Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние времени суток введения EV/P на частоту объективного ответа у взрослых с распространенным раком мочевого пузыря (Chrono-EVP)

29 сентября 2026 г. обновлено: Guliz Ozgun

CHRONO-EVP: Введение энфортумаба ведотина и пембролизумаба (EV/P) в зависимости от времени суток при распространенном раке мочевого пузыря

The goal of this clinical trial is to learn if the timing of treatments plays a role in how effective the standard-of-care drugs enfortumab vedotin and pembrolizumab (EV/P) works to treat adults with advanced bladder cancer. The trial will also learn if time-of-day reduces EV/P side-effects.

Researchers will compare EV/P given in the morning (before 11:30am) vs in the afternoon (after 1:30pm), to see if circadian rhythm effects how EV/P works to treat advanced bladder cancer.

Participants will be randomized in Arm A or Arm B to receive drugs EV/P either in the morning (Arm A) or afternoon (Arm B) as part of their standard-of-care treatment for advanced bladder cancer. Participants will:

  • Visit the clinic either in the morning (Arm A) or afternoon (Arm B) to receive EV/P treatment as part of their regular medical care for advanced bladder cancer
  • Frequency of visits will follow standard-of-care guidelines
  • Participants will be followed-up by the study team for up to 24 months.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

224

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Dr. Guliz Ozgun, MD
  • Номер телефона: 676225 604-877-6000
  • Электронная почта: guliz.ozgun@bccancer.bc.ca

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Abbotsford British Columbia, British Columbia, Канада, V2S 0C2
        • BC Cancer - Abbotsford
        • Контакт:
          • Dr. Muhammad Zulfiqar, MD
          • Номер телефона: (604) 851-4710
          • Электронная почта: MZulfiqar@bccancer.bc.ca
      • Kelowna, British Columbia, Канада, V1Y 5L3
        • BC Cancer - Kelowna (Sindi Ahluwalia Hawkins Centre)
        • Контакт:
          • Dr. Daygen Finch, MD
          • Номер телефона: 250-712-3900
          • Электронная почта: DFinch-02@bccancer.bc.ca
      • Surrey, British Columbia, Канада, V3V 1Z2
        • BC Cancer - Surrey
        • Контакт:
          • Dr. Krista Noonan, MD
          • Номер телефона: 604-930-2098
          • Электронная почта: KNoonan2@bccancer.bc.ca
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver Cancer Centre
        • Контакт:
          • Dr. Guliz Ozgun, MD
          • Номер телефона: 676225 604-877-6000
          • Электронная почта: guliz.ozgun@bccancer.bc.ca
      • Victoria, British Columbia, Канада, V8R 6V5
        • BC Cancer - Victoria
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Participants must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for participation in this trial:

    1. Age 18 or older
    2. Able to provide informed consent
    3. Histologically confirmed advanced urothelial cancer
    4. Eligible for standard-of-care EV/P regimen
    5. Measurable disease per RECIST 1.1
    6. ECOG performance status 0-2
    7. Ability to adhere to scheduled infusion times (Before 11:30 a.m. or after 1:30 pm) Waivers to the inclusion criteria will NOT be allowed.

Exclusion Criteria:

  • Participants who meet any of following exclusion criteria will not be eligible for participation in this trial:

    1. Non-urothelial histology or mixed histology with predominant non-urothelial components
    2. Concurrent malignancy requiring active systemic therapy, unless disease-free for at least 2 years
    3. Inability to comply with protocol-specified infusion timing for at least the first 3 months
    4. Night shift workers
    5. Clinical evidence of new or enlarging brain metastasis or carcinomatous meningitis
    6. Known psychiatric or substance abuse disorder that would interfere with cooperation with the requirements of the trial
    7. Patients who have traveled across ≥2 time zones within the past 14 days prior to randomization will be excluded, due to potential disruption of circadian rhythms (jet lag), which may affect chronotherapy-related endpoints.
    8. Patients with a clinically diagnosed sleep disorder, including but not limited to insomnia, obstructive sleep apnea, restless leg syndrome, or circadian rhythm sleep-wake disorders, that is moderate to severe, untreated, or poorly controlled, will be excluded.

Waivers to the exclusion criteria will NOT be allowed.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Arm A: Morning EV/P Treatment

Participants will receive standard-of-care therapy (Ev/P) administered in the morning (before 11:30am).
Лекарство: enfortumab vedotin and pembrolizumab (EV/P)

Participants will receive EV/P as part of their standard-of-care therapy administered either in the morning (Arm A) or afternoon (Arm B), as determined by randomization.
Активный компаратор: Arm B: Afternoon EV/P Treatment

Participants will receive standard-of-care therapy (EV/P) administered in the afternoon (after 1:30pm).
Лекарство: enfortumab vedotin and pembrolizumab (EV/P)

Participants will receive EV/P as part of their standard-of-care therapy administered either in the morning (Arm A) or afternoon (Arm B), as determined by randomization.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Objective response rate in in time-of-day administration of EV/P treatment
Временное ограничение: From enrollment to end of follow-up at 24-months.

Objective response rate (ORR) will be determined by proportion of patients achieving a complete or partial response as assessed by RECIST v1.1 criteria, confirmed by central review or investigator assessment. Tumor assessments will be performed as standard of care (typically every 12 weeks), and best overall response prior to disease progression will be used for ORR determination.
From enrollment to end of follow-up at 24-months.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Assess treatment-related tolerability and toxicity differences
Временное ограничение: From enrollment to the end of follow-up at 24-months.

Differences in steroid use (yes/no) for the management of treatment-related toxicity, treatment interruptions (yes/no) due to treatment-related toxicity, and treatment discontinuations (yes/no) due to treatment-related toxicity will be used as surrogate safety outcomes, as comprehensive adverse event documentation is beyond the scope of this pragmatic clinical trial. The study seeks to determine whether treatment administration at a predefined time of day is associated with differences in the need for toxicity-related clinical interventions. Given that the relevant adverse events are well characterized in the existing literature, the focus of this study is on comparative safety between groups using these surrogate measures rather than on detailed characterization of individual adverse events.
From enrollment to the end of follow-up at 24-months.
Immune Profiling
Временное ограничение: At 4 time points: Baseline, 1-day post first cycle of treatment, 3 weeks into treatment and 12 weeks into treatment

Immune cell populations will be characterized from the blood samples at baseline (prior to treatment initiation) and at three predefined time points during therapy: 1 day after treatment initiation, 3 weeks into treatment, and 12 weeks into treatment. Cytometry by time-of-flight (CyTOF) will be used to comprehensively profile immune cell populations allowing for high-dimensional assessment of immune cell composition and activation states across treatment timing groups.
At 4 time points: Baseline, 1-day post first cycle of treatment, 3 weeks into treatment and 12 weeks into treatment
Bulk RNA sequencing (RNA-seq)
Временное ограничение: At 4 time points: Baseline, 1-day post first cycle of treatment, 3 weeks into treatment and 12 weeks into treatment

Bulk RNA sequencing (RNA-seq) will be performed to comprehensively characterize global gene expression profiles and to evaluate time-of-day-associated differences in immune-related transcriptional signatures. This approach will enable the identification of circadian variation in gene expression and provide insight into temporal regulation of immune pathways in response to treatment.
At 4 time points: Baseline, 1-day post first cycle of treatment, 3 weeks into treatment and 12 weeks into treatment
Cytokine and chemokine analyses
Временное ограничение: At 4 time points: Baseline, 1-day post first cycle of treatment, 3 weeks into treatment and 12 weeks into treatment

Plasma will be isolated for cytokine and chemokine analyses to assess systemic immune signaling and inflammatory profiles. Quantitative evaluation of circulating cytokines and chemokines will provide insight into treatment- and time-dependent changes in immune activation, inflammation, and immune regulation, complementing cellular and transcriptional immune profiling.
At 4 time points: Baseline, 1-day post first cycle of treatment, 3 weeks into treatment and 12 weeks into treatment
Evaluate Progression-Free Survival in time-of-day administration of EV/P
Временное ограничение: From enrollment to end of follow-up at 24-months.

Progression-free Survival (PFS) will be determined by time of randomization to radiographic progression or death from any cause, whichever occurs first.
From enrollment to end of follow-up at 24-months.
Assess Overall-Survival in time-of-day administration of EV/P
Временное ограничение: From enrollment to the end of follow-up at 24-months.

Overall-survival (OS) is defined as the time from randomization to death from any cause. The analysis will compare OS curves between study arms and estimate 2-year OS rates for each group.
From enrollment to the end of follow-up at 24-months.
Evaluate the Time-to-Treatment Failure in time-of-day administration of EV/P
Временное ограничение: From enrollment to the end of follow-up at 24-months.

Time to treatment failure (TTF) is determined by assessing time from treatment initiation to treatment discontinuation for any reason, including disease progression, unacceptable toxicity, patient withdrawal, or death, capturing both treatment efficacy and tolerability.
From enrollment to the end of follow-up at 24-months.
Assess quantitative changes in ctDNA Kinetics of time-of-day administration of EV/P
Временное ограничение: Baseline, 3 weeks, and 12-weeks.

Quantitative changes in circulating tumour DNA (ctDNA) levels will be collected and measured at baseline, post-cycle 1 (~3 weeks), and at post-cycle 4 (~12 weeks) at first radiographic assessment, with correlation to response and survival outcomes.
Baseline, 3 weeks, and 12-weeks.
Circulating Tumor DNA (ctDNA) Analyses
Временное ограничение: At 3 time points: Baseline, 3 weeks into treatment and 12 weeks into treatment

Circulating tumor DNA (ctDNA) analyses will be performed on plasma samples collected at baseline (prior to treatment initiation), 3 weeks into treatment, and 12 weeks into treatment. ctDNA dynamics will be evaluated to assess molecular response to therapy, including changes in ctDNA levels and ctDNA clearance rates over time. Comparisons will be made between treatment administration at different times of day to determine whether timing of therapy is associated with differences in ctDNA kinetics, clearance rates, and early molecular response.
At 3 time points: Baseline, 3 weeks into treatment and 12 weeks into treatment

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Guliz Ozgun

Соавторы

British Columbia Cancer Agency

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 октября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Chrono-EVP

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться