Wirkungen von Bacillus Coagulans SNZ 1969 auf die Immungesundheit bei gesunden Schulkindern (BC SNZ 1969)

Die vorliegende Studie untersucht die Wirksamkeit von Bacillus coagulans SNZ 1969 (B. coagulans) auf die Immungesundheit bei schulpflichtigen Kindern. Das primäre Zielkriterium bewertet den Unterschied zwischen dem Prüfpräparat und Placebo vom Ausgangswert bis zum Tag 84 in Bezug auf Häufigkeit, Dauer und Schwere der Symptome von Infektionen der oberen Atemwege (URTI) und des Magen-Darm-Trakts (GITI). Dies wird durch die Verwendung der Canadian Acute Respiratory Illness and Flu Scale (CARIFS) und eines GITI-Symptomfragebogens bewertet. Eingeschlossene Teilnehmer sind Kinder im Alter von 6 bis 12 Jahren, die während der Erkältungs- und Grippesaison 2025–2026 die Schule besuchen, um eine ausreichende Exposition gegenüber URTI- oder GITI-Erregern zu gewährleisten. Um Störfaktoren durch bestehende Erkrankungen zu vermeiden, werden Kinder mit einer Vorgeschichte oder dem Vorliegen einer klinisch relevanten respiratorischen, pulmonalen oder gastrointestinalen Erkrankung nach Ermessen des qualifizierten Prüfers ausgeschlossen. Darüber hinaus werden Teilnehmer, die immunmodulierende Medikamente, Antibiotika, Produkte mit B. coagulans oder andere Probiotika einnehmen, ausgeschlossen, es sei denn, sie haben die spezifizierte Auswaschphase durchlaufen. Die strengen Einschlusskriterien sollen Störfaktoren auf die Immungesundheit reduzieren, die sowohl Infektionen der oberen Atemwege als auch Symptome von Magen-Darm-Infektionen beeinflussen.

Kinder mit anderen medizinischen Erkrankungen oder Lebensstilfaktoren, die die Sicherheit ihrer Teilnahme oder die Studienergebnisse beeinflussen könnten, werden ebenfalls ausgeschlossen. Die geplante Stichprobengröße für diese Studie beträgt 100. Um primäre, sekundäre und Sicherheitsendpunkte zu bewerten, werden Studienuntersuchungen gemäß dem Untersuchungsplan durchgeführt.

Voruntersuchung (Tag -45 bis Tag -15; Besuch 1)*

* Nach Ermessen des qualifizierten Prüfers werden alle Teilnehmer, die aufgrund von Terminproblemen außerhalb des Voruntersuchungszeitraums (Tag -45 bis Tag -15) liegen, gebeten, die Einschluss-/Voruntersuchungsverfahren vor der Randomisierung zum Ausgangswert zu wiederholen.

Bei der Voruntersuchung wird dem potenziellen Probanden eine Einwilligungserklärung ausgehändigt. Er/sie muss die Informationen lesen und erhält die Möglichkeit, bei Bedarf weitere Informationen einzuholen oder die Einwilligungserklärung zur Überprüfung mit nach Hause zu nehmen, bevor eine Entscheidung getroffen wird. Wenn einverstanden, unterzeichnen der Erziehungsberechtigte und der Proband die Einwilligungs- und Zustimmungserklärungen entsprechend und erhalten eine Kopie der unterschriebenen Unterlagen. Nach Erhalt der Einwilligung wird die Voruntersuchung fortgesetzt. Jeder Proband erhält eine Voruntersuchungsnummer, die in das Voruntersuchungs- und Einschlussprotokoll eingetragen wird.

Voruntersuchungsbewertungen umfassen:

1. Überprüfung der Krankengeschichte, begleitender Therapien (einschließlich früherer Impfungen) und des aktuellen Gesundheitszustands
2. Bewertung der Einschluss- und Ausschlusskriterien
3. Überprüfung etwaiger vorheriger unerwünschter Ereignisse
4. Urin-Schwangerschaftstest für potenzielle Probanden mit Kinderwunschpotenzial
5. Messung von Blutdruck und Herzfrequenz im Sitzen in Ruhe
6. Messung von Gewicht und Größe
7. Aushändigung des Studienkalenders einschließlich des CARIFS-Fragebogens, des zusätzlichen Atemwegssymptomfragebogens und des GITI-Symptomfragebogens sowie Anleitung der Teilnehmer zur Ausfüllung
8. Aushändigung des Speichelsammlungssets und Anleitung der Teilnehmer zur Verwendung
9. Aushändigung des Stuhlsammlungssets und Anleitung der Teilnehmer zur Verwendung Der nächste Termin wird für potenziell geeignete Probanden für ihren Ausgangsbesuch vereinbart.

Eingewöhnungsphase (Tag -14 bis Tag -1):

Die Teilnehmer füllen den Studienkalender einschließlich der CARIFS-, zusätzlichen Atemwegssymptom- und GITI-Symptomfragebögen während der 14-tägigen Eingewöhnungsphase aus.

Tag 0 (Ausgangswert, Besuch 2):

Geeignete Probanden kehren zur Klinik zurück für Ausgangsbewertungen mit gesammelten Stuhl- und Speichelproben.

Ausgangsbewertungen (Tag 0) umfassen:

1. Überprüfung begleitender Therapien (einschließlich früherer Impfungen) und des aktuellen Gesundheitszustands
2. Bewertung der Einschluss- und Ausschlusskriterien
3. Überprüfung etwaiger vorheriger unerwünschter Ereignisse
4. Urin-Schwangerschaftstest für potenzielle Probanden mit Kinderwunschpotenzial
5. Messung der Vitalparameter (Blutdruck und Herzfrequenz)
6. Messung von Gewicht und Größe
7. Randomisierung geeigneter Teilnehmer

8. Entnahme von Blutproben zur Analyse von:

   1. Quantibody® Human Immune Response Array
   2. Serumspiegel von Immunglobulinen A (IgA), G (IgG), E (IgE) und M (IgM)
9. Entnahme einer Speichelprobe zur Analyse der Speichel-IgA-Spiegel
10. Entnahme von Stuhlproben für Mikrobiomanalysen
11. Überprüfung ausgefüllter Studienkalender einschließlich CARIFS-, zusätzlicher Atemwegssymptom- und GITI-Symptomfragebögen
12. Aushändigung des Prüfpräparats und Anleitung der Teilnehmer zur Verwendung
13. Aushändigung des Studienkalenders einschließlich der CARIFS-, zusätzlichen Atemwegssymptom- und GITI-Symptomfragebögen
14. Aushändigung des Stuhlsammlungssets für Mikrobiomanalysen für Besuch 5 (Studienendbesuch)
15. Aushändigung des Speichelsammlungssets für Besuch 5 (Studienendbesuch) Der nächste Besuch wird remote durchgeführt und für Tag 28 (± 2 Tage) geplant. Besuch 3 (Tag 28 ± 2 Tage) Die Teilnehmer nehmen remote an den Besuch-3-Bewertungen teil mit ausgefüllten Studienkalendern einschließlich der CARIFS-, zusätzlichen Atemwegssymptom- und GITI-Symptomfragebögen.

Besuch-3-Bewertungen umfassen:

1. Überprüfung der Compliance durch Bezugnahme auf Studienkalender und Zählung des Studienprodukts durch Teilnehmer/Erziehungsberechtigte
2. Überprüfung ausgefüllter Studienkalender einschließlich CARIFS-, zusätzlicher Atemwegssymptom- und GITI-Symptomfragebögen
3. Überprüfung begleitender Therapien und unerwünschter Ereignisse
4. Aushändigung eines neuen Studienkalenders Der nächste Besuch wird remote durchgeführt und für Tag 56 (± 2 Tage) geplant. Besuch 4 (Tag 56 ± 2 Tage) Die Teilnehmer nehmen remote an den Besuch-4-Bewertungen teil mit ausgefüllten Studienkalendern einschließlich der CARIFS-, zusätzlichen Atemwegssymptom- und GITI-Symptomfragebögen.

Besuch-4-Bewertungen umfassen:

1. Überprüfung der Compliance durch Bezugnahme auf Studienkalender und Zählung des Studienprodukts durch Teilnehmer/Erziehungsberechtigte.
2. Überprüfung ausgefüllter Studienkalender einschließlich CARIFS-, zusätzlicher Atemwegssymptom- und GITI-Symptomfragebögen
3. Überprüfung begleitender Therapien und unerwünschter Ereignisse
4. Aushändigung eines neuen Studienkalenders
5. Die Teilnehmer werden daran erinnert, Speichel- und Stuhlproben für den Studienendbesuch mitzubringen.

Der nächste Besuch wird für Tag 84 (± 2 Tage) geplant. Besuch 5 – Studienende (Tag 84 ± 2 Tage) Die Teilnehmer kehren zur Klinik zurück für Studienendbewertungen mit unbenutztem Prüfpräparat, ausgefüllten Studienkalendern (einschließlich CARIFS-, zusätzlicher Atemwegssymptom- und GITI-Symptomfragebögen) sowie Stuhl- und Speichelproben.

Besuch-5-Bewertungen umfassen:

1. Rückgabe und Überprüfung des Studienkalenders
2. Rückgabe unbenutzten Prüfpräparats in der Originalverpackung und Resten sowie Berechnung der Compliance durch Zählung des zurückgegebenen unbenutzten Prüfpräparats
3. Überprüfung begleitender Therapien und unerwünschter Ereignisse
4. Messung der Vitalparameter (Blutdruck und Herzfrequenz)
5. Messung von Gewicht und Größe
6. Urin-Schwangerschaftstest für Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial

7. Entnahme von Blutproben zur Analyse von:

   1. Quantibody® Human Immune Response Array
   2. Serumspiegel von Immunglobulinen A (IgA), G (IgG), E (IgE) und M (IgM)
8. Entnahme von Speichelproben zur Analyse der Speichel-IgA-Spiegel
9. Entnahme von Stuhlproben für Mikrobiomanalysen
10. Überprüfung ausgefüllter Studienkalender einschließlich CARIFS-, zusätzlicher Atemwegssymptom- und GITI-Symptomfragebögen.

Diese Studie wird mit größtem Respekt für die einzelnen Teilnehmer (d.h. Probanden) gemäß dem Protokoll, den ethischen Grundsätzen, die ihren Ursprung in der Deklaration von Helsinki haben, und der ICH Harmonisierten Tripartite-Leitlinie für GCP durchgeführt. Schriftliche Einwilligungsdokumente enthalten die Elemente der informierten Einwilligung, wie in der Deklaration von Helsinki und den ICH-Leitlinien für GCP beschrieben, und entsprechen allen geltenden Gesetzen und Vorschriften. Die Einwilligungserklärung beschreibt die geplanten und erlaubten Verwendungen, Übermittlungen und Offenlegungen der persönlichen und persönlichen Gesundheitsinformationen des Probanden für die Durchführung der Studie. Die Einwilligungserklärung erläutert ferner die Art der Studie, ihre Ziele und potenziellen Risiken und Vorteile sowie das Datum der Einholung der informierten Einwilligung. Die Einwilligungserklärung wird die Anforderungen an den Probanden und die Tatsache detailliert beschreiben, dass er/sie jederzeit ohne Angabe von Gründen und ohne Nachteil für seine/ihre weitere medizinische Versorgung zurücktreten kann.

Studienüberwachung:

Quelldokumente werden überprüft, um sicherzustellen, dass alle Punkte ausgefüllt sind und die bereitgestellten Daten korrekt sind und in der im Protokoll festgelegten Weise erhoben wurden. Die Teilnehmerakten werden überprüft, um zu bestätigen, dass:

1. Die informierte Einwilligung eingeholt und dokumentiert wurde
2. Eingeschlossene Teilnehmer alle Einschlusskriterien erfüllten und keine Ausschlusskriterien erfüllten;
3. Die Meldung von unerwünschten Ereignissen/schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen wie zutreffend durchgeführt wurde
4. Studienbesuche gemäß Protokoll durchgeführt wurden und Informationen an der entsprechenden Stelle im Quelldokument aufgezeichnet wurden
5. Das Studienprodukt korrekt gelagert wird und eine genaue Aufzeichnung seiner Ausgabe an die Studienteilnehmer geführt wird (Verantwortlichkeit) Falsche, unangemessene oder unleserliche Einträge in den Teilnehmerakten werden an den qualifizierten Prüfer oder Vertreter zur Korrektur zurückgegeben. Keine Daten, die die Identität der Teilnehmer offenlegen, verlassen das Studienzentrum. Der qualifizierte Prüfer und alle Vertreter bewahren die Vertraulichkeit aller Teilnehmerunterlagen.

Der qualifizierte Prüfer erlaubt studienbezogene Überwachung, Audits, IRB/IEC-Überprüfungen und behördliche Inspektionen und gewährt zu diesen Zwecken direkten Zugang zu Quelldaten und -dokumenten. Für die Analyse erforderliche Daten werden aus Quelldokumentation (einschließlich Laborberichten) erfasst und über elektronische Datenerfassungs- (EDC) Fallberichtsbögen erfasst, die speziell für diese Studie entwickelt wurden.

Eine passwortgeschützte Benutzer-ID wird erstellt, die dem beauftragten Studienpersonal Zugang gewährt. Das Datenmanagementpersonal entwirft die Datenbank, und sobald die Datenbank finalisiert ist, wird ein studienspezifischer Datenmanagementplan erstellt.

Standardmäßige Datenvalidierungen und Plausibilitätsprüfungen werden durch studienspezifische Regeln und Einschränkungen durchgeführt, die im eCRF definiert sind. Abweichungen werden abgefragt und verwaltet. Datensätze werden während und am Ende der Studie erstellt, abgefragt und exportiert. Für die statistische Analyse stellt das Datenmanagementpersonal dem Statistiker eine validierte gesperrte verblindete Datenbank zur Verfügung, um die Analyse durchzuführen.

Hohe Sicherheitsstandards für die Übertragung und Speicherung von Studiendaten werden durch den Einsatz von Technologien wie Passwortschutz, Firewalls und regelmäßigen Backups zum Schutz gespeicherter Daten gewährleistet. Alle Studiendaten werden für einen Zeitraum von nicht weniger als 15 Jahren ab dem Abschlussdatum der Studie gemäß den regulatorischen Anforderungen von Health Canada archiviert.