Undersøkelse av Vancomycin-effektivitet hos Pasienter med Ulcerøs Kolitt og Primær Skleroserende Kolangitt (DRIVE-UP)

Dette er en gjennomførbarhetsstudie initiert av forsker, designet for å karakterisere kliniske responssignaler, sikkerhetsparametre og gjennomførbarhetsmålstrengt hos voksne med samtidig PSC og UC, en populasjon hvor det antas at mikrobiom-målrettet immunmodulasjon påvirker sykdomsaktiviteten.

Randomisering og tildelingsstyring

• Randomisering vil bli implementert ved hjelp av validerte datagenererte randomiseringsprogrammer, med tildelingssekvensen generert av en studiestatistiker som ikke er involvert i kliniske vurderinger.
• Tildelingsskjul vil opprettholdes gjennom sentralisert apotekkontroll. En uavhengig farmasøyt vil tildele behandlingskoder og frigjøre sekvensielt nummererte studiemedisinbeholdere.
• Blindingens integritet vil bevares gjennom visuell og emballasjeekvivalens, sekvensielle legemiddelregnskaplogger og begrenset tilgang til behandlingskoder til database-låsing.
• Nødavblinding er tillatt kun når det kreves for klinisk behandling, og alle avblinding-hendelser vil dokumenteres, tidsstempeles og gjennomgås av DSMC.

Klinisk besøk og vurderingsplan

Deltakere vil gjennomføre en strukturert studiebesøksvei:

• Screening (≤14 dager før baseline): medisinsk historiegjennomgang, infeksjonsrisikoscreening, leverlidelsestabilitetsvurdering og bekreftelse av klinisk forsøksegnskapsdokumentasjon.
• Baseline (uke 0): klinisk evaluering, sikkerhetslaboratorier, medisinavstemming og fleksibel sigmoidoskopi utført av akkrediterte endoskopister ved bruk av en standardisert endoskopisk poengsettingshåndbok.
• Uke 2 og 4: klinikkevaluering, bivirkningsgjennomgang, sikkerhetslaboratorier og overholdelsesverifisering via pill telling og deltakerdagbokavstemming.
• Uke 8 (forlengelse oppfølging): endelige sikkerhetslaboratorier, medisinavstemming, forsinket bivirkningsfangst og valgfri kvalitativ gjennomførbarhetsintervju.

Overholdelse og sikkerhetsovervåking

• Deltakere vil fylle ut ukentlige digitale symptomer og overholdelsesdagbøker som fanger avføringsfrekvens, rektal blødningstrender, magesmerter mønstre og tapte doser.
• Sikkerhetslaboratorier inkluderer CBC, kreatinin, leverpanel, CRP, albumin, elektrolytter, og vil bli evaluert ved baseline, uke 2, 4 og 8.
• En hepatolog medforsker vil gjennomgå leversikkerhetssignaler i sanntid, gitt PSC-spesifikk sårbarhet for hepatisk dekompensasjon.
• Audiologisk risiko screenes ved inntreden, og alle symptomer som bekymrer for ototoksisitet vil utløse samme-ukes klinisk gjennomgang.

Datainnsamling og overvåkingsintegritet

• Alle data vil bli fanget i en sikker Excel-fil
• Endoskopiske bilder vil lagres i en sikret institusjonell bilde-server.
• En forhåndsregistrert statistisk analyseplan vil bli finalisert før avblinding, med analyseskript låst før behandlingskodefrigjøring.

Sikkerhetsstyringsstruktur

DSMC vil gi uavhengig tilsyn og sikkerhetsavgjørelse:

• Kvartalsvise DSMC-møter vil evaluere kumulative sikkerhetslogger, rekrutteringsgjennomførbarhet, protokollavvik og avblinding-rapporter.
• Et sanntid SAE-varslingssystem sikrer DSMC-advarsel innen 24 timer etter alvorlig bivirkningsrapportering.
• Forhåndsdefinerte individuelle, arm-nivå og hele-forsøk sikkerhetsgjennomgangsterskler er kodifisert i DSMC-styringscharteret for å støtte tidlig pause eller protokollmodifikasjon når nødvendig.

Regulatorisk og etisk overholdelse

Forsøket vil følge alle institusjonelle og internasjonale regulatoriske standarder:

• ICH-GCP
• Institusjonell forskningsetikkrådsgodkjenning
• DSMC-styringscharter
• GMP-justerte apotekregnskapsprosedyrer