Undersökning av Vancomycinens Effektivitet hos Patienter med Ulcerös Kolit och Primär Skleroserande Kolangit (DRIVE-UP)

Detta är en av forskare initierad genomförbarhetsstudie utformad för att rigoröst karakterisera kliniska svarsignaler, säkerhetsparametrar och genomförbarhetsmått hos vuxna med samtidig PSC och UC, en population där mikrobiotamålriktad immunmodulering antas påverka sjukdomsaktiviteten.

Randomisering och Allokeringsstyrning

• Randomisering kommer att implementeras med validerad datorgenererad randomiseringsprogramvara, med allokeringssekvensen genererad av en studiestatistiker som inte är involverad i kliniska bedömningar.
• Allokeringsdöljning kommer att upprätthållas genom centraliserad apotekskontroll. En oberoende apotekare kommer att tilldela behandlingskoder och frigöra sekventiellt numrerade studieläkemedelsbehållare.
• Blindingens integritet kommer att bevaras genom visuell och förpackningsekvivalens, sekventiella läkemedelsansvarsloggar och begränsad åtkomst till behandlingskoder fram till databaslåsning.
• Akut avblindning är endast tillåten när det krävs för klinisk hantering, och alla avblindningshändelser kommer att dokumenteras, tidsstämplas och granskas av DSMC.

Kliniska Besök och Bedömningsschema

Deltagarna kommer att genomföra en strukturerad studiebesöksväg:

• Screening (≤14 dagar före baslinjen): medicinsk historikgranskning, infektionsrisk screening, leverjukdomstabilitetsbedömning och bekräftelse av klinisk prövningsberättigandedokumentation.
• Baslinje (Vecka 0): klinisk utvärdering, säkerhetslaboratorier, läkemedelsavstämning och flexibel sigmoidoskopi utförd av ackrediterade endoskopister med hjälp av en standardiserad endoskopisk bedömningshandbok.
• Vecka 2 & 4: klinikutvärdering, biverkningsgranskning, säkerhetslaboratorier och efterlevnadsverifiering via pillräkning och deltagardagbokavstämning.
• Vecka 8 (uppföljning förlängning): slutliga säkerhetslaboratorier, läkemedelsavstämning, fördröjd biverkningsregistrering och valfri kvalitativ genomförbarhetsintervju.

Efterlevnad och Säkerhetsövervakning

• Deltagarna kommer att fylla i veckovisa digitala symtom- och efterlevnadsdagböcker som registrerar avföringsfrekvens, rektal blödningstrender, buksmärtemönster och missade doser.
• Säkerhetslaboratorier inkluderar CBC, kreatinin, leverpanel, CRP, albumin, elektrolyter och kommer att utvärderas vid baslinje, vecka 2, 4 och 8.
• En hepatolog medforskare kommer att granska leversäkerhetssignaler i realtid, med hänsyn till PSC-specifik sårbarhet för leverdekompensation.
• Audiologisk risk screenas vid inträde, och alla symtom som oroar för ototoxicitet kommer att leda till klinisk granskning samma vecka.

Datainsamling och Övervakningsintegritet

• Alla data kommer att samlas in i en säker Excel-fil.
• Endoskopiska bilder kommer att lagras på en säker institutionell bildserver.
• En förregistrerad statistisk analysplan kommer att slutföras före avblindning, med analysskript låsta före behandlingskoders frisläppande.

Säkerhetsstyrningsstruktur

DSMC kommer att tillhandahålla oberoende tillsyn och säkerhetsprövning:

• Kvartalsvisa DSMC-möten kommer att utvärdera kumulativa säkerhetsloggar, rekryteringsgenomförbarhet, protokollavvikelser och avblindningsrapporter.
• Ett realtidsystem för allvarliga biverkningsmeddelanden säkerställer DSMC-alarm inom 24 timmar efter rapportering av allvarliga biverkningar.
• Fördefinierade individuella, armnivå- och heltstudiesäkerhetsgränser är kodifierade i DSMC:s styrningsstadga för att stödja tidigt stopp eller protokolländring när det krävs.

Regulatorisk och Etisk Efterlevnad

Studien kommer att följa alla institutionella och internationella regulatoriska standarder:

• ICH-GCP
• Institutionell forskningsetikkommitté godkännande
• DSMC styrningsstadga
• GMP-anpassade apoteksansvarsprocedurer