Efectos de Bacillus Coagulans SNZ 1969 en la Salud Inmunológica de Niños Escolares Sanos (BC SNZ 1969)

El presente estudio examinará la eficacia de Bacillus coagulans SNZ 1969 (B. coagulans) en la salud inmunitaria de niños que asisten a la escuela. El resultado primario evaluará la diferencia entre el producto en investigación y el placebo desde el inicio hasta el día 84 en la incidencia, duración y gravedad de los síntomas de Infección del Tracto Respiratorio Superior (ITRS) e Infección del Tracto Gastrointestinal (ITGI). Esto se evaluará mediante el uso de la Escala Canadiense de Enfermedad Respiratoria Aguda y Gripe (CARIFS, por sus siglas en inglés) y un cuestionario de síntomas de ITGI. Los participantes inscritos incluirán niños de 6 a 12 años de edad que actualmente asistan a la escuela durante la temporada de resfriados y gripe 2025-2026 para permitir una exposición adecuada a patógenos de ITRS o ITGI. Para evitar efectos de confusión de condiciones médicas preexistentes, los niños que presenten antecedentes o presencia de una condición respiratoria, pulmonar o gastrointestinal clínicamente relevante serán excluidos a discreción del Investigador Calificado. Además, se excluirá a los participantes que consuman medicamentos moduladores del sistema inmunitario, antibióticos, productos que contengan B. coagulans o cualquier otro suplemento probiótico, a menos que hayan completado el período de lavado especificado. Los estrictos criterios de elegibilidad están diseñados para reducir los factores de confusión en la salud inmunitaria que afectan tanto a las infecciones del tracto respiratorio superior como a los síntomas de infección del tracto gastrointestinal.

También se excluirá a los niños que presenten cualquier otra condición médica o factor de estilo de vida que pueda afectar la seguridad de su participación o los resultados del estudio. El tamaño de muestra planificado para este estudio es de 100. Para evaluar los resultados primarios, secundarios y de seguridad, las evaluaciones del estudio se realizarán de acuerdo con el Calendario de Evaluaciones.

Selección (Día -45 a Día -15; Visita 1)*

* A discreción del Investigador Calificado, se pedirá a cualquier participante que quede fuera de la ventana de selección (Día -45 a Día -15) debido a problemas de programación que repita los procedimientos de elegibilidad/selección antes de la aleatorización en la línea de base.

En la selección, se entregará un CFI al voluntario potencial. Se le requerirá leer la información y se le dará la oportunidad de buscar más información si es necesario, o se le ofrecerá la opción de llevarse el formulario de consentimiento a casa para revisarlo antes de tomar su decisión. Si está de acuerdo, el cuidador y el voluntario firmarán los formularios de consentimiento y asentimiento según corresponda y recibirán una copia duplicada firmada. Una vez obtenido el consentimiento, procederá la selección. A cada voluntario se le asignará un número de selección que se ingresará en el registro de selección e inscripción.

Las evaluaciones de selección incluyen:

1. Revisar antecedentes médicos, terapias concomitantes (incluidas vacunaciones previas) y estado de salud actual
2. Evaluar criterios de inclusión y exclusión
3. Revisar cualquier EA preemergente
4. Prueba de embarazo en orina para voluntarias potenciales con capacidad de gestar
5. Mediciones de PA y FC en reposo sentado
6. Mediciones de peso y altura
7. Dispensar el diario del estudio que incluye el cuestionario CARIFS, el cuestionario adicional de síntomas del tracto respiratorio y el Cuestionario de Síntomas de ITGI, e instruir a los participantes sobre su cumplimentación
8. Dispensar el kit de recolección de saliva e instruir a los participantes sobre su uso
9. Dispensar el kit de recolección de heces e instruir a los participantes sobre su uso. Se programará la próxima cita para los voluntarios potencialmente elegibles para su visita basal.

Período de ajuste (Día -14 a Día -1):

Los participantes completarán el diario del estudio, que incluye los cuestionarios CARIFS, de síntomas respiratorios adicionales y de síntomas de ITGI, durante el período de ajuste de 14 días.

Día 0 (Línea de base, Visita 2):

Los voluntarios elegibles regresarán a la clínica para las evaluaciones basales con las muestras de heces y saliva recolectadas.

Las evaluaciones de la línea de base (Día 0) incluyen:

1. Revisar terapias concomitantes (incluidas vacunaciones previas) y estado de salud actual
2. Evaluar criterios de inclusión y exclusión
3. Revisar cualquier EA preemergente
4. Prueba de embarazo en orina para voluntarias potenciales con capacidad de gestar
5. Mediciones de signos vitales (PA y FC)
6. Mediciones de peso y altura
7. Aleatorización de participantes elegibles

8. Recoger muestras de sangre para el análisis de:

   1. Quantibody® Human Immune Response Array
   2. Niveles séricos de Inmunoglobulinas A (IgA), G (IgG), E (IgE) y M (IgM)
9. Recoger muestra de saliva para el análisis de Niveles de IgA Salival
10. Recoger muestras de heces para análisis del microbioma
11. Revisar los diarios del estudio completados, incluidos los cuestionarios CARIFS, de síntomas respiratorios adicionales y de síntomas de ITGI
12. Dispensar el producto en investigación e instruir a los participantes sobre su uso
13. Dispensar el diario del estudio que incluye los cuestionarios CARIFS, de síntomas respiratorios adicionales y de síntomas de ITGI
14. Dispensar el kit de recolección de heces para el análisis del microbioma para la Visita 5 (Visita de Fin de Estudio)
15. Dispensar el kit de recolección de saliva para la Visita 5 (Visita de Fin de Estudio). La próxima visita se realizará de forma remota y se programará para el Día 28 (± 2 días). Visita 3 (Día 28 ± 2 días). Los participantes asistirán de forma remota para las evaluaciones de la Visita 3 con los diarios del estudio completados, que incluyen los cuestionarios CARIFS, de síntomas respiratorios adicionales y de síntomas de ITGI.

Las evaluaciones de la Visita 3 incluyen:

1. Revisar el cumplimiento consultando los diarios del estudio y el recuento del producto del estudio realizado por el participante/cuidador
2. Revisar los diarios del estudio completados, incluidos los cuestionarios CARIFS, de síntomas respiratorios adicionales y de síntomas de ITGI
3. Revisar terapias concomitantes y EA
4. Dispensar un nuevo diario del estudio. La próxima visita se realizará de forma remota y se programará para el Día 56 (± 2 días). Visita 4 (Día 56 ± 2 días). Los participantes asistirán de forma remota para las evaluaciones de la Visita 4 con los diarios del estudio completados, que incluyen los cuestionarios CARIFS, de síntomas respiratorios adicionales y de síntomas de ITGI.

Las evaluaciones de la Visita 4 incluyen:

1. Revisar el cumplimiento consultando los diarios del estudio y el recuento del producto del estudio realizado por el participante/cuidador.
2. Revisar los diarios del estudio completados, incluidos los cuestionarios CARIFS, de síntomas respiratorios adicionales y de síntomas de ITGI
3. Revisar terapias concomitantes y EA
4. Dispensar un nuevo diario del estudio
5. Se recordará a los participantes que traigan muestras de saliva y heces para la visita de Fin de Estudio.

La próxima visita se programará para el Día 84 (± 2 días). Visita 5 - Fin de Estudio (Día 84 ± 2 días). Los participantes regresarán a la clínica para las evaluaciones de fin de estudio, con el producto en investigación no utilizado, los diarios del estudio completados (que incluyen los cuestionarios CARIFS, de síntomas respiratorios adicionales y de síntomas de ITGI) y las muestras de heces y saliva.

Las evaluaciones de la Visita 5 incluyen:

1. Devolver y revisar el diario del estudio
2. Devolver el producto en investigación no utilizado en su envase original y los restos, y calcular el cumplimiento contando el producto en investigación no utilizado devuelto
3. Revisar terapias concomitantes y EA
4. Mediciones de signos vitales (PA y FC)
5. Mediciones de peso y altura
6. Prueba de embarazo en orina para participantes con capacidad de gestar

7. Recoger muestras de sangre para el análisis de:

   1. Quantibody® Human Immune Response Array
   2. Niveles séricos de Inmunoglobulinas A (IgA), G (IgG), E (IgE) y M (IgM)
8. Recoger muestras de saliva para el análisis de Niveles de IgA Salival
9. Recoger muestras de heces para análisis del microbioma
10. Revisar los diarios del estudio completados, incluidos los cuestionarios CARIFS, de síntomas respiratorios adicionales y de síntomas de ITGI.

Este estudio se realizará con el máximo respeto por los participantes individuales (es decir, los participantes) de acuerdo con el protocolo, los principios éticos que tienen su origen en la Declaración de Helsinki, y la Guía Tripartita Armonizada del ICH para BPC. Los documentos de consentimiento por escrito incorporarán los elementos del consentimiento informado descritos en la Declaración de Helsinki y las Guías del ICH para BPC y estarán de acuerdo con todas las leyes y regulaciones aplicables. El CFI describe los usos, transferencias y divulgaciones planificados y permitidos de la información personal y de salud personal del voluntario con el propósito de realizar el estudio. El CFI explica además la naturaleza del estudio, sus objetivos, y los riesgos y beneficios potenciales, así como la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado. El CFI detallará los requisitos del voluntario y el hecho de que es libre de retirarse en cualquier momento sin dar una razón y sin perjuicio de su atención médica futura.

Monitoreo del estudio:

Se revisarán los documentos fuente para garantizar que todos los ítems se hayan completado y que los datos proporcionados sean precisos y obtenidos de la manera especificada en el protocolo. Se revisarán los archivos de los participantes para confirmar que:

1. Se obtuvo y documentó el consentimiento informado
2. Los participantes inscritos cumplieron todos los criterios de inclusión y no cumplieron ningún criterio de exclusión;
3. La notificación de EA/EA graves se ha realizado según corresponda
4. Las visitas del estudio se han realizado según el protocolo y la información se ha registrado en el lugar apropiado del documento fuente
5. El producto del estudio se almacena correctamente y se mantiene un registro preciso de su dispensación a los participantes del estudio (responsabilidad). Las entradas incorrectas, inapropiadas o ilegibles en los archivos de los participantes se devolverán al Investigador Calificado o su designado para su corrección. Ningún dato que revele la identidad de los participantes saldrá del centro de estudio. El Investigador Calificado y cualquier designado mantendrán la confidencialidad de todos los registros de los participantes.

El Investigador Calificado permitirá el monitoreo relacionado con el estudio, auditorías, revisión del CEI/CIE e inspecciones regulatorias y permitirá el acceso directo a los datos y documentos fuente para estos fines. Los datos necesarios para el análisis se obtendrán de la documentación fuente (incluidos informes de laboratorio) y se capturarán mediante formularios de reporte de casos de captura electrónica de datos (EDC) diseñados específicamente para este estudio.

Se crea una ID de usuario protegida con contraseña que da acceso al personal del estudio delegado. El personal de gestión de datos diseña la base de datos, y una vez que la base de datos se finaliza, se genera un Plan de Gestión de Datos específico del estudio.

Las validaciones de datos estándar y las comprobaciones de edición se realizan diseñando reglas y restricciones específicas del estudio definidas en el eCRF. Las discrepancias serán consultadas y gestionadas. Los conjuntos de datos se crearán, consultarán y exportarán durante y al final del estudio. Para el análisis estadístico, el personal de gestión de datos proporciona una base de datos bloqueada y cegada validada al Estadístico para realizar el análisis.

Se garantizan altos estándares de seguridad para la transferencia y almacenamiento de los datos del estudio mediante el uso de tecnologías como protección con contraseña, firewalls y copias de seguridad periódicas para proteger los datos almacenados. Todos los datos del estudio se archivan por un período no inferior a 15 años desde la fecha de finalización del estudio de acuerdo con los requisitos regulatorios de Health Canada.