Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik for PA9159-næsespray hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år (inklusive øvre og nedre grænser);
• Mandlig kropsvægt ≥ 50 kg, kvindelig vægt ≥ 45 kg, body mass index (BMI) mellem 19 og 26 kg/m² (inklusive cutoff-værdier);
• Frivillig deltagelse og underskrift af informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• Personer, der ikke kan bruge en næsespray korrekt, ikke tåler nasal administration eller fejler næsespray-administrationstræning;
• Personer med specielle diætkrav, der ikke kan overholde en standarddiæt;
• Personer med en historik for alvorlige sygdomme, der påvirker åndedrætssystemet, hjerte-kar-systemet, fordøjelsessystemet, endokrine systemer, hematologiske systemer, immunsystemet eller nervesystemet, eller som i øjeblikket lider af sygdomme i de nævnte systemer;
• En historik for tilbagevendende (defineret som mere end én gang) eller dissemineret helvedesild, grøn stær, grå stær eller øjeninfektionssygdomme;
• Allergisk over for undersøgelseslægemidlet eller enhver komponent i undersøgelseslægemidlet, eller som har en allergisk konstitution (henviser til at være allergisk over for to eller flere fødevarer, lægemidler eller miljøstoffer);
• Livsvigtige tegn under screeningsperioden, fysisk undersøgelse, næseundersøgelse, laboratorieprøver (fuldt blodtal, blodbiokemi, urinanalyse, koagulationsfunktion), serumkortisol, røntgenbillede af brystkassen, abdominal ultralyd, 12-leds elektrokardiogram og andre unormaliteter, som undersøgeren vurderer at være klinisk signifikante;
• Personer, der tester positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus-antistof (HCV Ab), syfilis treponemal-antistof (Syphilis TP) eller HIV (HIV Ag/Ab);
• Ekskluder personer, der har indtaget alkohol hyppigt i de sidste tre måneder, defineret som at drikke mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 mL øl med 5% alkohol, 45 mL spiritus med 40% alkohol eller 150 mL vin med 12% alkohol), eller dem, der testede positiv på baseline-åndedrætsalkoholtest, eller dem, der ikke kan stoppe med alkoholindtag under undersøgelsesperioden;
• Personer med en rygehistorie på mere end 10 år, eller som ryger mere end 5 cigaretter om dagen i de 3 måneder før screening, eller som ikke kan stoppe med at bruge tobaksprodukter under forsøget, eller som tester positiv for nikotin ved baseline;
• Personer med en historik for stofmisbrug eller stofbrug i de sidste to år, eller dem, der testede positiv for stofbrug i baseline-urinscreening;
• Personer, der har indtaget ethvert lægemiddel (receptpligtige lægemidler, håndkøbslægemidler, kinesisk urtemedicin, vacciner) eller kosttilskud inden for de 2 uger før screening eller under screeningsperioden;
• Ekskluder personer, der har brugt præparater indeholdende kortikosteroider eller ethvert lægemiddel, der påvirker CYP3A4-enzymaktivitet, inden for de 30 dage før screening eller under screeningsperioden;
• Deltagere, der har indtaget drikkevarer eller fødevarer indeholdende grapefrugt, dragfrugt, mango, pomelo, granatæble, papaya eller stjernefrugt inden for 14 dage før screening og under screeningsperioden, eller som ikke er enige i at stoppe med at indtage de ovennævnte fødevarer under forsøget;
• Enhver, der indtager fødevarer eller drikkevarer rig på koffein eller methylxanthiner (såsom kaffe, te, cola, chokolade, søfisk, kakao, dyrelever osv.) inden for 48 timer før første brug af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er enige i at stoppe med at indtage de ovennævnte fødevarer under forsøget;
• Personer, der har doneret blod eller oplevet betydeligt blodtab (≥400 mL) inden for de 90 dage før screening, eller som har brugt blodprodukter eller modtaget transfusion;
• Deltagere, der har deltaget i andre kliniske undersøgelser og brugt undersøgelsesprodukter inden for de 90 dage før screening;
• Personer, der tidligere har gennemgået åndedrætssystemkirurgi, har haft større kirurgi inden for de tre måneder før screening (som bestemt af undersøgeren baseret på tidligere medicinsk historik), har oplevet større traumer eller planlægger at gennemgå kirurgi under undersøgelsesperioden;
• Problemer med veneblodprøvetagning eller en kendt historik for besvimelse ved synet af nåle eller blod;
• Kvinder, der tester positiv for graviditet eller som ammer;
• Forskerne mener, at der er andre situationer, hvor deltagelse i forsøget ikke er egnet, eller forsøgspersonen ikke kan deltage i forsøget på grund af personlige årsager.