Vancomysiinin tehon tutkiminen haavaisen paksusuolen tulehduksen ja primaarisen sklerosoivan kolangiitin potilailla (DRIVE-UP)

Tämä on tutkijan aloittama toteutettavuustutkimus, joka on suunniteltu kuvaamaan tarkasti kliinisiä vasteita, turvallisuusparametreja ja toteutettavuusmittareita aikuisilla, joilla on samanaikaisesti PSC ja UC. Tässä populaatiossa mikrobiomiin kohdistuva immuunimodulaatio oletetaan vaikuttavan sairauden aktiivisuuteen.

Satunnaistaminen ja allokaation hallinta

• Satunnaistaminen toteutetaan validoitua tietokoneella tuotettua satunnaistamisohjelmistoa käyttäen, ja allokaatiosekvenssin tuottaa tutkimuksen tilastotieteilijä, joka ei ole mukana kliinisissä arvioinneissa.
• Allokaation peittäminen säilytetään keskitetyn farmasian valvonnan kautta. Riippumaton farmaseutti määrittää hoitokoodit ja vapauttaa peräkkäin numeroituja tutkimuslääkeastioita.
• Sokkoutus eheys säilytetään visuaalisen ja pakkausvastineen, peräkkäisten lääkevastuu lokien ja rajoitetun pääsyn hoitokoodeihin tietokannan lukituksen asti kautta.
• Hätäsokkoutuksen purkaminen on sallittua vain, kun se vaaditaan kliiniseen hoitoon, ja kaikki sokkoutuksen purkamistapahtumat dokumentoidaan, aikaleimataan ja DSMC:n tarkastamina.

Kliininen käynti ja arviointiaikataulu

Osallistujat suorittavat strukturoidun tutkimuskäyntipolun:

• Valintatarkastus (≤14 päivää ennen perustasoa): lääketieteellisen historian tarkastus, infektioriskin seulonta, maksasairauden vakauden arviointi ja kliinisen tutkimuksen kelpoisuusdokumentaation vahvistus.
• Perustaso (Viikko 0): kliininen arviointi, turvallisuuslaboratoriot, lääkerekilaatio ja joustava sigmoidoskopia, jonka suorittavat pätevyyden omaavat endoskoopistit käyttäen standardoitua endoskooppista pisteytyskäsikirjaa.
• Viikko 2 ja 4: klinikkapohjainen arviointi, haittatapahtumien tarkastelu, turvallisuuslaboratoriot ja noudattamisen varmistus pillimäärän ja osallistujapäiväkirjan sovittamisen kautta.
• Viikko 8 (jatko seuranta): lopulliset turvallisuuslaboratoriot, lääkerekilaatio, viivästyneiden haittatapahtumien tallennus ja valinnainen laadullinen toteutettavuushaastattelu.

Noudattaminen ja turvallisuusvalvonta

• Osallistujat täyttävät viikoittaiset digitaaliset oire- ja noudattamispäiväkirjat, jotka tallentavat ulostamistiheyttä, peräverenvuototrendejä, vatsakipukuvioita ja ohitetut annokset.
• Turvallisuuslaboratoriot sisältävät verenkuvan, kreatiniinin, maksapaneelin, CRP:n, albuminin, elektrolyytit ja niitä arvioidaan perustasolla, viikolla 2, 4 ja 8.
• Hepatologi yhteistutkija tarkastaa maksaturvallisuusmerkkejä reaaliajassa, koska PSC:lle on ominaista alttius maksan dekompensaatiolle.
• Audiologiariski seulotaan sisääntulossa, ja kaikki ototoksisuutta koskevat oireet aiheuttavat saman viikon kliinisen tarkastelun.

Datan keräys ja valvonnan eheys

• Kaikki data tallennetaan turvalliseen Excel-tiedostoon.
• Endoskooppiset kuvat tallennetaan suojattuun instituution kuvapalvelimeen.
• Ennerekisteröity tilastollinen analyysisuunnitelma viimeistellään ennen sokkoutuksen purkamista, ja analyysiskriptit lukitaan ennen hoitokoodin vapauttamista.

Turvallisuuden hallintorakenne

DSMC tarjoaa riippumattoman valvonnan ja turvallisuusratkaisun:

• Neljännesvuosittaiset DSMC-kokoukset arvioivat kumulatiivisia turvallisuuslokeja, rekrytointitoteutettavuutta, protokollapoikkeamia ja sokkoutuksen purkamisen raportteja.
• Reaaliaikainen vakavan haittatapahtuman ilmoitusjärjestelmä varmistaa DSMC-hälytyksen 24 tunnin kuluessa vakavan haittatapahtuman raportoinnista.
• Ennalta määritellyt yksilö-, ryhmä- ja koko tutkimuksen turvallisuustarkastelukynnykset on koodattu DSMC:n hallintosäännössä tukemaan varhaista keskeytystä tai protokollamuutosta tarvittaessa.

Sääntely- ja eettinen noudattaminen

Tutkimus noudattaa kaikkia instituution ja kansainvälisiä sääntelystandardeja:

• ICH-GCP
• Instituution tutkimuseettisen toimikunnan hyväksyntä
• DSMC:n hallintosääntö
• GMP:n mukaiset farmasian vastuullisuusmenettelyt