Efeitos do Bacillus Coagulans SNZ 1969 na Saúde Imunológica em Crianças Saudáveis em Idade Escolar (BC SNZ 1969)

O presente estudo irá examinar a eficácia do Bacillus coagulans SNZ 1969 (B. coagulans) na saúde imunitária de crianças em idade escolar. O resultado primário irá avaliar a diferença entre o produto em investigação e o placebo desde o início até ao dia 84 na incidência, duração e gravidade dos sintomas de Infeção do Trato Respiratório Superior (ITRS) e Infeção do Trato Gastrointestinal (ITGI). Esta avaliação será realizada através da utilização da Escala Canadense de Doença Respiratória Aguda e Gripe (CARIFS) e de um questionário de sintomas de ITGI. Os participantes inscritos incluirão crianças dos 6 aos 12 anos de idade que frequentem atualmente a escola durante a época de constipações e gripe de 2025-2026, para permitir uma exposição adequada a patógenos de ITRS ou ITGI. Para evitar efeitos de confusão de condições médicas pré-existentes, crianças com histórico ou presença de uma condição respiratória, pulmonar ou gastrointestinal clinicamente relevante serão excluídas a critério do Investigador Qualificado. Além disso, participantes que consumam medicamentos imunomoduladores, antibióticos, produtos contendo B. coagulans ou qualquer outro suplemento probiótico serão excluídos, a menos que tenham realizado o período de washout especificado. Os critérios de elegibilidade rigorosos são concebidos para reduzir os fatores de confusão na saúde imunitária que afetam tanto as infeções do trato respiratório superior como os sintomas de infeção do trato gastrointestinal.

Crianças com qualquer outra condição médica ou fator de estilo de vida que possa afetar a segurança da sua participação ou os resultados do estudo também serão excluídas. O tamanho de amostra planeado para este estudo é de 100. Para avaliar os resultados primários, secundários e de segurança, as avaliações do estudo serão realizadas de acordo com o Calendário de Avaliações.

Rastreio (Dia -45 a Dia -15; Visita 1)*

* A critério do Investigador Qualificado, quaisquer participantes que não cumpram a janela de rastreio (Dia -45 a Dia -15) devido a questões de agendamento serão solicitados a repetir os procedimentos de elegibilidade/rastreio antes da randomização no início.

No rastreio, será entregue um CFI ao potencial voluntário. Será exigido que leiam a informação e terão a oportunidade de procurar mais informações, se necessário, ou a opção de levar o formulário de consentimento para casa para revisão antes de tomarem a sua decisão. Se concordarem, o cuidador e o voluntário assinarão os formulários de consentimento e assentimento, conforme aplicável, e receberão uma cópia duplicada assinada. Uma vez obtido o consentimento, o rastreio prosseguirá. Cada voluntário receberá um número de rastreio a ser inserido no registo de rastreio e inscrição.

As avaliações de rastreio incluem:

1. Revisão do histórico médico, terapias concomitantes (incluindo vacinações anteriores) e estado de saúde atual
2. Avaliação dos critérios de inclusão e exclusão
3. Revisão de quaisquer EA pré-emergentes
4. Teste de gravidez na urina para potenciais voluntárias em idade fértil
5. Medições de PA e FC em repouso sentado
6. Medições de peso e altura
7. Entrega do diário do estudo, incluindo o questionário CARIFS, questionário adicional de sintomas do trato respiratório e Questionário de Sintomas de ITGI, e instrução aos participantes sobre o preenchimento
8. Entrega do kit de recolha de saliva e instrução aos participantes sobre a utilização
9. Entrega do kit de recolha de fezes e instrução aos participantes sobre a utilização A próxima consulta será agendada para potenciais voluntários elegíveis para a sua visita de início.

Período de Run-in (Dia -14 a Dia -1):

Os participantes preencherão o diário do estudo, incluindo os questionários CARIFS, sintomas respiratórios adicionais e sintomas de ITGI, durante o período de run-in de 14 dias.

Dia 0 (Início, Visita 2):

Os voluntários elegíveis regressarão à clínica para avaliações de início com amostras de fezes e saliva recolhidas.

As avaliações de início (Dia 0) incluem:

1. Revisão das terapias concomitantes (incluindo vacinações anteriores) e estado de saúde atual
2. Avaliação dos critérios de inclusão e exclusão
3. Revisão de quaisquer EA pré-emergentes
4. Teste de gravidez na urina para potenciais voluntárias em idade fértil
5. Medições de sinais vitais (PA e FC)
6. Medições de peso e altura
7. Randomização dos participantes elegíveis

8. Recolha de amostras de sangue para análise de:

   1. Quantibody® Human Immune Response Array
   2. Níveis séricos de Imunoglobulinas A (IgA), G (IgG), E (IgE) e M (IgM)
9. Recolha de amostra de saliva para análise dos Níveis de Ig A Salivar
10. Recolha de amostras de fezes para análise do microbioma
11. Revisão dos diários do estudo preenchidos, incluindo os questionários CARIFS, sintomas respiratórios adicionais e sintomas de ITGI
12. Entrega do produto em investigação e instrução aos participantes sobre a utilização
13. Entrega do diário do estudo, incluindo os questionários CARIFS, sintomas respiratórios adicionais e sintomas de ITGI
14. Entrega do kit de recolha de fezes para análise do microbioma para a Visita 5 (Visita de Fim de Estudo)
15. Entrega do kit de recolha de saliva para a Visita 5 (Visita de Fim de Estudo) A próxima visita será realizada remotamente e agendada para o Dia 28 (± 2 dias) Visita 3 (Dia 28 ± 2 dias) Os participantes comparecerão remotamente para as avaliações da Visita 3 com os diários do estudo preenchidos, incluindo os questionários CARIFS, sintomas respiratórios adicionais e sintomas de ITGI.

As avaliações da Visita 3 incluem:

1. Revisão da adesão através da referência aos diários do estudo e contagem do produto do estudo pelo participante/cuidador
2. Revisão dos diários do estudo preenchidos, incluindo os questionários CARIFS, sintomas respiratórios adicionais e sintomas de ITGI
3. Revisão das terapias concomitantes e EA
4. Entrega de novo diário do estudo A próxima visita será realizada remotamente e agendada para o Dia 56 (± 2 dias). Visita 4 (Dia 56 ± 2 dias) Os participantes comparecerão remotamente para as avaliações da Visita 4 com os diários do estudo preenchidos, incluindo os questionários CARIFS, sintomas respiratórios adicionais e sintomas de ITGI.

As avaliações da Visita 4 incluem:

1. Revisão da adesão através da referência aos diários do estudo e contagem do produto do estudo pelo participante/cuidador.
2. Revisão dos diários do estudo preenchidos, incluindo os questionários CARIFS, sintomas respiratórios adicionais e sintomas de ITGI
3. Revisão das terapias concomitantes e EA
4. Entrega de novo diário do estudo
5. Os participantes serão lembrados de trazer amostras de saliva e fezes para a Visita de Fim de Estudo.

A próxima visita será agendada para o Dia 84 (± 2 dias). Visita 5 - Fim de Estudo (Dia 84 ± 2 dias) Os participantes regressarão à clínica para avaliações de fim de estudo, com produto em investigação não utilizado, diários do estudo preenchidos (incluindo os questionários CARIFS, sintomas respiratórios adicionais e sintomas de ITGI) e amostras de fezes e saliva.

As avaliações da Visita 5 incluem:

1. Devolução e revisão do diário do estudo
2. Devolução do produto em investigação não utilizado na embalagem original e restos e cálculo da adesão através da contagem do produto em investigação não utilizado devolvido
3. Revisão das terapias concomitantes e EA
4. Medições de sinais vitais (PA e FC)
5. Medições de peso e altura
6. Teste de gravidez na urina para participantes em idade fértil

7. Recolha de amostras de sangue para análise de:

   1. Quantibody® Human Immune Response Array
   2. Níveis séricos de Imunoglobulinas A (IgA), G (IgG), E (IgE) e M (IgM)
8. Recolha de amostras de saliva para análise dos Níveis de Ig A Salivar
9. Recolha de amostras de fezes para análise do microbioma
10. Revisão dos diários do estudo preenchidos, incluindo os questionários CARIFS, sintomas respiratórios adicionais e sintomas de ITGI.

Este estudo será conduzido com o mais alto respeito pelos participantes individuais (ou seja, participantes) de acordo com o protocolo, os princípios éticos que têm origem na Declaração de Helsínquia e a Diretriz Harmonizada Tripartida da ICH para BPC. Os documentos de consentimento escrito incorporarão os elementos do consentimento informado, conforme descrito na Declaração de Helsínquia e nas Diretrizes da ICH para BPC, e estarão em conformidade com todas as leis e regulamentos aplicáveis. O CFI descreve os usos, transferências e divulgações planeados e permitidos da informação pessoal e de saúde pessoal do voluntário para fins de realização do estudo. O CFI explica ainda a natureza do estudo, os seus objetivos e potenciais riscos e benefícios, bem como a data em que o consentimento informado é obtido. O CFI detalhará os requisitos do voluntário e o facto de que ele ou ela é livre de se retirar a qualquer momento sem dar uma razão e sem prejuízo dos seus cuidados médicos futuros.

Monitorização do estudo:

Os documentos de origem serão revistos para garantir que todos os itens foram completados e que os dados fornecidos são precisos e obtidos da maneira especificada no protocolo. Os ficheiros dos participantes serão revistos para confirmar que:

1. O consentimento informado foi obtido e documentado
2. Os participantes inscritos cumpriram todos os critérios de inclusão e não cumpriram quaisquer critérios de exclusão;
3. A notificação de EA/EA graves foi realizada conforme aplicável
4. As visitas do estudo foram realizadas de acordo com o protocolo e a informação foi registada no local apropriado no documento de origem
5. O produto do estudo está a ser armazenado corretamente e um registo preciso da sua dispensa aos participantes do estudo está a ser mantido (responsabilização) Entradas incorretas, inadequadas ou ilegíveis nos ficheiros dos participantes serão devolvidas ao Investigador Qualificado ou designado para correção. Nenhum dado que revele a identidade dos participantes sairá do centro do estudo. O Investigador Qualificado e quaisquer designados manterão a confidencialidade de todos os registos dos participantes.

O Investigador Qualificado permitirá a monitorização relacionada com o estudo, auditorias, revisão do CE/CIE e inspeções regulamentares e permitirá o acesso direto aos dados e documentos de origem para estes fins. Os dados necessários para a análise serão adquiridos a partir da documentação de origem (incluindo relatórios laboratoriais) e capturados através de formulários de relato de caso de captura eletrónica de dados (EDC) especificamente concebidos para este estudo.

É criado um ID de utilizador protegido por palavra-passe que dá acesso ao pessoal do estudo delegado. O pessoal de gestão de dados concebe a base de dados e, uma vez finalizada a base de dados, é gerado um Plano de Gestão de Dados específico do estudo.

As validações de dados padrão e verificações de edição são realizadas através da conceção de regras e restrições específicas do estudo definidas no eCRF. As discrepâncias serão questionadas e geridas. Conjuntos de dados serão criados, questionados e exportados durante e no final do estudo. Para análise estatística, o pessoal de gestão de dados fornece uma base de dados bloqueada e cega validada ao Estatístico para realizar a análise.

Elevados padrões de segurança para a transferência e armazenamento dos dados do estudo são garantidos através da utilização de tecnologias como proteção por palavra-passe, firewalls e backup periódico para proteger os dados armazenados. Todos os dados do estudo são arquivados por um período não inferior a 15 anos a partir da data de conclusão do estudo, de acordo com os requisitos regulamentares da Health Canada.