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L'Impatto della Somministrazione di EV/P in Base all'Ora del Giorno sul Tasso di Risposta Obiettivo negli Adulti con Carcinoma della Vescica in Stadio Avanzato (Chrono-EVP)

7 gennaio 2026 aggiornato da: Guliz Ozgun

CHRONO-EVP: Somministrazione Dipendente dall'Ora del Giorno di Enfortumab Vedotin e Pembrolizumab (EV/P) nel Carcinoma della Vescica Avanzato

L'obiettivo di questo studio clinico è scoprire se il momento della somministrazione dei trattamenti influisce sull'efficacia dei farmaci standard enfortumab vedotin e pembrolizumab (EV/P) nel trattamento degli adulti con carcinoma avanzato della vescica. Lo studio indagherà anche se l'orario del giorno riduce gli effetti collaterali di EV/P.

I ricercatori confronteranno la somministrazione di EV/P al mattino (prima delle 11:30) rispetto al pomeriggio (dopo le 13:30), per verificare se il ritmo circadiano influisce sull'efficacia di EV/P nel trattamento del carcinoma avanzato della vescica.

I partecipanti saranno randomizzati nel Braccio A o Braccio B per ricevere i farmaci EV/P al mattino (Braccio A) o al pomeriggio (Braccio B) come parte del loro trattamento standard per il carcinoma avanzato della vescica. I partecipanti:

  • Visiteranno la clinica al mattino (Braccio A) o al pomeriggio (Braccio B) per ricevere il trattamento EV/P come parte della loro normale assistenza medica per il carcinoma avanzato della vescica
  • La frequenza delle visite seguirà le linee guida standard di cura
  • I partecipanti saranno seguiti dal team di studio per un massimo di 24 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

224

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Canada, V2S 0C2
        • Bc Cancer - Abbotsford
        • Contatto:
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • BC Cancer - Kelowna (Sindi Ahluwalia Hawkins Centre)
        • Contatto:
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • BC Cancer - Surrey
        • Contatto:
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver Cancer Centre
        • Contatto:
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei a partecipare a questo studio:

    1. Età pari o superiore a 18 anni
    2. In grado di fornire il consenso informato
    3. Carcinoma uroteliale avanzato confermato istologicamente
    4. Eligibile per il regime standard di cura EV/P
    5. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
    6. Stato di performance ECOG 0-2
    7. Capacità di rispettare gli orari programmati di infusione (prima delle 11:30 o dopo le 13:30) Non saranno consentite deroghe ai criteri di inclusione.

Criteri di esclusione:

  • I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non saranno idonei a partecipare a questo studio:

    1. Istologia non uroteliale o istologia mista con componenti prevalentemente non uroteliali
    2. Neoplasia concomitante che richiede terapia sistemica attiva, a meno che non sia libera da malattia da almeno 2 anni
    3. Incapacità di rispettare i tempi di infusione specificati dal protocollo per almeno i primi 3 mesi
    4. Lavoratori turnisti notturni
    5. Evidenza clinica di nuove metastasi cerebrali o di metastasi cerebrali in aumento o di meningite carcinomatosa
    6. Disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze noto che interferirebbe con la cooperazione ai requisiti dello studio
    7. I pazienti che hanno attraversato ≥2 fusi orari nei 14 giorni precedenti la randomizzazione saranno esclusi, a causa della potenziale alterazione dei ritmi circadiani (jet lag), che potrebbe influenzare gli endpoint correlati alla cronoterapia.
    8. Saranno esclusi i pazienti con un disturbo del sonno diagnosticato clinicamente, inclusi ma non limitati a insonnia, apnea ostruttiva del sonno, sindrome delle gambe senza riposo o disturbi del ritmo circadiano sonno-veglia, che sia da moderato a grave, non trattato o scarsamente controllato.

Non saranno consentite deroghe ai criteri di esclusione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A: Trattamento EV/P Mattutino
I partecipanti riceveranno la terapia standard di cura (Ev/P) somministrata al mattino (prima delle 11:30).
Droga: enfortumab vedotin e pembrolizumab (EV/P)
I partecipanti riceveranno EV/P come parte della loro terapia standard, somministrata al mattino (Braccio A) o al pomeriggio (Braccio B), come determinato dalla randomizzazione.
Comparatore attivo: Brachio B: Trattamento Pomeridiano EV/P
I partecipanti riceveranno la terapia standard (EV/P) somministrata nel pomeriggio (dopo le 13:30).
Droga: enfortumab vedotin e pembrolizumab (EV/P)
I partecipanti riceveranno EV/P come parte della loro terapia standard, somministrata al mattino (Braccio A) o al pomeriggio (Braccio B), come determinato dalla randomizzazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta oggettiva nell'ora del giorno di somministrazione del trattamento EV/P
Lasso di tempo: Dall'arruolamento fino al termine del follow-up a 24 mesi.
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) sarà determinato dalla proporzione di pazienti che raggiungono una risposta completa o parziale, valutata secondo i criteri RECIST v1.1, confermata da una revisione centrale o dalla valutazione del ricercatore. Le valutazioni del tumore saranno eseguite come standard di cura (tipicamente ogni 12 settimane), e la migliore risposta complessiva prima della progressione della malattia sarà utilizzata per la determinazione dell'ORR.
Dall'arruolamento fino al termine del follow-up a 24 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare le differenze di tollerabilità e tossicità correlate al trattamento
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del follow-up a 24 mesi.
Le differenze nell'uso di steroidi (sì/no) per la gestione della tossicità correlata al trattamento, le interruzioni del trattamento (sì/no) dovute a tossicità correlata al trattamento e le sospensioni del trattamento (sì/no) dovute a tossicità correlata al trattamento saranno utilizzate come esiti di sicurezza surrogati, poiché la documentazione completa degli eventi avversi è al di là dello scopo di questo studio clinico pragmatico. Lo studio mira a determinare se la somministrazione del trattamento in un orario predeterminato della giornata sia associata a differenze nella necessità di interventi clinici correlati alla tossicità. Poiché gli eventi avversi rilevanti sono ben caratterizzati nella letteratura esistente, l'obiettivo di questo studio è la sicurezza comparativa tra i gruppi utilizzando queste misure surrogati piuttosto che una caratterizzazione dettagliata dei singoli eventi avversi.
Dall'arruolamento alla fine del follow-up a 24 mesi.
Profilazione Immunitaria
Lasso di tempo: A 4 momenti temporali: Baseline, 1 giorno dopo il primo ciclo di trattamento, 3 settimane dall'inizio del trattamento e 12 settimane dall'inizio del trattamento
Le popolazioni di cellule immunitarie verranno caratterizzate dai campioni di sangue al basale (prima dell'inizio del trattamento) e in tre momenti predeterminati durante la terapia: 1 giorno dopo l'inizio del trattamento, 3 settimane dall'inizio del trattamento e 12 settimane dall'inizio del trattamento.
La citometria a tempo di volo (CyTOF) verrà utilizzata per profilare in modo esaustivo le popolazioni di cellule immunitarie, consentendo una valutazione ad alta dimensionalità della composizione delle cellule immunitarie e degli stati di attivazione nei diversi gruppi di tempistica del trattamento.
A 4 momenti temporali: Baseline, 1 giorno dopo il primo ciclo di trattamento, 3 settimane dall'inizio del trattamento e 12 settimane dall'inizio del trattamento
Sequenziamento dell'RNA in bulk (RNA-seq)
Lasso di tempo: In 4 momenti temporali: Basale, 1 giorno dopo il primo ciclo di trattamento, 3 settimane dopo l'inizio del trattamento e 12 settimane dopo l'inizio del trattamento
Il sequenziamento dell'RNA su larga scala (RNA-seq) verrà eseguito per caratterizzare in modo completo i profili di espressione genica globale e per valutare le differenze associate all'ora del giorno nelle firme trascrizionali correlate al sistema immunitario.
Questo approccio consentirà l'identificazione della variazione circadiana nell'espressione genica e fornirà informazioni sulla regolazione temporale delle vie immunitarie in risposta al trattamento.
In 4 momenti temporali: Basale, 1 giorno dopo il primo ciclo di trattamento, 3 settimane dopo l'inizio del trattamento e 12 settimane dopo l'inizio del trattamento
Analisi di citochine e chemochine
Lasso di tempo: A 4 momenti temporali: Baseline, 1 giorno dopo il primo ciclo di trattamento, 3 settimane dall'inizio del trattamento e 12 settimane dall'inizio del trattamento
Il plasma verrà isolato per analisi di citochine e chemochine per valutare la segnalazione immunitaria sistemica e i profili infiammatori. La valutazione quantitativa delle citochine e chemochine circolanti fornirà informazioni sui cambiamenti dipendenti dal trattamento e dal tempo nell'attivazione immunitaria, nell'infiammazione e nella regolazione immunitaria, integrando la caratterizzazione immunitaria cellulare e trascrizionale.
A 4 momenti temporali: Baseline, 1 giorno dopo il primo ciclo di trattamento, 3 settimane dall'inizio del trattamento e 12 settimane dall'inizio del trattamento
Valutare la sopravvivenza libera da progressione nella somministrazione di EV/P in base all'orario del giorno
Lasso di tempo: Dal reclutamento alla fine del follow-up a 24 mesi.
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà determinata dal tempo dalla randomizzazione alla progressione radiografica o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo.
Dal reclutamento alla fine del follow-up a 24 mesi.
Valutare la Sopravvivenza Globale nell’amministrazione di EV/P in base all’orario del giorno
Lasso di tempo: Dal reclutamento alla fine del follow-up a 24 mesi.
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. L'analisi confronterà le curve di OS tra i bracci di studio e stimerà i tassi di OS a 2 anni per ciascun gruppo.
Dal reclutamento alla fine del follow-up a 24 mesi.
Valutare il Tempo fino al Fallimento Terapeutico nella somministrazione di EV/P in base all'orario del giorno
Lasso di tempo: Dal momento dell'arruolamento alla fine del follow-up a 24 mesi.
Il tempo al fallimento terapeutico (TTF) viene determinato valutando il tempo dall'inizio del trattamento alla sospensione del trattamento per qualsiasi motivo, inclusa la progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del paziente o morte, catturando sia l'efficacia che la tollerabilità del trattamento.
Dal momento dell'arruolamento alla fine del follow-up a 24 mesi.
Valutare i cambiamenti quantitativi nella cinetica del ctDNA in base al momento della giornata di somministrazione di EV/P
Lasso di tempo: Baseline, 3 settimane e 12 settimane.
Le variazioni quantitative dei livelli di DNA tumorale circolante (ctDNA) saranno raccolte e misurate al basale, dopo il ciclo 1 (~3 settimane) e dopo il ciclo 4 (~12 settimane) alla prima valutazione radiografica, con correlazione alla risposta e agli outcome di sopravvivenza.
Baseline, 3 settimane e 12 settimane.
Analisi del DNA Tumorale Circolante (ctDNA)
Lasso di tempo: In 3 momenti temporali: Baseline, 3 settimane dall'inizio del trattamento e 12 settimane dall'inizio del trattamento
Le analisi del DNA tumorale circolante (ctDNA) saranno eseguite su campioni di plasma raccolti al basale (prima dell'inizio del trattamento), a 3 settimane dall'inizio del trattamento e a 12 settimane dall'inizio del trattamento. Le dinamiche del ctDNA saranno valutate per valutare la risposta molecolare alla terapia, inclusi i cambiamenti nei livelli di ctDNA e i tassi di clearance del ctDNA nel tempo. Saranno effettuati confronti tra la somministrazione del trattamento in diversi momenti della giornata per determinare se il momento della terapia è associato a differenze nella cinetica del ctDNA, nei tassi di clearance e nella risposta molecolare precoce.
In 3 momenti temporali: Baseline, 3 settimane dall'inizio del trattamento e 12 settimane dall'inizio del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Guliz Ozgun

Collaboratori

British Columbia Cancer Agency

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 maggio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 gennaio 2026

Primo Inserito (Stimato)

16 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

16 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Chrono-EVP

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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