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El impacto del horario de administración de EV/P en la tasa de respuesta objetiva en adultos con cáncer de vejiga avanzado (Chrono-EVP)

7 de enero de 2026 actualizado por: Guliz Ozgun

CHRONO-EVP: Administración Dependiente del Momento del Día de Enfortumab Vedotin y Pembrolizumab (EV/P) en Cáncer de Vejiga Avanzado

El objetivo de este ensayo clínico es aprender si el momento de los tratamientos juega un papel en la eficacia de los fármacos estándar de atención enfortumab vedotin y pembrolizumab (EV/P) para tratar a adultos con cáncer de vejiga avanzado. El ensayo también aprenderá si el momento del día reduce los efectos secundarios de EV/P.

Los investigadores compararán EV/P administrado por la mañana (antes de las 11:30) frente a por la tarde (después de las 13:30), para ver si el ritmo circadiano afecta cómo funciona EV/P para tratar el cáncer de vejiga avanzado.

Los participantes serán aleatorizados en el Brazo A o Brazo B para recibir los fármacos EV/P por la mañana (Brazo A) o por la tarde (Brazo B) como parte de su tratamiento estándar para el cáncer de vejiga avanzado. Los participantes:

  • Visitarán la clínica por la mañana (Brazo A) o por la tarde (Brazo B) para recibir el tratamiento EV/P como parte de su atención médica regular para el cáncer de vejiga avanzado
  • La frecuencia de las visitas seguirá las pautas estándar de atención
  • Los participantes serán seguidos por el equipo del estudio hasta 24 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

224

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Canadá, V2S 0C2
        • Bc Cancer - Abbotsford
        • Contacto:
      • Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
        • BC Cancer - Kelowna (Sindi Ahluwalia Hawkins Centre)
        • Contacto:
      • Surrey, British Columbia, Canadá, V3V 1Z2
        • BC Cancer - Surrey
        • Contacto:
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver Cancer Centre
        • Contacto:
      • Victoria, British Columbia, Canadá, V8R 6V5

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en este ensayo:

    1. Edad de 18 años o más
    2. Capaz de proporcionar consentimiento informado
    3. Cáncer urotelial avanzado confirmado histológicamente
    4. Elegible para el régimen estándar de EV/P
    5. Enfermedad medible según RECIST 1.1
    6. Estado funcional ECOG 0-2
    7. Capacidad para adherirse a los horarios programados de infusión (antes de las 11:30 a.m. o después de las 1:30 p.m.). NO se permitirán excepciones a los criterios de inclusión.

Criterios de exclusión:

  • Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no serán elegibles para participar en este ensayo:

    1. Histología no urotelial o histología mixta con componentes predominantemente no uroteliales
    2. Neoplasia maligna concurrente que requiera terapia sistémica activa, a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 2 años
    3. Incapacidad para cumplir con los horarios de infusión especificados en el protocolo durante al menos los primeros 3 meses
    4. Trabajadores de turno nocturno
    5. Evidencia clínica de metástasis cerebral nueva o en crecimiento o meningitis carcinomatosa
    6. Trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interfiera con la cooperación con los requisitos del ensayo
    7. Se excluirán los pacientes que hayan viajado a través de ≥2 zonas horarias en los 14 días previos a la aleatorización, debido a la posible alteración de los ritmos circadianos (jet lag), lo que puede afectar los objetivos relacionados con la cronoterapia.
    8. Se excluirán los pacientes con un trastorno del sueño diagnosticado clínicamente, incluidos pero no limitados a insomnio, apnea obstructiva del sueño, síndrome de piernas inquietas o trastornos del ritmo circadiano del sueño-vigilia, que sea moderado a grave, no tratado o mal controlado.

NO se permitirán excepciones a los criterios de exclusión.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo A: Tratamiento matutino EV/P
Los participantes recibirán terapia estándar de atención (Ev/P) administrada por la mañana (antes de las 11:30).
Droga: enfortumab vedotin y pembrolizumab (EV/P)
Los participantes recibirán EV/P como parte de su terapia estándar, administrada por la mañana (Brazo A) o por la tarde (Brazo B), según lo determinado por la aleatorización.
Comparador activo: Brazo B: Tratamiento vespertino EV/P
Los participantes recibirán terapia estándar (EV/P) administrada por la tarde (después de las 13:30).
Droga: enfortumab vedotin y pembrolizumab (EV/P)
Los participantes recibirán EV/P como parte de su terapia estándar, administrada por la mañana (Brazo A) o por la tarde (Brazo B), según lo determinado por la aleatorización.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva en la administración según la hora del día del tratamiento con EV/P
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento a los 24 meses.
La tasa de respuesta objetiva (ORR) se determinará por la proporción de pacientes que logran una respuesta completa o parcial según los criterios RECIST v1.1, confirmada por revisión central o evaluación del investigador.
Las evaluaciones tumorales se realizarán según el estándar de atención (generalmente cada 12 semanas), y se utilizará la mejor respuesta global antes de la progresión de la enfermedad para la determinación de la ORR.
Desde la inscripción hasta el final del seguimiento a los 24 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar las diferencias en tolerabilidad y toxicidad relacionadas con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento a los 24 meses.
Las diferencias en el uso de esteroides (sí/no) para el manejo de la toxicidad relacionada con el tratamiento, las interrupciones del tratamiento (sí/no) debido a toxicidad relacionada con el tratamiento y las suspensiones del tratamiento (sí/no) debido a toxicidad relacionada con el tratamiento se utilizarán como resultados de seguridad sustitutos, ya que la documentación integral de eventos adversos está fuera del alcance de este ensayo clínico pragmático. El estudio busca determinar si la administración del tratamiento en un momento predefinido del día está asociada con diferencias en la necesidad de intervenciones clínicas relacionadas con la toxicidad. Dado que los eventos adversos relevantes están bien caracterizados en la literatura existente, el enfoque de este estudio está en la seguridad comparativa entre grupos utilizando estas medidas sustitutas, en lugar de en la caracterización detallada de eventos adversos individuales.
Desde la inscripción hasta el final del seguimiento a los 24 meses.
Perfilado Inmunológico
Periodo de tiempo: En 4 momentos: Línea base, 1 día después del primer ciclo de tratamiento, 3 semanas de tratamiento y 12 semanas de tratamiento
Las poblaciones de células inmunitarias se caracterizarán a partir de las muestras de sangre en el momento basal (antes del inicio del tratamiento) y en tres momentos predefinidos durante la terapia: 1 día después del inicio del tratamiento, 3 semanas de tratamiento y 12 semanas de tratamiento. Se utilizará la citometría por tiempo de vuelo (CyTOF) para perfilar de manera integral las poblaciones de células inmunitarias, lo que permitirá una evaluación de alta dimensión de la composición y los estados de activación de las células inmunitarias en los grupos de tiempo de tratamiento.
En 4 momentos: Línea base, 1 día después del primer ciclo de tratamiento, 3 semanas de tratamiento y 12 semanas de tratamiento
Secuenciación de ARN a granel (RNA-seq)
Periodo de tiempo: En 4 puntos temporales: Línea base, 1 día después del primer ciclo de tratamiento, 3 semanas de tratamiento y 12 semanas de tratamiento
Se realizará secuenciación de ARN masivo (RNA-seq) para caracterizar de manera integral los perfiles globales de expresión génica y evaluar las diferencias asociadas con la hora del día en las firmas transcripcionales relacionadas con el sistema inmunitario. Este enfoque permitirá la identificación de la variación circadiana en la expresión génica y proporcionará información sobre la regulación temporal de las vías inmunitarias en respuesta al tratamiento.
En 4 puntos temporales: Línea base, 1 día después del primer ciclo de tratamiento, 3 semanas de tratamiento y 12 semanas de tratamiento
Análisis de citoquinas y quimioquinas
Periodo de tiempo: En 4 momentos: Línea base, 1 día después del primer ciclo de tratamiento, 3 semanas de tratamiento y 12 semanas de tratamiento
Se aislará plasma para análisis de citoquinas y quimioquinas con el fin de evaluar la señalización inmunitaria sistémica y los perfiles inflamatorios. La evaluación cuantitativa de citoquinas y quimioquinas circulantes proporcionará información sobre los cambios dependientes del tratamiento y del tiempo en la activación inmunitaria, la inflamación y la regulación inmunitaria, complementando la caracterización inmunitaria celular y transcripcional.
En 4 momentos: Línea base, 1 día después del primer ciclo de tratamiento, 3 semanas de tratamiento y 12 semanas de tratamiento
Evaluar la Supervivencia Libre de Progresión en la administración según la hora del día de EV/P
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento a los 24 meses.
La Supervivencia Libre de Progresión (PFS) se determinará desde el momento de la aleatorización hasta la progresión radiológica o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Desde la inscripción hasta el final del seguimiento a los 24 meses.
Evaluar la supervivencia global en la administración de EV/P según el momento del día
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento a los 24 meses.
La supervivencia global (OS) se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. El análisis comparará las curvas de OS entre los brazos del estudio y estimará las tasas de OS a 2 años para cada grupo.
Desde la inscripción hasta el final del seguimiento a los 24 meses.
Evaluar el Tiempo hasta el Fracaso del Tratamiento en la administración según la hora del día de EV/P
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del seguimiento a los 24 meses.
El tiempo hasta el fallo del tratamiento (TTF) se determina evaluando el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta su interrupción por cualquier motivo, incluyendo la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del paciente o muerte, capturando tanto la eficacia como la tolerabilidad del tratamiento.
Desde la inscripción hasta el final del seguimiento a los 24 meses.
Evaluar cambios cuantitativos en la cinética de ADNct de la administración de EV/P según la hora del día
Periodo de tiempo: Baseline, 3 semanas y 12 semanas.
Se recopilarán y medirán los cambios cuantitativos en los niveles de ADN tumoral circulante (ctDNA) en la línea basal, después del ciclo 1 (~3 semanas) y después del ciclo 4 (~12 semanas) en la primera evaluación radiográfica, con correlación con la respuesta y los resultados de supervivencia.
Baseline, 3 semanas y 12 semanas.
Análisis de ADN tumoral circulante (ADNtc)
Periodo de tiempo: En 3 momentos temporales: Línea de base, a las 3 semanas de tratamiento y a las 12 semanas de tratamiento
Los análisis de ADN tumoral circulante (ADNtc) se realizarán en muestras de plasma recolectadas al inicio del estudio (antes de iniciar el tratamiento), a las 3 semanas de tratamiento y a las 12 semanas de tratamiento. Se evaluarán las dinámicas del ADNtc para evaluar la respuesta molecular a la terapia, incluidos los cambios en los niveles de ADNtc y las tasas de eliminación del ADNtc a lo largo del tiempo. Se realizarán comparaciones entre la administración del tratamiento en diferentes momentos del día para determinar si el momento de la terapia está asociado con diferencias en la cinética del ADNtc, las tasas de eliminación y la respuesta molecular temprana.
En 3 momentos temporales: Línea de base, a las 3 semanas de tratamiento y a las 12 semanas de tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Guliz Ozgun

Colaboradores

British Columbia Cancer Agency

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2032

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de diciembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de enero de 2026

Publicado por primera vez (Estimado)

16 de enero de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

16 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Chrono-EVP

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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