Účinky Bacillus Coagulans SNZ 1969 na imunitní zdraví u zdravých dětí školního věku (BC SNZ 1969)

Současná studie zkoumá účinnost Bacillus coagulans SNZ 1969 (B. coagulans) na imunitní zdraví u dětí školního věku. Primárním cílem bude posoudit rozdíl mezi zkoumaným přípravkem a placebem od výchozího stavu do 84. dne v incidenci, délce trvání a závažnosti příznaků infekce horních cest dýchacích (URTI) a infekce gastrointestinálního traktu (GITI). To bude hodnoceno pomocí Kanadské škály akutních respiračních onemocnění a chřipky (CARIFS) a dotazníku příznaků GITI. Zapsaní účastníci budou zahrnovat děti ve věku 6–12 let, které v současné době navštěvují školu během chřipkové sezóny 2025–2026, aby bylo zajištěno dostatečné vystavení patogenům URTI nebo GITI. Aby se předešlo matoucím účinkům předem existujících zdravotních stavů, budou děti s anamnézou nebo přítomností klinicky relevantního respiračního, plicního nebo gastrointestinálního onemocnění vyloučeny podle uvážení kvalifikovaného vyšetřovatele. Dále budou vyloučeni účastníci užívající imunomodulační léky, antibiotika, přípravky obsahující B. coagulans nebo jakýkoli jiný probiotický doplněk, pokud neprošli stanoveným vyřazovacím obdobím. Přísná kritéria způsobilosti jsou navržena tak, aby snížila rušivé vlivy na imunitní zdraví ovlivňující příznaky infekcí horních cest dýchacích a infekcí gastrointestinálního traktu.

Děti s jakýmkoli jiným zdravotním stavem nebo životním stylem, který by mohl ovlivnit bezpečnost jejich účasti nebo výsledky studie, budou také vyloučeny. Plánovaný počet vzorků pro tuto studii je 100. Pro vyhodnocení primárních, sekundárních a bezpečnostních výsledků budou studie hodnocení prováděny podle harmonogramu hodnocení.

Vstupní vyšetření (den -45 až den -15; Návštěva 1)*

* Podle uvážení kvalifikovaného vyšetřovatele budou všichni účastníci, kteří z důvodu problémů s plánováním spadají mimo okno vstupního vyšetření (den -45 až den -15), požádáni, aby před randomizací na začátku studie zopakovali postupy způsobilosti/vstupního vyšetření.

Při vstupním vyšetření bude potenciálnímu dobrovolníku předán informovaný souhlas (ICF). Bude požadováno, aby si informace přečetl, a bude mu poskytnuta možnost získat více informací, pokud to bude potřeba, nebo možnost vzít si formulář souhlasu domů k prostudování před rozhodnutím. Pokud souhlasí, pečovatel a dobrovolník podepíší příslušné formuláře souhlasu a obdrží kopii podepsaného formuláře. Jakmile bude souhlas získán, bude pokračovat vstupní vyšetření. Každému dobrovolníkovi bude přiděleno číslo vstupního vyšetření, které bude zapsáno do seznamu vstupních vyšetření a zápisů.

Vstupní vyšetření zahrnuje:

1. Přezkoumání anamnézy, současné léčby (včetně předchozího očkování) a aktuálního zdravotního stavu
2. Posouzení kritérií pro zařazení a vyloučení
3. Přezkoumání jakýchkoli předem vzniklých nežádoucích účinků (AE)
4. Test moči na těhotenství pro potenciální dobrovolníky, kteří jsou schopni otěhotnět
5. Měření krevního tlaku a srdeční frekvence v sedě v klidu
6. Měření hmotnosti a výšky
7. Vydání studijního deníku včetně dotazníku CARIFS, dotazníku dalších příznaků dýchacích cest a dotazníku příznaků GITI a poučení účastníků o vyplnění
8. Vydání sady pro odběr slin a poučení účastníků o použití
9. Vydání sady pro odběr stolice a poučení účastníků o použití. Další schůzka bude naplánována pro potenciálně způsobilé dobrovolníky na jejich výchozí návštěvu.

Úvodní období (den -14 až den -1):

Účastníci budou během 14denního úvodního období vyplňovat studijní deník včetně dotazníků CARIFS, dalších příznaků dýchacích cest a příznaků GITI.

Den 0 (Výchozí stav, Návštěva 2):

Způsobilí dobrovolníci se vrátí do kliniky na výchozí hodnocení s odebranými vzorky stolice a slin.

Výchozí hodnocení (den 0) zahrnuje:

1. Přezkoumání současné léčby (včetně předchozího očkování) a aktuálního zdravotního stavu
2. Posouzení kritérií pro zařazení a vyloučení
3. Přezkoumání jakýchkoli předem vzniklých nežádoucích účinků (AE)
4. Test moči na těhotenství pro potenciální dobrovolníky, kteří jsou schopni otěhotnět
5. Měření vitálních funkcí (krevní tlak a srdeční frekvence)
6. Měření hmotnosti a výšky
7. Randomizaci způsobilých účastníků

8. Odběr vzorků krve pro analýzu:

   1. Quantibody® Human Immune Response Array
   2. Hladiny imunoglobulinů A (IgA), G (IgG), E (IgE) a M (IgM) v séru
9. Odběr vzorku slin pro analýzu hladin slinného IgA
10. Odběr vzorků stolice pro analýzu mikrobiomu
11. Přezkoumání vyplněných studijních deníků včetně dotazníků CARIFS, dalších příznaků dýchacích cest a příznaků GITI
12. Vydání zkoumaného přípravku a poučení účastníků o použití
13. Vydání studijního deníku včetně dotazníků CARIFS, dalších příznaků dýchacích cest a příznaků GITI
14. Vydání sady pro odběr stolice pro analýzu mikrobiomu pro Návštěvu 5 (návštěva na konci studie)
15. Vydání sady pro odběr slin pro Návštěvu 5 (návštěva na konci studie). Další návštěva bude provedena vzdáleně a naplánována na den 28 (± 2 dny) Návštěva 3 (den 28 ± 2 dny) Účastníci se vzdáleně zúčastní hodnocení Návštěvy 3 s vyplněnými studijními deníky včetně dotazníků CARIFS, dalších příznaků dýchacích cest a příznaků GITI.

Hodnocení Návštěvy 3 zahrnuje:

1. Přezkoumání compliance odkazem na studijní deníky a počítání studijního přípravku účastníkem/pečovatelem
2. Přezkoumání vyplněných studijních deníků včetně dotazníků CARIFS, dalších příznaků dýchacích cest a příznaků GITI
3. Přezkoumání současné léčby a nežádoucích účinků (AE)
4. Vydání nového studijního deníku. Další návštěva bude provedena vzdáleně a naplánována na den 56 (± 2 dny). Návštěva 4 (den 56 ± 2 dny) Účastníci se vzdáleně zúčastní hodnocení Návštěvy 4 s vyplněnými studijními deníky včetně dotazníků CARIFS, dalších příznaků dýchacích cest a příznaků GITI.

Hodnocení Návštěvy 4 zahrnuje:

1. Přezkoumání compliance odkazem na studijní deníky a počítání studijního přípravku účastníkem/pečovatelem.
2. Přezkoumání vyplněných studijních deníků včetně dotazníků CARIFS, dalších příznaků dýchacích cest a příznaků GITI
3. Přezkoumání současné léčby a nežádoucích účinků (AE)
4. Vydání nového studijního deníku
5. Účastníci budou upozorněni, aby přinesli vzorky slin a stolice na návštěvu na konci studie.

Další návštěva bude naplánována na den 84 (± 2 dny). Návštěva 5 - Konec studie (den 84 ± 2 dny) Účastníci se vrátí do kliniky na hodnocení na konci studie s nepoužitým zkoumaným přípravkem, vyplněnými studijními deníky (včetně dotazníků CARIFS, dalších příznaků dýchacích cest a příznaků GITI) a vzorky stolice a slin.

Hodnocení Návštěvy 5 zahrnuje:

1. Vrácení a přezkoumání studijního deníku
2. Vrácení nepoužitého zkoumaného přípravku v původním obalu a zbytků a výpočet compliance spočítáním vráceného nepoužitého zkoumaného přípravku
3. Přezkoumání současné léčby a nežádoucích účinků (AE)
4. Měření vitálních funkcí (krevní tlak a srdeční frekvence)
5. Měření hmotnosti a výšky
6. Test moči na těhotenství pro účastníky, kteří jsou schopni otěhotnět

7. Odběr vzorků krve pro analýzu:

   1. Quantibody® Human Immune Response Array
   2. Hladiny imunoglobulinů A (IgA), G (IgG), E (IgE) a M (IgM) v séru
8. Odběr vzorků slin pro analýzu hladin slinného IgA
9. Odběr vzorků stolice pro analýzu mikrobiomu
10. Přezkoumání vyplněných studijních deníků včetně dotazníků CARIFS, dalších příznaků dýchacích cest a příznaků GITI.

Tato studie bude prováděna s nejvyšším respektem k jednotlivým účastníkům (tj. účastníkům) podle protokolu, etických principů, které mají původ v Helsinské deklaraci, a ICH Harmonizovaného třístranného pokynu pro GCP. Písemné dokumenty souhlasu budou obsahovat prvky informovaného souhlasu, jak je popsáno v Helsinské deklaraci a ICH pokynech pro GCP, a budou v souladu se všemi platnými zákony a předpisy. ICF popisuje plánovaná a povolená použití, převody a zveřejnění osobních a osobních zdravotních údajů dobrovolníka za účelem provádění studie. ICF dále vysvětluje povahu studie, její cíle a potenciální rizika a přínosy, stejně jako datum získání informovaného souhlasu. ICF podrobně popíše požadavky na dobrovolníka a skutečnost, že je volný kdykoli odstoupit bez uvedení důvodu a bez újmy na jeho další lékařské péči.

Monitorování studie:

Zdrojové dokumenty budou přezkoumány, aby bylo zajištěno, že všechny položky byly dokončeny a že poskytnutá data jsou přesná a získaná způsobem specifikovaným v protokolu. Soubory účastníků budou přezkoumány, aby bylo potvrzeno, že:

1. Informovaný souhlas byl získán a zdokumentován
2. Zapsaní účastníci splnili všechna kritéria pro zařazení a nesplnili žádná kritéria pro vyloučení;
3. Hlášení nežádoucích účinků/ závažných nežádoucích účinků (AE/SAE) bylo provedeno podle potřeby
4. Studijní návštěvy byly provedeny podle protokolu a informace byly zaznamenány na příslušné místo ve zdrojovém dokumentu
5. Studijní přípravek je správně skladován a je veden přesný záznam o jeho vydání účastníkům studie (zodpovědnost). Nesprávné, nevhodné nebo nečitelné záznamy v souborech účastníků budou vráceny kvalifikovanému vyšetřovateli nebo zmocněnci k opravě. Žádná data odhalující totožnost účastníků neopustí studijní centrum. Kvalifikovaný vyšetřovatel a všichni zmocněnci zachovají důvěrnost všech záznamů účastníků.

Kvalifikovaný vyšetřovatel umožní monitorování, audity, přezkum IRB/IEC a regulační kontroly související se studií a pro tyto účely umožní přímý přístup ke zdrojovým datům a dokumentům. Data potřebná pro analýzu budou získána ze zdrojové dokumentace (včetně laboratorních zpráv) a zachycena prostřednictvím elektronického sběru dat (EDC) pomocí formulářů záznamů případů speciálně navržených pro tuto studii.

Je vytvořen chráněný uživatelský ID s heslem, který poskytuje přístup pověřenému studijnímu personálu. Personál pro správu dat navrhne databázi a jakmile je databáze dokončena, je vygenerován studijně specifický plán správy dat.

Standardní ověření dat a kontrolní kontroly jsou prováděny navržením studijně specifických pravidel a omezení definovaných v eCRF. Nesrovnalosti budou dotazovány a spravovány. Datové sady budou vytvářeny, dotazovány a exportovány během a na konci studie. Pro statistickou analýzu poskytne personál pro správu dat statistikovi ověřenou uzamčenou zaslepenou databázi k provedení analýzy.

Vysoké bezpečnostní standardy pro přenos a ukládání studijních dat jsou zaručeny použitím technologií, jako je ochrana heslem, firewally a periodické zálohování k ochraně uložených dat. Všechna studijní data jsou archivována po dobu nejméně 15 let od data ukončení studie v souladu s regulačními požadavky Health Canada.