Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние времени суток введения EV/P на частоту объективного ответа у взрослых с распространенным раком мочевого пузыря (Chrono-EVP)

7 января 2026 г. обновлено: Guliz Ozgun

CHRONO-EVP: Введение энфортумаба ведотина и пембролизумаба (EV/P) в зависимости от времени суток при распространенном раке мочевого пузыря

Целью этого клинического исследования является изучение того, играет ли время приема препаратов роль в эффективности стандартных препаратов энфортумаб ведотин и пембролизумаб (EV/P) для лечения взрослых с распространенным раком мочевого пузыря. Исследование также изучит, снижает ли время суток побочные эффекты EV/P.

Исследователи сравнят введение EV/P утром (до 11:30) и днем (после 13:30), чтобы определить, влияют ли циркадные ритмы на эффективность EV/P в лечении распространенного рака мочевого пузыря.

Участники будут рандомизированы в группу A или группу B для получения препаратов EV/P либо утром (группа A), либо днем (группа B) в рамках их стандартного лечения распространенного рака мочевого пузыря. Участники будут:

  • Посещать клинику утром (группа A) или днем (группа B) для получения лечения EV/P в рамках регулярного медицинского обслуживания по поводу распространенного рака мочевого пузыря
  • Частота посещений будет соответствовать стандартным клиническим рекомендациям
  • Участники будут находиться под наблюдением исследовательской группы до 24 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

224

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Dr. Guliz Ozgun, MD
  • Номер телефона: 676225 604-877-6000
  • Электронная почта: guliz.ozgun@bccancer.bc.ca

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Канада, V2S 0C2
        • Bc Cancer - Abbotsford
        • Контакт:
          • Dr. Muhammad Zulfiqar, MD
          • Номер телефона: (604) 851-4710
          • Электронная почта: MZulfiqar@bccancer.bc.ca
      • Kelowna, British Columbia, Канада, V1Y 5L3
        • BC Cancer - Kelowna (Sindi Ahluwalia Hawkins Centre)
        • Контакт:
          • Dr. Daygen Finch, MD
          • Номер телефона: 250-712-3900
          • Электронная почта: DFinch-02@bccancer.bc.ca
      • Surrey, British Columbia, Канада, V3V 1Z2
        • BC Cancer - Surrey
        • Контакт:
          • Dr. Krista Noonan, MD
          • Номер телефона: 604-930-2098
          • Электронная почта: KNoonan2@bccancer.bc.ca
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver Cancer Centre
        • Контакт:
          • Dr. Guliz Ozgun, MD
          • Номер телефона: 676225 604-877-6000
          • Электронная почта: guliz.ozgun@bccancer.bc.ca
      • Victoria, British Columbia, Канада, V8R 6V5
        • BC Cancer - Victoria
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники должны соответствовать всем следующим критериям включения для участия в данном исследовании:

    1. Возраст 18 лет и старше
    2. Способность дать информированное согласие
    3. Гистологически подтверждённый распространённый уротелиальный рак
    4. Подходящие для стандартной схемы лечения EV/P
    5. Измеряемое заболевание по критериям RECIST 1.1
    6. Общее состояние по шкале ECOG 0-2
    7. Возможность соблюдения установленного времени инфузий (до 11:30 или после 13:30) Отступления от критериев включения НЕ допускаются.

Критерии исключения:

  • Участники, соответствующие любому из следующих критериев исключения, не будут иметь права на участие в данном исследовании:

    1. Неуротелиальная гистология или смешанная гистология с преобладанием неуротелиальных компонентов
    2. Сопутствующее злокачественное новообразование, требующее активной системной терапии, за исключением случаев без признаков заболевания в течение не менее 2 лет
    3. Невозможность соблюдения установленного протоколом времени инфузий в течение как минимум первых 3 месяцев
    4. Работники ночной смены
    5. Клинические признаки новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг или карциноматозного менингита
    6. Известное психическое расстройство или расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, которое может помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями исследования
    7. Пациенты, которые пересекли ≥2 часовых пояса в течение 14 дней до рандомизации, будут исключены из-за потенциального нарушения циркадных ритмов (джетлаг), что может повлиять на конечные точки, связанные с хронотерапией.
    8. Пациенты с клинически диагностированным расстройством сна, включая, но не ограничиваясь бессонницей, обструктивным апноэ сна, синдромом беспокойных ног или расстройствами циркадного ритма сна и бодрствования, которые являются умеренными или тяжёлыми, нелеченными или плохо контролируемыми, будут исключены.

Отступления от критериев исключения НЕ допускаются.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа A: Утреннее лечение EV/P
Участники получат стандартную терапию (Ev/P), которую будут вводить утром (до 11:30).
Лекарство: энфортумаб ведотин и пембролизумаб (EV/P)
Участники получат EV/P в рамках стандартной терапии, которая будет проводиться либо утром (группа A), либо днем (группа B), в соответствии с результатами рандомизации.
Активный компаратор: Группа B: Лечение EV/P в послеобеденное время
Участники будут получать стандартную терапию (EV/P), вводимую во второй половине дня (после 13:30).
Лекарство: энфортумаб ведотин и пембролизумаб (EV/P)
Участники получат EV/P в рамках стандартной терапии, которая будет проводиться либо утром (группа A), либо днем (группа B), в соответствии с результатами рандомизации.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа при назначении лечения EV/P в зависимости от времени суток
Временное ограничение: С момента включения в исследование до окончания наблюдения через 24 месяца.
Частота объективного ответа (ЧОО) будет определяться по доле пациентов, достигших полного или частичного ответа, оцениваемого по критериям RECIST v1.1, подтверждённого центральным рецензированием или оценкой исследователя. Оценка опухоли будет проводиться в соответствии со стандартом медицинской помощи (обычно каждые 12 недель), и для определения ЧОО будет использоваться наилучший общий ответ до прогрессирования заболевания.
С момента включения в исследование до окончания наблюдения через 24 месяца.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить различия в переносимости и токсичности, связанные с лечением
Временное ограничение: С момента включения в исследование до окончания наблюдения через 24 месяца.
Различия в использовании стероидов (да/нет) для лечения токсичности, связанной с лечением, прерываниях лечения (да/нет) из-за токсичности, связанной с лечением, и прекращении лечения (да/нет) из-за токсичности, связанной с лечением, будут использоваться в качестве суррогатных показателей безопасности, поскольку полная документация по нежелательным явлениям выходит за рамки этого прагматического клинического исследования. Исследование направлено на определение, связано ли введение лечения в заранее определенное время суток с различиями в необходимости клинических вмешательств, связанных с токсичностью. Учитывая, что соответствующие нежелательные явления хорошо описаны в существующей литературе, основное внимание в этом исследовании уделяется сравнительной безопасности между группами с использованием этих суррогатных показателей, а не подробной характеристике отдельных нежелательных явлений.
С момента включения в исследование до окончания наблюдения через 24 месяца.
Иммунопрофилирование
Временное ограничение: В 4 временных точках: исходный уровень, через 1 день после первого цикла лечения, через 3 недели лечения и через 12 недель лечения
Популяции иммунных клеток будут охарактеризованы из образцов крови на исходном уровне (перед началом лечения) и в трёх предопределённых временных точках в ходе терапии: через 1 день после начала лечения, через 3 недели лечения и через 12 недель лечения. Для всестороннего профилирования популяций иммунных клеток будет использоваться цитометрия по времени пролёта (CyTOF), что позволит провести многомерную оценку состава иммунных клеток и состояний их активации в различных группах по времени лечения.
В 4 временных точках: исходный уровень, через 1 день после первого цикла лечения, через 3 недели лечения и через 12 недель лечения
Массовое секвенирование РНК (RNA-seq)
Временное ограничение: В 4 временные точки: исходный уровень, через 1 день после первого цикла лечения, через 3 недели после начала лечения и через 12 недель после начала лечения
Метод секвенирования РНК в больших объемах (RNA-seq) будет использован для всесторонней характеристики глобальных профилей экспрессии генов и оценки различий, связанных со временем суток, в иммунно-релевантных транскрипционных сигнатурах. Этот подход позволит выявить циркадные вариации в экспрессии генов и даст представление о временной регуляции иммунных путей в ответ на лечение.
В 4 временные точки: исходный уровень, через 1 день после первого цикла лечения, через 3 недели после начала лечения и через 12 недель после начала лечения
Анализ цитокинов и хемокинов
Временное ограничение: В 4 временные точки: исходный уровень, через 1 день после первого цикла лечения, через 3 недели лечения и через 12 недель лечения
Плазма будет выделена для анализа цитокинов и хемокинов с целью оценки системной иммунной сигнализации и воспалительных профилей. Количественная оценка циркулирующих цитокинов и хемокинов позволит получить представление о зависящих от лечения и времени изменениях в иммунной активации, воспалении и иммунной регуляции, дополняя клеточное и транскрипционное иммунное профилирование.
В 4 временные точки: исходный уровень, через 1 день после первого цикла лечения, через 3 недели лечения и через 12 недель лечения
Оценить выживаемость без прогрессирования при введении EV/P в зависимости от времени суток
Временное ограничение: От включения в исследование до окончания наблюдения через 24 месяца.
Безрецидивная выживаемость (БРВ) определяется как время от рандомизации до рентгенологического прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
От включения в исследование до окончания наблюдения через 24 месяца.
Оценить общую выживаемость при введении EV/P в зависимости от времени суток
Временное ограничение: От включения в исследование до окончания периода наблюдения через 24 месяца.
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины. Анализ будет сравнивать кривые ОВ между группами исследования и оценивать показатели 2-летней ОВ для каждой группы.
От включения в исследование до окончания периода наблюдения через 24 месяца.
Оценить время до отказа лечения при введении EV/P в зависимости от времени суток
Временное ограничение: От момента включения в исследование до завершения наблюдения через 24 месяца.
Время до отказа от лечения (TTF) определяется путем оценки времени от начала лечения до прекращения лечения по любой причине, включая прогрессирование заболевания, неприемлемую токсичность, отказ пациента или смерть, что отражает как эффективность, так и переносимость лечения.
От момента включения в исследование до завершения наблюдения через 24 месяца.
Оценить количественные изменения кинетики циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) при введении EV/P в разное время суток
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 недели и 12 недель.
Количественные изменения уровней циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) будут собираться и измеряться на исходном уровне, после 1-го цикла (~3 недели) и после 4-го цикла (~12 недель) при первом рентгенологическом исследовании, с корреляцией с ответом на лечение и показателями выживаемости.
Исходный уровень, 3 недели и 12 недель.
Анализы циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК)
Временное ограничение: В 3 временные точки: исходный уровень, через 3 недели лечения и через 12 недель лечения
Анализы циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) будут проводиться на образцах плазмы, собранных на исходном уровне (до начала лечения), через 3 недели лечения и через 12 недель лечения. Динамика цтДНК будет оцениваться для определения молекулярного ответа на терапию, включая изменения уровня цтДНК и показатели клиренса цтДНК с течением времени. Будут проведены сравнения между введением препарата в разное время суток, чтобы определить, связано ли время проведения терапии с различиями в кинетике цтДНК, показателях клиренса и раннем молекулярном ответе.
В 3 временные точки: исходный уровень, через 3 недели лечения и через 12 недель лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Guliz Ozgun

Соавторы

British Columbia Cancer Agency

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2026 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

16 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

16 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Chrono-EVP

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться