Effektene av Bacillus Coagulans SNZ 1969 på immunhelse hos friske skolebarn (BC SNZ 1969)

Denne studien vil undersøke effekten av Bacillus coagulans SNZ 1969 (B. coagulans) på immunhelsen hos skolebarn. Primærmålet vil vurdere forskjellen mellom undersøkelsesproduktet og placebo fra utgangspunkt til dag 84 i forekomst, varighet og alvorlighetsgrad av symptomer på øvre luftveisinfeksjon (URTI) og gastrointestinal infeksjon (GITI). Dette vil bli vurdert ved bruk av Canadian Acute Respiratory Illness and Flu Scale (CARIFS) og et GITI-symptomspørreskjema. Inkluderte deltakere vil være barn i alderen 6-12 år som for tiden går på skole i forkjølelses- og influensasesongen 2025-2026 for å sikre tilstrekkelig eksponering for URTI- eller GITI-patogener. For å unngå forvirrende effekter av eksisterende medisinske tilstander vil barn med historikk eller tilstedeværelse av klinisk relevant respirasjons-, lunge- eller gastrointestinal tilstand bli ekskludert etter kvalifisert forskers skjønn. Videre vil deltakere som bruker immunmodulerende medisiner, antibiotika, produkter som inneholder B. coagulans eller andre probiotiske tilskudd bli ekskludert med mindre de har gjennomgått spesifisert utvaskingsperiode. De strenge inklusjonskriteriene er designet for å redusere forvirrende faktorer på immunhelsen som påvirker både symptomer på øvre luftveisinfeksjoner og gastrointestinale infeksjoner.

Barn som har andre medisinske tilstander eller livsstilsfaktorer som kan påvirke sikkerheten ved deltakelse eller studieutfall vil også bli ekskludert. Planlagt utvalgsstørrelse for denne studien er 100. For å evaluere primære, sekundære og sikkerhetsutfall vil studieundersøkelser bli utført i henhold til undersøkelsesplanen.

Skjerming (Dag -45 til Dag -15; Besøk 1)*

* Etter kvalifisert forskers skjønn vil eventuelle deltakere som faller utenfor skjermingsvinduet (Dag -45 til Dag -15) på grunn av planleggingsproblemer bli bedt om å gjenta inklusjons-/skjermingsprosedyrer før randomisering ved utgangspunktet.

Ved skjerming vil et ICF bli gitt til den potensielle frivillige. De vil bli bedt om å lese informasjonen og vil få muligheten til å søke mer informasjon om nødvendig eller få muligheten til å ta samtykkeerklæringen hjem for gjennomgang før de tar beslutningen. Dersom enig, vil foresatt og frivillig signere samtykke- og assent-skjemaer etter behov og motta en kopi av den signerte versjonen. Når samtykke er innhentet, vil skjermingen fortsette. Hver frivillig vil få tildelt et skjermingsnummer som skal registreres i skjermings- og inkluderingsloggen.

Skjermingsundersøkelser inkluderer:

1. Gjennomgang av medisinsk historikk, samtidige behandlinger (inkludert tidligere vaksinasjoner) og nåværende helsetilstand
2. Vurdering av inklusjons- og eksklusjonskriterier
3. Gjennomgang av eventuelle pre-oppståtte bivirkninger (AEs)
4. Urinsvangerskapstest for potensielle frivillige som er i fruktbar alder
5. Måling av sittende hvile-blodtrykk og hjertefrekvens
6. Vekt- og høyde-målinger
7. Utdeling av studiedagbok inkludert CARIFS-spørreskjema, tilleggsspørreskjema for luftvegssymptomer og GITI-symptomspørreskjema og instruksjon til deltakerne om utfylling
8. Utdeling av spyttinnsamlingssett og instruksjon til deltakerne om bruk
9. Utdeling av avføringsinnsamlingssett og instruksjon til deltakerne om bruk. Neste avtale vil bli planlagt for potensielt kvalifiserte frivillige for deres utgangspunkt-besøk.

Innkjøring (Dag -14 til Dag -1):

Deltakere vil fylle ut studiedagboken inkludert CARIFS, tilleggsspørreskjema for luftvegssymptomer og GITI-symptomspørreskjemaer i løpet av 14-dagers innkjøringsperioden.

Dag 0 (Utgangspunkt, Besøk 2):

Kvalifiserte frivillige vil returnere til klinikken for utgangspunkt-undersøkelser med innsamlede avførings- og spyttprøver.

Utgangspunkt (Dag 0) undersøkelser inkluderer:

1. Gjennomgang av samtidige behandlinger (inkludert tidligere vaksinasjoner) og nåværende helsetilstand
2. Vurdering av inklusjons- og eksklusjonskriterier
3. Gjennomgang av eventuelle pre-oppståtte bivirkninger (AEs)
4. Urinsvangerskapstest for potensielle frivillige som er i fruktbar alder
5. Vitalitetsmålinger (blodtrykk og hjertefrekvens)
6. Vekt- og høyde-målinger
7. Randomisering av kvalifiserte deltakere

8. Innsamling av blodprøver for analyse av:

   1. Quantibody® Human Immune Response Array
   2. Immunoglobulin A (IgA), G (IgG), E (IgE) og M (IgM) serum-nivåer
9. Innsamling av spyttprøve for analyse av spytt IgA-nivåer
10. Innsamling av avføringsprøver for mikrobiom-analyse
11. Gjennomgang av fullførte studiedagbøker inkludert CARIFS, tilleggsspørreskjema for luftvegssymptomer og GITI-symptomspørreskjemaer
12. Utdeling av undersøkelsesprodukt og instruksjon til deltakerne om bruk
13. Utdeling av studiedagbok inkludert CARIFS, tilleggsspørreskjema for luftvegssymptomer og GITI-symptomspørreskjemaer
14. Utdeling av avføringsinnsamlingssett for mikrobiom-analyse for Besøk 5 (Studieslutt-besøk)
15. Utdeling av spyttinnsamlingssett for Besøk 5 (Studieslutt-besøk). Neste besøk vil bli utført eksternt og planlagt for Dag 28 (± 2 dager). Besøk 3 (Dag 28 ± 2 dager). Deltakere vil delta eksternt for Besøk 3-undersøkelser med fullførte studiedagbøker inkludert CARIFS, tilleggsspørreskjema for luftvegssymptomer og GITI-symptomspørreskjemaer.

Besøk 3-undersøkelser inkluderer:

1. Gjennomgang av compliance ved referanse til studiedagbøker og deltaker-/foresatt-telling av studiprodukt
2. Gjennomgang av fullførte studiedagbøker inkludert CARIFS, tilleggsspørreskjema for luftvegssymptomer og GITI-symptomspørreskjemaer
3. Gjennomgang av samtidige behandlinger og bivirkninger (AEs)
4. Utdeling av ny studiedagbok. Neste besøk vil bli utført eksternt og planlagt for Dag 56 (± 2 dager). Besøk 4 (Dag 56 ± 2 dager). Deltakere vil delta eksternt for Besøk 4-undersøkelser med fullførte studiedagbøker inkludert CARIFS, tilleggsspørreskjema for luftvegssymptomer og GITI-symptomspørreskjemaer.

Besøk 4-undersøkelser inkluderer:

1. Gjennomgang av compliance ved referanse til studiedagbøker og deltaker-/foresatt-telling av studiprodukt.
2. Gjennomgang av fullførte studiedagbøker inkludert CARIFS, tilleggsspørreskjema for luftvegssymptomer og GITI-symptomspørreskjemaer
3. Gjennomgang av samtidige behandlinger og bivirkninger (AEs)
4. Utdeling av ny studiedagbok
5. Deltakere vil bli påminnet om å ta med spytt- og avføringsprøver for studieslutt-besøket.

Neste besøk vil bli planlagt for Dag 84 (± 2 dager). Besøk 5 - Studieslutt (Dag 84 ± 2 dager). Deltakere vil returnere til klinikken for studieslutt-undersøkelser, med ubrukt undersøkelsesprodukt, fullførte studiedagbøker (inkludert CARIFS, tilleggsspørreskjema for luftvegssymptomer og GITI-symptomspørreskjemaer) og avførings- og spyttprøver.

Besøk 5-undersøkelser inkluderer:

1. Retur og gjennomgang av studiedagbok
2. Retur av ubrukt undersøkelsesprodukt i originalemballasje og rester og beregning av compliance ved telling av returnert ubrukt undersøkelsesprodukt
3. Gjennomgang av samtidige behandlinger og bivirkninger (AEs)
4. Vitalitetsmålinger (blodtrykk og hjertefrekvens)
5. Vekt- og høyde-målinger
6. Urinsvangerskapstest for deltakere som er i fruktbar alder

7. Innsamling av blodprøver for analyse av:

   1. Quantibody® Human Immune Response Array
   2. Immunoglobulin A (IgA), G (IgG), E (IgE) og M (IgM) serum-nivåer
8. Innsamling av spyttprøver for analyse av spytt IgA-nivåer
9. Innsamling av avføringsprøver for mikrobiom-analyse
10. Gjennomgang av fullførte studiedagbøker inkludert CARIFS, tilleggsspørreskjema for luftvegssymptomer og GITI-symptomspørreskjemaer.

Denne studien vil bli utført med størst respekt for de enkelte deltakerne (dvs. deltakerne) i henhold til protokollen, de etiske prinsippene som har sitt utspring i Helsinkideklarasjonen og ICH Harmonised Tripartite Guideline for GCP. Skriftlige samtykkedokumenter vil inneholde elementene av informert samtykke som beskrevet i Helsinkideklarasjonen og ICH-retningslinjene for GCP og vil være i samsvar med alle gjeldende lover og forskrifter. ICF beskriver planlagte og tillatte bruksområder, overføringer og utleveringer av frivilliges personlige og personlige helseinformasjon for formålet med å gjennomføre studien. ICF forklarer videre studiens natur, dens mål og potensielle risikoer og fordeler, samt datoen informert samtykke er innhentet. ICF vil detaljere kravene til den frivillige og det faktum at han eller hun er fri til å trekke seg når som helst uten å oppgi grunn og uten skade for hans eller hennes videre medisinske behandling.

Studiemonitorering:

Kildedokumenter vil bli gjennomgått for å sikre at alle elementer er fullført og at dataene som er gitt er nøyaktige og innhentet på den måten som er spesifisert i protokollen. Deltakerfilene vil bli gjennomgått for å bekrefte at:

1. Informert samtykke ble innhentet og dokumentert
2. Inkluderte deltakere oppfylte alle inklusjonskriterier og ikke oppfylte noen eksklusjonskriterier;
3. AE/SAE-rapportering er utført etter behov
4. Studiebesøk er utført i henhold til protokoll og informasjon er registrert på riktig sted i kildedokumentet
5. Studieproduktet lagres korrekt og en nøyaktig oversikt over utdelingen til studiedeltakerne opprettholdes (ansvarlighet). Feilaktige, upassende eller uleselige oppføringer i deltakerfilene vil bli returnert til kvalifisert forsker eller utpekt person for korrigering. Ingen data som avslører deltakeres identitet vil forlate studielokasjonen. Kvalifisert forsker og eventuelle utpekte personer vil opprettholde konfidensialitet for alle deltakerjournaler.

Kvalifisert forsker vil tillate studie-relatert monitorering, revisjoner, IRB/IEC-gjennomgang og regulatoriske inspeksjoner og vil gi direkte tilgang til kildedata og dokumenter for disse formålene. Data som kreves for analysen vil bli innhentet fra kildedokumentasjon (inkludert laboratorierapporter) og innhentet gjennom elektronisk datainnsamling (EDC) case report forms spesielt designet for denne studien.

Et passordbeskyttet bruker-ID opprettes for å gi tilgang til delegert studiepersonell. Datahåndteringspersonellet designer databasen, og når databasen er finalisert genereres en studie-spesifikk Data Management Plan.

Standard datavalidering og redigeringskontroller utføres ved å designe studie-spesifikke regler og restriksjoner definert i eCRF. Avvik vil bli spurt om og håndtert. Datasett vil bli opprettet, spurt om og eksportert underveis og ved studiens slutt. For statistisk analyse leverer datahåndteringspersonellet en validert låst blindet database til statistikeren for å utføre analysen.

Høye sikkerhetsstandarder for overføring og lagring av studiedata garanteres ved bruk av teknologier som passordbeskyttelse, brannmurer og periodisk sikkerhetskopiering for å beskytte lagrede data. Alle studiedata arkiveres i en periode på ikke mindre enn 15 år fra datoen for studiens fullføring i henhold til Health Canadas regulatoriske krav.