Investigação da Eficácia da Vancomicina em Doentes com Colite Ulcerosa e Colangite Esclerosante Primária (DRIVE-UP)

Este é um estudo de viabilidade iniciado por investigadores, concebido para caracterizar rigorosamente sinais de resposta clínica, parâmetros de segurança e métricas de viabilidade em adultos com CEP e CU coexistente, uma população em que se hipotetiza que a modulação imunitária dirigida ao microbioma influencia a atividade da doença.

Governança de Randomização e Alocação

• A randomização será implementada utilizando software de randomização validado gerado por computador, com a sequência de alocação gerada por um estatístico do estudo não envolvido nas avaliações clínicas.
• A ocultação da alocação será mantida através de controlo centralizado da farmácia. Um farmacêutico independente atribuirá códigos de tratamento e libertará recipientes de medicação do estudo numerados sequencialmente.
• A integridade do cegamento será preservada através de equivalência visual e de embalagem, registos sequenciais de responsabilidade do fármaco e acesso restrito aos códigos de tratamento até ao bloqueio da base de dados.
• O desmascaramento de emergência é permitido apenas quando necessário para a gestão clínica, e todos os eventos de desmascaramento serão documentados, carimbados com data/hora e revistos pelo DSMC.

Agenda de Visitas e Avaliações Clínicas

Os participantes completarão um percurso estruturado de visitas do estudo:

• Rastreio (≤14 dias antes da linha de base): revisão do historial médico, rastreio do risco de infeção, avaliação da estabilidade da doença hepática e confirmação da documentação de elegibilidade para o ensaio clínico.
• Linha de base (Semana 0): avaliação clínica, análises de segurança, reconciliação de medicação e sigmoidoscopia flexível realizada por endoscopistas credenciados utilizando um manual padronizado de pontuação endoscópica.
• Semana 2 e 4: avaliação na clínica, revisão de eventos adversos, análises de segurança e verificação da adesão via contagem de comprimidos e reconciliação do diário do participante.
• Semana 8 (seguimento de extensão): análises de segurança finais, reconciliação de medicação, captura de eventos adversos tardios e entrevista qualitativa de viabilidade opcional.

Vigilância da Adesão e Segurança

• Os participantes preencherão diários digitais semanais de sintomas e adesão, capturando frequência de fezes, tendências de sangramento retal, padrões de dor abdominal e doses perdidas.
• As análises de segurança incluem hemograma completo, creatinina, painel hepático, PCR, albumina, eletrólitos e serão avaliadas na linha de base, semana 2, 4 e 8.
• Um co-investigador hepatologista reverá os sinais de segurança hepática em tempo real, dada a vulnerabilidade específica da CEP à descompensação hepática.
• O risco de audiologia é rastreado na entrada, e quaisquer sintomas preocupantes de ototoxicidade desencadearão uma revisão clínica na mesma semana.

Integridade da Captura e Monitorização de Dados

• Todos os dados serão capturados num ficheiro Excel seguro.
• As imagens endoscópicas serão armazenadas num servidor de imagens institucional seguro.
• Um plano de análise estatística pré-registado será finalizado antes do desmascaramento, com scripts de análise bloqueados antes da libertação do código de tratamento.

Estrutura de Governança de Segurança

O DSMC fornecerá supervisão independente e adjudicação de segurança:

• Reuniões trimestrais do DSMC avaliarão registos de segurança cumulativos, viabilidade de recrutamento, desvios do protocolo e relatórios de desmascaramento.
• Um sistema de notificação de EAS em tempo real garante alerta do DSMC no prazo de 24 horas após a notificação de um evento adverso grave.
• Limiares de revisão de segurança predefinidos a nível individual, do braço e de todo o ensaio estão codificados no estatuto de governança do DSMC para apoiar uma pausa precoce ou modificação do protocolo quando necessário.

Conformidade Regulamentar e Ética

O ensaio seguirá todas as normas regulamentares institucionais e internacionais:

• ICH-GCP
• Aprovação da Comissão de Ética para a Investigação Institucional
• Estatuto de governança do DSMC
• Procedimentos de responsabilidade da farmácia alinhados com as BPF