Effekter af Bacillus Coagulans SNZ 1969 på immunhelbredet hos raske skolebørn (BC SNZ 1969)

Nuværende undersøgelse vil undersøge effekten af Bacillus coagulans SNZ 1969 (B. coagulans) på immun sundhed hos børn, der går i skole. Det primære resultat vil vurdere forskellen mellem undersøgelsesproduktet og placebo fra baseline til dag 84 i incidens, varighed og sværhedsgrad af symptomer på infektion i øvre luftveje (URTI) og mave-tarmkanalen (GITI). Dette vil blive vurderet ved brug af Canadian Acute Respiratory Illness and Flu Scale (CARIFS) og et GITI-symptomspørgeskema. Indskrevne deltagere vil omfatte børn i alderen 6-12 år, der i øjeblikket går i skole i den kolde og influenzasæson 2025-2026 for at sikre tilstrækkelig eksponering for URTI- eller GITI-patogener. For at undgå forvirrende effekter af allerede eksisterende medicinske tilstande vil børn med en historie eller tilstedeværelse af en klinisk relevant respiratorisk, pulmonal eller gastrointestinal tilstand blive udelukket efter den kvalificerede undersøgers skøn. Desuden vil deltagere, der indtager immunmodulerende medicin, antibiotika, produkter indeholdende B. coagulans eller andre probiotiske kosttilskud, blive udelukket, medmindre de har gennemgået den specificerede udvaskeperiode. De strenge berettigelseskriterier er designet til at reducere forvirrende faktorer på immun sundhed, der påvirker symptomer på infektion i øvre luftveje og mave-tarmkanalen.

Børn med andre medicinske tilstande eller livsstilsfaktorer, der kan påvirke sikkerheden ved deres deltagelse eller undersøgelsesresultater, vil også blive udelukket. Den planlagte stikprøvestørrelse for denne undersøgelse er 100. For at evaluere primære, sekundære og sikkerhedsresultater vil undersøgelsesvurderinger blive udført i henhold til Vurderingsplanen.

Screeningsfasen (Dag -45 til Dag -15; Besøg 1)*

* Efter den kvalificerede undersøgers skøn vil eventuelle deltagere, der falder uden for screeningsvinduet (Dag -45 til Dag -15) på grund af planlægningsproblemer, blive bedt om at gentage berettigelses-/screeningsprocedurer før randomisering ved baseline.

Ved screening vil en informeret samtykkeerklæring (ICF) blive givet til den potentielle frivillige. De vil blive bedt om at læse informationen og vil få mulighed for at søge mere information, hvis nødvendigt, eller få muligheden for at tage samtykkeformularen med hjem til gennemgang, før de træffer deres beslutning. Hvis enig, vil omsorgspersonen og den frivillige underskrive samtykke- og acceptformularer efter behov og modtage en kopi af den underskrevne kopi. Når samtykket er indhentet, vil screeningen fortsætte. Hver frivillige vil blive tildelt et screeningsnummer, der skal indtastes i screenings- og indskrivningsloggen.

Screeningsvurderinger inkluderer:

1. Gennemgang af medicinsk historie, samtidige behandlinger (inklusive tidligere vaccinationer) og nuværende sundhedsstatus
2. Vurdering af inklusions- og eksklusionskriterier
3. Gennemgang af eventuelle præ-optredende bivirkninger (AEs)
4. Urinsvangerskabstest for potentielle frivillige, der er i den fødedygtige alder
5. Måling af blodtryk og hjertefrekvens i siddeposition i hvile
6. Vægt- og højdemålinger
7. Udlevering af undersøgelsesdagbog inklusive CARIFS-spørgeskemaet, Yderligere luftvejssymptomspørgeskema og GITI-symptomspørgeskema og instruktion af deltagerne i udfyldelse
8. Udlevering af spytindsamlingssæt og instruktion af deltagerne i brug
9. Udlevering af afføringsindsamlingssæt og instruktion af deltagerne i brug Næste aftale vil blive planlagt for potentielt berettigede frivillige til deres baseline-besøg.

Indkørselsperiode (Dag -14 til Dag -1):

Deltagere vil udfylde undersøgelsesdagbogen inklusive CARIFS, Yderligere luftvejssymptomer og GITI-symptomspørgeskemaer i løbet af den 14-dages indkørselsperiode.

Dag 0 (Baseline, Besøg 2):

Berettigede frivillige vender tilbage til klinikken for baseline-vurderinger med indsamlede afførings- og spytprøver.

Baseline-vurderinger (Dag 0) inkluderer:

1. Gennemgang af samtidige behandlinger (inklusive tidligere vaccinationer) og nuværende sundhedsstatus
2. Vurdering af inklusions- og eksklusionskriterier
3. Gennemgang af eventuelle præ-optredende bivirkninger (AEs)
4. Urinsvangerskabstest for potentielle frivillige, der er i den fødedygtige alder
5. Vitalparameter-målinger (blodtryk og hjertefrekvens)
6. Vægt- og højdemålinger
7. Randomisering af berettigede deltagere

8. Indsamling af blodprøver til analyse af:

   1. Quantibody® Human Immune Response Array
   2. Serumniveauer af immunoglobuliner A (IgA), G (IgG), E (IgE) og M (IgM)
9. Indsamling af spytprøve til analyse af spyt-IgA-niveauer
10. Indsamling af afføringsprøver til mikrobiomanalyse
11. Gennemgang af udfyldte undersøgelsesdagbøger inklusive CARIFS, Yderligere luftvejssymptomer og GITI-symptomspørgeskemaer
12. Udlevering af undersøgelsesprodukt og instruktion af deltagerne i brug
13. Udlevering af undersøgelsesdagbog inklusive CARIFS, Yderligere luftvejssymptomer og GITI-symptomspørgeskemaer
14. Udlevering af afføringsindsamlingssæt til mikrobiomanalyse for Besøg 5 (slutundersøgelsesbesøg)
15. Udlevering af spytindsamlingssæt til Besøg 5 (slutundersøgelsesbesøg) Næste besøg vil blive udført eksternt og planlagt til Dag 28 (± 2 dage) Besøg 3 (Dag 28 ± 2 dage) Deltagere vil deltage eksternt til Besøg 3-vurderinger med udfyldte undersøgelsesdagbøger inklusive CARIFS, Yderligere luftvejssymptomer og GITI-symptomspørgeskemaer.

Besøg 3-vurderinger inkluderer:

1. Gennemgang af overholdelse ved reference til undersøgelsesdagbøger og deltager-/omsorgspersonens optælling af undersøgelsesproduktet
2. Gennemgang af udfyldte undersøgelsesdagbøger inklusive CARIFS, Yderligere luftvejssymptomer og GITI-symptomspørgeskemaer
3. Gennemgang af samtidige behandlinger og bivirkninger (AEs)
4. Udlevering af ny undersøgelsesdagbog Næste besøg vil blive udført eksternt og planlagt til Dag 56 (± 2 dage). Besøg 4 (Dag 56 ± 2 dage) Deltagere vil deltage eksternt til Besøg 4-vurderinger med udfyldte undersøgelsesdagbøger inklusive CARIFS, Yderligere luftvejssymptomer og GITI-symptomspørgeskemaer.

Besøg 4-vurderinger inkluderer:

1. Gennemgang af overholdelse ved reference til undersøgelsesdagbøger og deltager-/omsorgspersonens optælling af undersøgelsesproduktet.
2. Gennemgang af udfyldte undersøgelsesdagbøger inklusive CARIFS, Yderligere luftvejssymptomer og GITI-symptomspørgeskemaer
3. Gennemgang af samtidige behandlinger og bivirkninger (AEs)
4. Udlevering af ny undersøgelsesdagbog
5. Deltagere vil blive mindet om at medbringe spyt- og afføringsprøver til slutundersøgelsesbesøget.

Næste besøg vil blive planlagt til Dag 84 (± 2 dage). Besøg 5 - Slutundersøgelse (Dag 84 ± 2 dage) Deltagere vender tilbage til klinikken for slutundersøgelsesvurderinger med uanvendt undersøgelsesprodukt, udfyldte undersøgelsesdagbøger (inklusive CARIFS, Yderligere luftvejssymptomer og GITI-symptomspørgeskemaer) samt afførings- og spytprøver.

Besøg 5-vurderinger inkluderer:

1. Retur og gennemgang af undersøgelsesdagbog
2. Retur af uanvendt undersøgelsesprodukt i originalemballage og rester og beregning af overholdelse ved optælling af det returnerede uanvendte undersøgelsesprodukt
3. Gennemgang af samtidige behandlinger og bivirkninger (AEs)
4. Vitalparameter-målinger (blodtryk og hjertefrekvens)
5. Vægt- og højdemålinger
6. Urinsvangerskabstest for deltagere, der er i den fødedygtige alder

7. Indsamling af blodprøver til analyse af:

   1. Quantibody® Human Immune Response Array
   2. Serumniveauer af immunoglobuliner A (IgA), G (IgG), E (IgE) og M (IgM)
8. Indsamling af spytprøver til analyse af spyt-IgA-niveauer
9. Indsamling af afføringsprøver til mikrobiomanalyse
10. Gennemgang af udfyldte undersøgelsesdagbøger inklusive CARIFS, Yderligere luftvejssymptomer og GITI-symptomspørgeskemaer.

Denne undersøgelse vil blive udført med den højeste respekt for de enkelte deltagere (dvs. deltagerne) i henhold til protokollen, de etiske principper, der har deres oprindelse i Helsingfors-erklæringen, og ICH Harmonised Tripartite Guideline for GCP. Skriftlige samtykkedokumenter vil indeholde elementerne i informeret samtykke som beskrevet i Helsingfors-erklæringen og ICH-retningslinjerne for GCP og vil være i overensstemmelse med alle gældende love og forskrifter. ICF beskriver de planlagte og tilladte anvendelser, overførsler og videregivelser af den frivilliges personlige og personlige sundhedsoplysninger med henblik på gennemførelse af undersøgelsen. ICF forklarer yderligere undersøgelsens natur, dens mål og potentielle risici og fordele samt datoen for indhentelse af informeret samtykke. ICF vil specificere kravene til den frivillige og det faktum, at han eller hun frit kan trække sig til enhver tid uden at angive en grund og uden at det påvirker hans eller hendes videre medicinske behandling.

Undersøgelsesovervågning:

Kildedokumenter vil blive gennemgået for at sikre, at alle poster er udfyldt, og at de leverede data er nøjagtige og indhentet på den måde, der er specificeret i protokollen. Deltagerfilerne vil blive gennemgået for at bekræfte, at:

1. Informeret samtykke blev indhentet og dokumenteret
2. Indskrevne deltagere opfyldte alle inklusionskriterier og ikke opfyldte nogen eksklusionskriterier;
3. Rapportering af bivirkninger/alvorlige bivirkninger (AE/SAE) er blevet udført efter behov
4. Undersøgelsesbesøg er blevet gennemført i henhold til protokollen, og information er blevet registreret på det relevante sted i kildedokumentet
5. Undersøgelsesproduktet opbevares korrekt, og en nøjagtig registrering af dets udlevering til undersøgelsesdeltagerne opretholdes (ansvarlighed) Forkerte, upassende eller ulæselige indtastninger i deltagerfilerne vil blive returneret til den kvalificerede undersøger eller stedfortræder for korrektion. Ingen data, der afslører deltagernes identitet, vil forlade undersøgelsescentret. Den kvalificerede undersøger og eventuelle stedfortrædere vil opretholde fortroligheden af alle deltageroptegnelser.

Den kvalificerede undersøger vil tillade undersøgelsesrelateret overvågning, revisioner, IRB/IEC-gennemgang og regulatoriske inspektioner og vil give direkte adgang til kildedata og dokumenter til disse formål. Data, der kræves til analysen, vil blive indhentet fra kildedokumentation (inklusive laboratorierapporter) og indsamlet gennem elektronisk dataindsamling (EDC) case report forms specifikt designet til denne undersøgelse.

En adgangskodebeskyttet bruger-ID oprettes, der giver adgang til de delegerede undersøgelsespersonaler. Datahåndteringspersonalet designer databasen, og når databasen er færdiggjort, genereres en undersøgelsesspecifik Data Management Plan.

Standard validering og redigering af data udføres ved at designe undersøgelsesspecifikke regler og begrænsninger defineret i eCRF'en. Afvigelser vil blive spurgt efter og håndteret. Datasæt vil blive oprettet, spurgt efter og eksporteret undervejs og ved afslutningen af undersøgelsen. Til statistisk analyse leverer datahåndteringspersonalet en valideret låst blindet database til statistikeren for at udføre analysen.

Høje sikkerhedsstandarder for overførsel og opbevaring af undersøgelsesdata garanteres ved brug af teknologier som adgangskodebeskyttelse, firewalls og periodisk backup for at beskytte lagrede data. Alle undersøgelsesdata arkiveres i en periode på mindst 15 år fra datoen for afslutning af undersøgelsen i henhold til Health Canadas regulatoriske krav.