凝结芽孢杆菌SNZ 1969对健康学龄期儿童免疫健康的影响 (BC SNZ 1969)

本研究将评估凝结芽孢杆菌SNZ 1969（B. coagulans）对学龄儿童免疫健康的功效。主要结局将评估从基线至第84天，研究产品与安慰剂在上呼吸道感染（URTI）和胃肠道感染（GITI）症状的发生率、持续时间和严重程度方面的差异。这将通过使用加拿大急性呼吸道疾病和流感量表（CARIFS）以及GITI症状问卷进行评估。入组参与者将包括2025-2026年感冒和流感季节期间正在上学的6-12岁儿童，以确保有足够机会接触URTI或GITI病原体。为避免既有医疗状况的混淆效应，有临床相关呼吸系统、肺部或胃肠道疾病病史或现病史的儿童将由合格研究者酌情排除。此外，服用免疫调节药物、抗生素、含B. coagulans的产品或其他任何益生菌补充剂的参与者也将被排除，除非他们已完成规定的洗脱期。严格的资格标准旨在减少影响上呼吸道感染和胃肠道感染症状的免疫健康混杂因素。

存在任何可能影响其参与安全性或研究结果的其他医疗状况或生活方式因素的儿童也将被排除。本研究计划的样本量为100例。为评估主要、次要和安全性结局，将根据评估计划表进行研究评估。

筛选（第-45天至第-15天；访视1）*

* 根据合格研究者的判断，因日程安排问题超出筛选窗口（第-45天至第-15天）的任何参与者将被要求在基线随机分组前重复资格/筛选程序。

筛选时，将向潜在志愿者提供知情同意书。他们需要阅读相关信息，并有机会在需要时寻求更多信息，或选择将同意书带回家在做出决定前审阅。如果同意，照顾者和志愿者将视情况签署同意书和知情同意书，并收到签署副本的副本。获得同意后，筛选将进行。每位志愿者将被分配一个筛选编号，记录在筛选和入组日志中。

筛选评估包括：

1. 审查病史、伴随治疗（包括既往疫苗接种）和当前健康状况
2. 评估纳入和排除标准
3. 审查任何预先出现的不良事件
4. 对可能怀孕的潜在志愿者进行尿液妊娠试验
5. 坐位静息血压和心率测量
6. 体重和身高测量
7. 分发研究日记，包括CARIFS问卷、附加呼吸道症状问卷和GITI症状问卷，并指导参与者如何填写
8. 分发唾液采集试剂盒并指导参与者使用
9. 分发粪便采集试剂盒并指导参与者使用 为可能符合条件的志愿者安排下一次基线访视的预约。

导入期（第-14天至第-1天）：

参与者将在14天的导入期内完成研究日记，包括CARIFS、附加呼吸道症状和GITI症状问卷。

第0天（基线，访视2）：

符合条件的志愿者将返回诊所进行基线评估，并携带收集的粪便和唾液样本。

基线（第0天）评估包括：

1. 审查伴随治疗（包括既往疫苗接种）和当前健康状况
2. 评估纳入和排除标准
3. 审查任何预先出现的不良事件
4. 对可能怀孕的潜在志愿者进行尿液妊娠试验
5. 生命体征测量（血压和心率）
6. 体重和身高测量
7. 合格参与者的随机分组

8. 采集血液样本用于分析：

   1. Quantibody®人类免疫反应阵列
   2. 免疫球蛋白A（IgA）、G（IgG）、E（IgE）和M（IgM）血清水平
9. 采集唾液样本用于分析唾液IgA水平
10. 采集粪便样本用于微生物组分析
11. 审查完成的研究日记，包括CARIFS、附加呼吸道症状和GITI症状问卷
12. 分发研究产品并指导参与者使用
13. 分发研究日记，包括CARIFS、附加呼吸道症状和GITI症状问卷
14. 分发用于访视5（研究结束访视）微生物组分析的粪便采集试剂盒
15. 分发用于访视5（研究结束访视）的唾液采集试剂盒 下一次访视将以远程方式进行，安排在访视3（第28天±2天）访视3（第28天±2天）参与者将远程参加访视3评估，并携带完成的研究日记，包括CARIFS、附加呼吸道症状和GITI症状问卷。

访视3评估包括：

1. 通过参考研究日记和参与者/照顾者对研究产品的计数来审查依从性
2. 审查完成的研究日记，包括CARIFS、附加呼吸道症状和GITI症状问卷
3. 审查伴随治疗和不良事件
4. 分发新的研究日记 下一次访视将以远程方式进行，安排在访视4（第56天±2天）访视4（第56天±2天）参与者将远程参加访视4评估，并携带完成的研究日记，包括CARIFS、附加呼吸道症状和GITI症状问卷。

访视4评估包括：

1. 通过参考研究日记和参与者/照顾者对研究产品的计数来审查依从性。
2. 审查完成的研究日记，包括CARIFS、附加呼吸道症状和GITI症状问卷
3. 审查伴随治疗和不良事件
4. 分发新的研究日记
5. 提醒参与者为研究结束访视携带唾液和粪便样本。

下一次访视将安排在访视5 - 研究结束（第84天±2天）参与者将返回诊所进行研究结束评估，携带未使用的研究产品、完成的研究日记（包括CARIFS、附加呼吸道症状和GITI症状问卷）以及粪便和唾液样本。

访视5评估包括：

1. 归还并审查研究日记
2. 归还未使用的研究产品及其原始包装和剩余部分，并通过计数归还的未使用研究产品来计算依从性
3. 审查伴随治疗和不良事件
4. 生命体征测量（血压和心率）
5. 体重和身高测量
6. 对可能怀孕的参与者进行尿液妊娠试验

7. 采集血液样本用于分析：

   1. Quantibody®人类免疫反应阵列
   2. 免疫球蛋白A（IgA）、G（IgG）、E（IgE）和M（IgM）血清水平
8. 采集唾液样本用于分析唾液IgA水平
9. 采集粪便样本用于微生物组分析
10. 审查完成的研究日记，包括CARIFS、附加呼吸道症状和GITI症状问卷。

本研究将根据方案、源于《赫尔辛基宣言》的伦理原则以及ICH GCP协调三方指南，以对个体参与者（即参与者）的最高尊重进行。书面同意文件将体现《赫尔辛基宣言》和ICH GCP指南中描述的知情同意要素，并将符合所有适用的法律和法规。知情同意书描述了为进行研究而计划的、允许的志愿者个人和个人健康信息的使用、转移和披露。知情同意书进一步解释了研究的性质、目的、潜在风险和益处，以及获得知情同意的日期。知情同意书将详细说明志愿者的要求，以及他或她可以随时自由退出而无需给出理由，且不影响其后续医疗护理的事实。

研究监查：

将审查原始文件，以确保所有项目均已完成，且提供的数据准确并按方案规定的方式获得。将审查参与者档案以确认：

1. 已获得并记录知情同意
2. 入组参与者满足所有纳入标准且不符合任何排除标准；
3. 已酌情进行不良事件/严重不良事件报告
4. 已按方案进行研究访视，且信息已记录在原始文件的适当位置
5. 研究产品存储正确，且其分发给研究参与者的记录准确（责任性）参与者档案中不正确、不适当或难以辨认的条目将返回给合格研究者或其指定人员进行更正。任何披露参与者身份的数据均不会离开研究中心。合格研究者及其任何指定人员将保密所有参与者记录。

合格研究者将允许进行与研究相关的监查、稽查、IRB/IEC审查和监管检查，并将为此目的允许直接访问原始数据和文件。分析所需的数据将从原始文件（包括实验室报告）获取，并通过专门为本研究设计的电子数据采集病例报告表捕获。

创建受密码保护的用户ID，授予授权的研究人员访问权限。数据管理人员设计数据库，一旦数据库最终确定，将生成研究特定的数据管理计划。

通过设计电子病例报告表中定义的研究特定规则和限制来执行标准数据验证和编辑检查。将查询和管理差异。在研究期间和研究结束时，将创建、查询和导出数据集。对于统计分析，数据管理人员向统计师提供经过验证的锁定盲态数据库以进行分析。

通过使用密码保护、防火墙和定期备份等技术，保证研究数据传输和存储的高安全性标准，以保护存储的数据。根据加拿大卫生部监管要求，所有研究数据将存档自研究完成之日起不少于15年。