Effekter av Bacillus Coagulans SNZ 1969 på immunhälsan hos friska skolbarn (BC SNZ 1969)

Den aktuella studien kommer att undersöka effekten av Bacillus coagulans SNZ 1969 (B. coagulans) på immunhälsan hos barn som går i skolan. Primärutfallsmåttet kommer att bedöma skillnaden mellan undersökningsprodukten och placebo från baseline till dag 84 när det gäller incidens, varaktighet och svårighetsgrad av symptom på övre luftvägsinfektion (URTI) och mag-tarminfektion (GITI). Detta kommer att bedömas med hjälp av Canadian Acute Respiratory Illness and Flu Scale (CARIFS) och ett GITI-symtomfrågeformulär. Deltagarna som rekryteras kommer att omfatta barn i åldern 6–12 år som för närvarande går i skolan under säsongen för förkylning och influensa 2025–2026 för att säkerställa tillräcklig exponering för URTI- eller GITI-patogener. För att undvika förväxlande effekter av underliggande medicinska tillstånd kommer barn med anamnes eller förekomst av kliniskt relevanta andnings-, lungs- eller mag-tarmtillstånd att exkluderas efter kvalificerad utredares bedömning. Vidare kommer deltagare som använder immunmodulerande läkemedel, antibiotika, produkter som innehåller B. coagulans eller andra probiotiska kosttillskott att exkluderas om de inte har genomgått den specificerade utspolningen. De strikta urvalskriterierna är utformade för att minska förväxlande faktorer på immunhälsan som påverkar symptom på både övre luftvägsinfektioner och mag-tarminfektioner.

Barn som har andra medicinska tillstånd eller livsstilsfaktorer som kan påverka säkerheten vid deltagande eller studieutfall kommer också att exkluderas. Den planerade urvalsstorleken för denna studie är 100. För att utvärdera primära, sekundära och säkerhetsutfall kommer studiebedömningar att genomföras enligt bedömningsschemat.

Uttagning (dag -45 till dag -15; besök 1)*

* Efter kvalificerad utredares bedömning kommer deltagare som faller utanför uttagningsfönstret (dag -45 till dag -15) på grund av schemaläggningsproblem att ombes att uppreta urvals-/uttagningsprocedurer före randomisering vid baseline.

Vid uttagning kommer ett informerat samtyckesformulär (ICF) att lämnas till den potentiella volontären. De kommer att behöva läsa informationen och ges möjlighet att söka mer information vid behov eller erbjudas alternativet att ta med samtyckesformuläret hem för granskning innan de fattar beslut. Om de är villiga kommer vårdnadshavaren och volontären att underteckna samtyckes- och medgivandeformulär enligt tillämplighet och få en kopia av den undertecknade versionen. När samtycke har erhållits fortsätter uttagningen. Varje volontär kommer att tilldelas ett uttagningsnummer som ska anges i uttagnings- och rekryteringsloggen.

Uttagningsbedömningar inkluderar:

1. Granska medicinsk historia, samtidiga behandlingar (inklusive tidigare vaccinationer) och nuvarande hälsotillstånd
2. Bedöm inklusions- och exklusionskriterier
3. Granska eventuella förekommande biverkningar (AEs)
4. Urinprov för graviditetstest för potentiella volontärer som är i fertil ålder
5. Sittande vilopuls och blodtrycksmätningar
6. Vikt- och längdmätningar
7. Dela ut studiedagbok inklusive CARIFS-frågeformulär, Ytterligare luftvägssymtomfrågeformulär och GITI-symtomfrågeformulär och instruera deltagare om hur de ska fyllas i
8. Dela ut salivinsamlingskit och instruera deltagare om användning
9. Dela ut avföringsinsamlingskit och instruera deltagare om användning Nästa möte kommer att schemaläggas för potentiellt kvalificerade volontärer för deras baselinebesök.

Instegsfas (dag -14 till dag -1):

Deltagare kommer att fylla i studiedagboken inklusive CARIFS, Ytterligare luftvägssymtom och GITI-symtomfrågeformulär under den 14-dagars instegsfasen.

Dag 0 (Baseline, besök 2):

Kvalificerade volontärer kommer att återvända till kliniken för baselinebedömningar med insamlade avförings- och salivprover.

Baselinebedömningar (dag 0) inkluderar:

1. Granska samtidiga behandlingar (inklusive tidigare vaccinationer) och nuvarande hälsotillstånd
2. Bedöm inklusions- och exklusionskriterier
3. Granska eventuella förekommande biverkningar (AEs)
4. Urinprov för graviditetstest för potentiella volontärer som är i fertil ålder
5. Vitalparametermätningar (blodtryck och puls)
6. Vikt- och längdmätningar
7. Randomisering av kvalificerade deltagare

8. Samla blodprover för analys av:

   1. Quantibody® Human Immune Response Array
   2. Serumnivåer av immunoglobulin A (IgA), G (IgG), E (IgE) och M (IgM)
9. Samla salivprov för analys av saliv-IgA-nivåer
10. Samla avföringsprover för mikrobiomanalys
11. Granska ifyllda studiedagböcker inklusive CARIFS, Ytterligare luftvägssymtom och GITI-symtomfrågeformulär
12. Dela ut undersökningsprodukt och instruera deltagare om användning
13. Dela ut studiedagbok inklusive CARIFS, Ytterligare luftvägssymtom och GITI-symtomfrågeformulär
14. Dela ut avföringsinsamlingskit för mikrobiomanalys för besök 5 (slutbesök)
15. Dela ut salivinsamlingskit för besök 5 (slutbesök) Nästa besök kommer att genomföras på distans och schemaläggas för dag 28 (± 2 dagar) Besök 3 (dag 28 ± 2 dagar) Deltagare kommer att delta på distans för besök 3-bedömningar med ifyllda studiedagböcker inklusive CARIFS, Ytterligare luftvägssymtom och GITI-symtomfrågeformulär.

Besök 3-bedömningar inkluderar:

1. Granska följsamhet genom att referera till studiedagböcker och deltagarens/vårdnadshavarens räkning av studiemedlet
2. Granska ifyllda studiedagböcker inklusive CARIFS, Ytterligare luftvägssymtom och GITI-symtomfrågeformulär
3. Granska samtidiga behandlingar och biverkningar (AEs)
4. Dela ut ny studiedagbok Nästa besök kommer att genomföras på distans och schemaläggas för dag 56 (± 2 dagar). Besök 4 (dag 56 ± 2 dagar) Deltagare kommer att delta på distans för besök 4-bedömningar med ifyllda studiedagböcker inklusive CARIFS, Ytterligare luftvägssymtom och GITI-symtomfrågeformulär.

Besök 4-bedömningar inkluderar:

1. Granska följsamhet genom att referera till studiedagböcker och deltagarens/vårdnadshavarens räkning av studiemedlet.
2. Granska ifyllda studiedagböcker inklusive CARIFS, Ytterligare luftvägssymtom och GITI-symtomfrågeformulär
3. Granska samtidiga behandlingar och biverkningar (AEs)
4. Dela ut ny studiedagbok
5. Deltagare kommer att påminnas om att ta med saliv- och avföringsprover till slutbesöket.

Nästa besök kommer att schemaläggas för dag 84 (± 2 dagar). Besök 5 – Slutbesök (dag 84 ± 2 dagar) Deltagare kommer att återvända till kliniken för slutbedömningar, med oanvänd undersökningsprodukt, ifyllda studiedagböcker (inklusive CARIFS, Ytterligare luftvägssymtom och GITI-symtomfrågeformulär) samt avförings- och salivprover.

Besök 5-bedömningar inkluderar:

1. Återlämna och granska studiedagbok
2. Återlämna oanvänd undersökningsprodukt i originalförpackning och rester och beräkna följsamhet genom att räkna den återlämnade oanvända undersökningsprodukten
3. Granska samtidiga behandlingar och biverkningar (AEs)
4. Vitalparametermätningar (blodtryck och puls)
5. Vikt- och längdmätningar
6. Urinprov för graviditetstest för deltagare som är i fertil ålder

7. Samla blodprover för analys av:

   1. Quantibody® Human Immune Response Array
   2. Serumnivåer av immunoglobulin A (IgA), G (IgG), E (IgE) och M (IgM)
8. Samla salivprov för analys av saliv-IgA-nivåer
9. Samla avföringsprover för mikrobiomanalys
10. Granska ifyllda studiedagböcker inklusive CARIFS, Ytterligare luftvägssymtom och GITI-symtomfrågeformulär.

Denna studie kommer att genomföras med största respekt för de enskilda deltagarna (dvs. deltagarna) enligt protokollet, de etiska principer som har sitt ursprung i Helsingforsdeklarationen och ICH:s harmoniserade tripartitriktlinje för GCP. Skriftliga samtyckesdokument kommer att innehålla elementen av informerat samtycke som beskrivs i Helsingforsdeklarationen och ICH-riktlinjerna för GCP och kommer att vara i enlighet med alla tillämpliga lagar och förordningar. ICF beskriver de planerade och tillåtna användningarna, överföringarna och utlämnandena av volontärens personliga och personliga hälsoinformation för ändamålet att genomföra studien. ICF förklarar vidare studiens karaktär, dess mål och potentiella risker och fördelar, samt datum då informerat samtycke erhålls. ICF kommer att specificera volontärens skyldigheter och det faktum att han eller hon fritt kan dra sig tillbaka när som helst utan att ange skäl och utan att det påverkar hans eller hennes fortsatta medicinska vård.

Studieövervakning:

Källdokument kommer att granskas för att säkerställa att alla punkter har slutförts och att de tillhandahållna uppgifterna är korrekta och erhållna på det sätt som anges i protokollet. Deltagarfilerna kommer att granskas för att bekräfta att:

1. Informerat samtycke har erhållits och dokumenterats
2. Rekryterade deltagare uppfyllt alla inklusionskriterier och inte uppfyllt några exklusionskriterier;
3. Rapportering av biverkningar/allvarliga biverkningar (AE/SAE) har utförts enligt tillämplighet
4. Studiebesök har genomförts enligt protokoll och information har registrerats på rätt plats i källdokumentet
5. Studiemedlet lagras korrekt och en korrekt förteckning över dess utdelning till studiedeltagarna förs (ansvarsfördelning) Felaktiga, olämpliga eller oläsbara anteckningar i deltagarfilerna kommer att återlämnas till kvalificerad utredare eller utsedd för korrigering. Inga uppgifter som avslöjar deltagarnas identitet kommer att lämna studiecentret. Kvalificerad utredare och eventuella utsedda kommer att upprätthålla konfidentialitet för alla deltagarposter.

Kvalificerad utredare kommer att tillåta studie-relaterad övervakning, revisioner, IRB/IEC-granskning och tillsynsinspektioner och kommer att tillåta direkt åtkomst till källdata och dokument för dessa ändamål. Data som krävs för analysen kommer att inhämtas från källdokumentation (inklusive laboratorierapporter) och fångas in via elektroniska datainsamlingsformulär (EDC) specifikt utformade för denna studie.

Ett lösenordsskyddat användar-ID skapas som ger åtkomst till delegerad studiepersonal. Datahanteringspersonalen utformar databasen, och när databasen är slutgiltig genereras en studiespecifik Datahanteringsplan.

Standardvalidering och redigeringskontroller av data utförs genom att utforma studiespecifika regler och begränsningar definierade i eCRF. Avvikelser kommer att efterfrågas och hanteras. Datauppsättningar kommer att skapas, efterfrågas och exporteras under och i slutet av studien. För statistisk analys tillhandahåller datahanteringspersonalen en validerad låst blindad databas till statistikern för att utföra analysen.

Höga säkerhetsstandarder för överföring och lagring av studiedata garanteras genom användning av tekniker som lösenordsskydd, brandväggar och periodisk säkerhetskopiering för att skydda lagrade data. Alla studiedata arkiveras i en period av minst 15 år från studiens slutdatum i enlighet med Health Canadas regelkrav.