PA9159鼻喷雾剂在健康成年受试者中的安全性、耐受性及药代动力学研究

纳入标准：

• 年龄在18至65岁（含上下限）的男性和女性受试者；
• 男性体重≥50公斤，女性体重≥45公斤，体重指数（BMI）在19至26公斤/平方米之间（含临界值）；
• 自愿参与并签署知情同意书。

排除标准：

• 不能正确使用鼻喷雾剂、不能耐受鼻腔给药或鼻喷雾给药培训失败者；
• 有特殊饮食要求，无法遵守标准饮食者；
• 有影响呼吸、心血管、消化、内分泌、血液、免疫或神经系统的严重疾病史，或目前患有上述系统疾病者；
• 有反复（定义为超过一次）或播散性带状疱疹、青光眼、白内障或眼部感染性疾病史；
• 对试验药物或试验药物任何成分过敏，或具有过敏体质（指对两种或两种以上食物、药物或环境物质过敏）；
• 筛选期生命体征、体格检查、鼻腔检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、血清皮质醇、胸部X光、腹部超声、12导联心电图及其他研究者判断有临床意义的异常；
• 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）、梅毒螺旋体抗体（Syphilis TP）或HIV（HIV Ag/Ab）检测阳性者；
• 排除过去三个月内经常饮酒者，定义为每周饮酒超过14单位（1单位=360毫升含5%酒精的啤酒、45毫升含40%酒精的烈酒或150毫升含12%酒精的葡萄酒），或基线呼气酒精测试阳性，或研究期间无法停止饮酒者；
• 吸烟史超过10年，或筛选前3个月内每天吸烟超过5支，或试验期间不能停止使用任何烟草制品，或基线尼古丁检测阳性者；
• 有药物滥用史或过去两年内使用过药物，或基线尿液筛查药物检测阳性者；
• 筛选前2周内或筛选期间服用过任何药物（处方药、非处方药、中草药、疫苗）或保健品者；
• 排除筛选前30天内或筛选期间使用过含皮质类固醇制剂或任何影响CYP3A4酶活性药物者；
• 筛选前14天内及筛选期间食用过含葡萄柚、火龙果、芒果、柚子、石榴、木瓜或杨桃的饮料或食物，或不同意在试验期间停止食用上述食物者；
• 首次使用试验药物前48小时内食用任何富含咖啡因或甲基黄嘌呤的食物或饮料（如咖啡、茶、可乐、巧克力、海鲜、可可、动物肝脏等），或不同意在试验期间停止食用上述食物者；
• 筛选前90天内献血或失血（≥400毫升），或使用过血液制品或接受过输血者；
• 筛选前90天内参加过其他临床研究并使用过研究产品者；
• 既往接受过呼吸系统手术、筛选前三个月内接受过大手术（由研究者根据既往病史判断）、曾经历重大创伤，或计划在研究期间进行手术者；
• 静脉采血困难，或有已知的晕针或晕血史；
• 妊娠检测阳性或正在哺乳的女性；
• 研究者认为存在其他不适合参加试验的情况，或受试者因个人原因无法参加试验。