude dokončen před odtajněním, přičemž analytické skripty budou uzamčeny před vydáním léčebného kódu.

Struktura správy bezpečnosti

DSMC poskytne nezávislý dohled a bezpečnostní rozhodování:

• Čtvrtletní schůzky DSMC budou hodnotit kumulativní bezpečnostní záznamy, proveditelnost náboru, odchylky od protokolu a zprávy o odtajnění.
• Systém oznámení SAE v reálném čase zajišťuje upozornění DSMC do 24 hodin od nahlášení závažné nežádoucí příhody.
• Předdefinované prahové hodnoty pro individuální, úrovňové a celostudijní bezpečnostní přezkoumání jsou kodifikovány v chartě správy DSMC, aby podpořily včasné pozastavení nebo úpravu protokolu, je-li to nutné.

Regulační a etická shoda

Studie bude dodržovat všechny institucionální a mezinárodní regulační standardy:

• ICH-GCP
• Schválení institucionální etické komise pro výzkum
• Charta správy DSMC
• Postupy odpovědnosti lékárny v souladu s GMP