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L'Impact de l'Administration à un Moment Spécifique de la Journée d'EV/P sur le Taux de Réponse Objective chez les Adultes Atteints d'un Cancer de la Vessie Avancé (Chrono-EVP)

7 janvier 2026 mis à jour par: Guliz Ozgun

CHRONO-EVP : Administration dépendante du moment de la journée d'Enfortumab Vedotin et de Pembrolizumab (EV/P) dans le cancer de la vessie avancé

L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si le moment des traitements joue un rôle dans l'efficacité des médicaments standards de soins enfortumab vedotin et pembrolizumab (EV/P) pour traiter les adultes atteints d'un cancer de la vessie avancé. L'essai étudiera également si l'heure de la journée réduit les effets secondaires d'EV/P.

Les chercheurs compareront l'administration d'EV/P le matin (avant 11h30) par rapport à l'après-midi (après 13h30), pour voir si le rythme circadien influence l'efficacité d'EV/P dans le traitement du cancer de la vessie avancé.

Les participants seront randomisés dans le Bras A ou le Bras B pour recevoir les médicaments EV/P soit le matin (Bras A) soit l'après-midi (Bras B) dans le cadre de leur traitement standard pour le cancer de la vessie avancé. Les participants :

  • Se rendront à la clinique soit le matin (Bras A) soit l'après-midi (Bras B) pour recevoir le traitement EV/P dans le cadre de leurs soins médicaux réguliers pour le cancer de la vessie avancé
  • La fréquence des visites suivra les directives standard de soins
  • Les participants seront suivis par l'équipe de l'étude pendant jusqu'à 24 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

224

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Canada, V2S 0C2
        • Bc Cancer - Abbotsford
        • Contact:
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • BC Cancer - Kelowna (Sindi Ahluwalia Hawkins Centre)
        • Contact:
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • BC Cancer - Surrey
        • Contact:
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver Cancer Centre
        • Contact:
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Les participants doivent remplir tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à cette étude :

    1. Âgé de 18 ans ou plus
    2. Capable de fournir un consentement éclairé
    3. Cancer urothélial avancé confirmé histologiquement
    4. Éligible pour le schéma thérapeutique standard EV/P
    5. Maladie mesurable selon RECIST 1.1
    6. État général ECOG 0-2
    7. Capacité à respecter les horaires de perfusion programmés (avant 11h30 ou après 13h30) Les dérogations aux critères d'inclusion ne seront PAS autorisées.

Critères d'exclusion :

  • Les participants qui remplissent l'un des critères d'exclusion suivants ne seront pas éligibles pour cette étude :

    1. Histologie non urothéliale ou histologie mixte avec prédominance de composants non urothéliaux
    2. Cancer concomitant nécessitant un traitement systémique actif, sauf si en rémission depuis au moins 2 ans
    3. Incapacité à respecter les horaires de perfusion spécifiés par le protocole pendant au moins les 3 premiers mois
    4. Travailleurs de nuit
    5. Évidence clinique de nouvelles métastases cérébrales ou de méningite carcinomateuse
    6. Trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la coopération aux exigences de l'étude
    7. Les patients ayant traversé ≥2 fuseaux horaires au cours des 14 derniers jours avant la randomisation seront exclus, en raison de la perturbation potentielle des rythmes circadiens (décalage horaire), qui pourrait affecter les critères d'évaluation liés à la chronothérapie.
    8. Les patients avec un trouble du sommeil diagnostiqué cliniquement, incluant mais sans s'y limiter, l'insomnie, l'apnée obstructive du sommeil, le syndrome des jambes sans repos, ou les troubles du rythme circadien veille-sommeil, modéré à sévère, non traité ou mal contrôlé, seront exclus.

Les dérogations aux critères d'exclusion ne seront PAS autorisées.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A : Traitement matinal EV/P
Les participants recevront un traitement standard (Ev/P) administré le matin (avant 11h30).
Médicament: enfortumab vedotin et pembrolizumab (EV/P)
Les participants recevront EV/P dans le cadre de leur traitement standard, administré soit le matin (Bras A) soit l'après-midi (Bras B), selon la randomisation.
Comparateur actif: Groupe B : Traitement EV/P de l'après-midi
Les participants recevront un traitement standard (EV/P) administré l'après-midi (après 13h30).
Médicament: enfortumab vedotin et pembrolizumab (EV/P)
Les participants recevront EV/P dans le cadre de leur traitement standard, administré soit le matin (Bras A) soit l'après-midi (Bras B), selon la randomisation.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective dans l'administration en fonction du moment de la journée du traitement EV/P
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du suivi à 24 mois.
Le taux de réponse objective (TRO) sera déterminé par la proportion de patients atteignant une réponse complète ou partielle selon les critères RECIST v1.1, confirmée par une revue centrale ou une évaluation par l'investigateur. Les évaluations tumorales seront effectuées selon les soins standards (généralement toutes les 12 semaines), et la meilleure réponse globale avant la progression de la maladie sera utilisée pour la détermination du TRO.
De l'inclusion jusqu'à la fin du suivi à 24 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer les différences de tolérabilité et de toxicité liées au traitement
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du suivi à 24 mois.
Les différences dans l'utilisation de stéroïdes (oui/non) pour la gestion de la toxicité liée au traitement, les interruptions de traitement (oui/non) dues à la toxicité liée au traitement et les arrêts de traitement (oui/non) dus à la toxicité liée au traitement seront utilisées comme critères de substitution de sécurité, car la documentation exhaustive des événements indésirables dépasse le cadre de cet essai clinique pragmatique. L'étude cherche à déterminer si l'administration du traitement à un moment prédéfini de la journée est associée à des différences dans le besoin d'interventions cliniques liées à la toxicité. Étant donné que les événements indésirables pertinents sont bien caractérisés dans la littérature existante, l'objectif de cette étude est de comparer la sécurité entre les groupes en utilisant ces mesures de substitution plutôt que de caractériser en détail les événements indésirables individuels.
De l'inclusion jusqu'à la fin du suivi à 24 mois.
Profilage immunitaire
Délai: À 4 moments : au départ, 1 jour après le premier cycle de traitement, 3 semaines après le début du traitement et 12 semaines après le début du traitement
Les populations de cellules immunitaires seront caractérisées à partir des échantillons sanguins au départ (avant le début du traitement) et à trois moments prédéfinis pendant la thérapie : 1 jour après le début du traitement, 3 semaines après le début du traitement et 12 semaines après le début du traitement. La cytométrie par temps de vol (CyTOF) sera utilisée pour profiler de manière exhaustive les populations de cellules immunitaires, permettant une évaluation en haute dimension de la composition des cellules immunitaires et de leurs états d'activation dans les différents groupes de timing de traitement.
À 4 moments : au départ, 1 jour après le premier cycle de traitement, 3 semaines après le début du traitement et 12 semaines après le début du traitement
Séquençage d'ARN en vrac (RNA-seq)
Délai: À 4 moments : Au départ, 1 jour après le premier cycle de traitement, 3 semaines après le début du traitement et 12 semaines après le début du traitement
Le séquençage d'ARN en masse (RNA-seq) sera réalisé pour caractériser de manière exhaustive les profils d'expression génique globaux et pour évaluer les différences associées au moment de la journée dans les signatures transcriptionnelles liées à l'immunité. Cette approche permettra l'identification de la variation circadienne de l'expression génique et fournira un aperçu de la régulation temporelle des voies immunitaires en réponse au traitement.
À 4 moments : Au départ, 1 jour après le premier cycle de traitement, 3 semaines après le début du traitement et 12 semaines après le début du traitement
Analyses des cytokines et des chimiokines
Délai: À 4 moments : Au départ, 1 jour après le premier cycle de traitement, 3 semaines après le début du traitement et 12 semaines après le début du traitement
Le plasma sera isolé pour des analyses de cytokines et de chimiokines afin d'évaluer la signalisation immunitaire systémique et les profils inflammatoires. L'évaluation quantitative des cytokines et chimiokines circulantes fournira un aperçu des changements dépendants du traitement et du temps dans l'activation immunitaire, l'inflammation et la régulation immunitaire, complétant ainsi le profilage immunitaire cellulaire et transcriptionnel.
À 4 moments : Au départ, 1 jour après le premier cycle de traitement, 3 semaines après le début du traitement et 12 semaines après le début du traitement
Évaluer la survie sans progression en fonction du moment de la journée d'administration d'EV/P
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du suivi à 24 mois.
La survie sans progression (PFS) sera déterminée par le temps écoulé entre la randomisation et la progression radiographique ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon ce qui survient en premier.
De l'inclusion jusqu'à la fin du suivi à 24 mois.
Évaluer la survie globale selon l'heure d'administration d'EV/P
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du suivi à 24 mois.
La survie globale (OS) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. L'analyse comparera les courbes de survie globale entre les groupes de l'étude et estimera les taux de survie globale à 2 ans pour chaque groupe.
De l'inclusion jusqu'à la fin du suivi à 24 mois.
Évaluer le temps jusqu'à l'échec du traitement lors de l'administration d'EV/P selon l'heure de la journée
Délai: De l'inclusion jusqu'à la fin du suivi à 24 mois.
Le temps jusqu'à l'échec du traitement (TTF) est déterminé en évaluant le temps entre le début du traitement et l'arrêt du traitement pour toute raison, y compris la progression de la maladie, la toxicité inacceptable, le retrait du patient ou le décès, ce qui capture à la fois l'efficacité et la tolérabilité du traitement.
De l'inclusion jusqu'à la fin du suivi à 24 mois.
Évaluer les changements quantitatifs de la cinétique de l'ADN tumoral circulant lors de l'administration d'EV/P à différents moments de la journée
Délai: Baseline, 3 semaines, et 12 semaines.
Les variations quantitatives des niveaux d'ADN tumoral circulant (ctDNA) seront recueillies et mesurées au départ, après le cycle 1 (~3 semaines), et après le cycle 4 (~12 semaines) lors de la première évaluation radiographique, avec corrélation aux résultats de réponse et de survie.
Baseline, 3 semaines, et 12 semaines.
Analyses de l'ADN tumoral circulant (ctDNA)
Délai: À 3 moments : Au départ, après 3 semaines de traitement et après 12 semaines de traitement
Les analyses d'ADN tumoral circulant (ADNtc) seront réalisées sur des échantillons de plasma prélevés au départ (avant l'initiation du traitement), à 3 semaines de traitement et à 12 semaines de traitement. La dynamique de l'ADNtc sera évaluée pour évaluer la réponse moléculaire au traitement, y compris les changements des taux d'ADNtc et les taux de clairance de l'ADNtc au fil du temps. Des comparaisons seront effectuées entre l'administration du traitement à différents moments de la journée pour déterminer si le moment du traitement est associé à des différences dans la cinétique de l'ADNtc, les taux de clairance et la réponse moléculaire précoce.
À 3 moments : Au départ, après 3 semaines de traitement et après 12 semaines de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Guliz Ozgun

Collaborateurs

British Columbia Cancer Agency

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2026

Première publication (Estimé)

16 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

16 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Chrono-EVP

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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