Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van het tijdstip van toediening van EV/P op de objectieve responsratio bij volwassenen met gevorderde blaaskanker (Chrono-EVP)

7 januari 2026 bijgewerkt door: Guliz Ozgun

CHRONO-EVP: Tijdstip-afhankelijke toediening van Enfortumab Vedotin en Pembrolizumab (EV/P) bij gevorderde blaaskanker

Het doel van deze klinische studie is om te onderzoeken of het tijdstip van behandelingen een rol speelt in hoe effectief de standaardzorgmedicijnen enfortumab vedotin en pembrolizumab (EV/P) werken bij de behandeling van volwassenen met gevorderde blaaskanker. De studie zal ook onderzoeken of het tijdstip van de dag de bijwerkingen van EV/P vermindert.

Onderzoekers zullen EV/P dat 's ochtends (voor 11:30 uur) wordt toegediend vergelijken met EV/P dat 's middags (na 13:30 uur) wordt toegediend, om te zien of het circadiane ritme invloed heeft op hoe EV/P werkt bij de behandeling van gevorderde blaaskanker.

Deelnemers worden gerandomiseerd in Arm A of Arm B om de medicijnen EV/P 's ochtends (Arm A) of 's middags (Arm B) te ontvangen als onderdeel van hun standaardzorgbehandeling voor gevorderde blaaskanker. Deelnemers zullen:

  • De kliniek bezoeken 's ochtends (Arm A) of 's middags (Arm B) om EV/P-behandeling te ontvangen als onderdeel van hun reguliere medische zorg voor gevorderde blaaskanker
  • De frequentie van bezoeken zal de standaardzorgrichtlijnen volgen
  • Deelnemers zullen door het studieteam worden opgevolgd gedurende maximaal 24 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

224

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Canada, V2S 0C2
        • Bc Cancer - Abbotsford
        • Contact:
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • BC Cancer - Kelowna (Sindi Ahluwalia Hawkins Centre)
        • Contact:
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver Cancer Centre
        • Contact:
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie:

    1. Leeftijd 18 jaar of ouder
    2. In staat om geïnformeerde toestemming te geven
    3. Histologisch bevestigd gevorderd urotheelcarcinoom
    4. In aanmerking komend voor standaardbehandeling met EV/P-regime
    5. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
    6. ECOG prestatiestatus 0-2
    7. Vermogen om zich aan geplande infusietijden te houden (voor 11:30 uur of na 13:30 uur) Afwijkingen van de inclusiecriteria zijn NIET toegestaan.

Exclusiecriteria:

  • Deelnemers die aan een van de volgende exclusiecriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan deze studie:

    1. Niet-urotheel histologie of gemengde histologie met overwegend niet-urotheel componenten
    2. Gelijktijdige maligniteit die actieve systemische therapie vereist, tenzij minimaal 2 jaar ziektevrij
    3. Onvermogen om zich te houden aan protocol-specifieke infusietiming gedurende minimaal de eerste 3 maanden
    4. Nachtploegarbeiders
    5. Klinisch bewijs van nieuwe of vergrotende hersentmetastasen of carcinomateuze meningitis
    6. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die de samenwerking met de eisen van de studie zou belemmeren
    7. Patiënten die in de afgelopen 14 dagen voor randomisatie ≥2 tijdzones hebben overgestoken, worden uitgesloten vanwege mogelijke verstoring van circadiane ritmes (jetlag), wat chronotherapie-gerelateerde eindpunten kan beïnvloeden.
    8. Patiënten met een klinisch gediagnosticeerde slaapstoornis, waaronder maar niet beperkt tot slapeloosheid, obstructieve slaapapneu, rustelozebenensyndroom of circadiane ritme slaap-waakstoornissen, die matig tot ernstig, onbehandeld of slecht gecontroleerd is, worden uitgesloten.

Afwijkingen van de exclusiecriteria zijn NIET toegestaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A: Ochtendbehandeling EV/P
Deelnemers zullen standaardzorgtherapie (Ev/P) krijgen, toegediend in de ochtend (voor 11:30 uur).
Geneesmiddel: enfortumab vedotin en pembrolizumab (EV/P)
Deelnemers zullen EV/P ontvangen als onderdeel van hun standaardtherapie, toegediend 's ochtends (Arm A) of 's middags (Arm B), zoals bepaald door randomisatie.
Actieve vergelijker: Arm B: Middagbehandeling EV/P
Deelnemers zullen de standaardzorgtherapie (EV/P) krijgen die 's middags wordt toegediend (na 13:30 uur).
Geneesmiddel: enfortumab vedotin en pembrolizumab (EV/P)
Deelnemers zullen EV/P ontvangen als onderdeel van hun standaardtherapie, toegediend 's ochtends (Arm A) of 's middags (Arm B), zoals bepaald door randomisatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responsgraad bij tijdstip-van-de-dag toediening van EV/P-behandeling
Tijdsspanne: Van inclusie tot einde follow-up na 24 maanden.
De doelresponsratio (ORR) wordt bepaald door het aandeel patiënten dat een volledige of gedeeltelijke respons bereikt, beoordeeld volgens de RECIST v1.1-criteria, bevestigd door centrale review of onderzoekersbeoordeling. Tumorbeoordelingen worden uitgevoerd volgens de standaardzorg (meestal elke 12 weken), en de beste algehele respons vóór ziekteprogressie wordt gebruikt voor ORR-bepaling.
Van inclusie tot einde follow-up na 24 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel verschillen in behandeling-gerelateerde verdraagbaarheid en toxiciteit
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de follow-up na 24 maanden.
Verschillen in het gebruik van steroïden (ja/nee) voor het beheer van behandeling-gerelateerde toxiciteit, behandelingonderbrekingen (ja/nee) als gevolg van behandeling-gerelateerde toxiciteit, en behandelingstopzettingen (ja/nee) als gevolg van behandeling-gerelateerde toxiciteit zullen worden gebruikt als surrogaat veiligheidsuitkomsten, aangezien uitgebreide documentatie van bijwerkingen buiten het bereik van deze pragmatische klinische studie valt. De studie probeert vast te stellen of behandelingstoediening op een vooraf bepaald tijdstip van de dag geassocieerd is met verschillen in de behoefte aan toxiciteit-gerelateerde klinische interventies. Aangezien de relevante bijwerkingen goed gekarakteriseerd zijn in de bestaande literatuur, is de focus van deze studie op vergelijkende veiligheid tussen groepen met behulp van deze surrogaatmaten in plaats van op gedetailleerde karakterisering van individuele bijwerkingen.
Van inschrijving tot het einde van de follow-up na 24 maanden.
Immunoprofiel
Tijdsspanne: Op 4 tijdstippen: Baseline, 1 dag na de eerste behandelingscyclus, 3 weken na start behandeling en 12 weken na start behandeling
Immuuncelpopulaties zullen worden gekarakteriseerd uit de bloedmonsters bij baseline (voor aanvang van de behandeling) en op drie vooraf bepaalde tijdstippen tijdens de therapie: 1 dag na aanvang van de behandeling, 3 weken na aanvang van de behandeling en 12 weken na aanvang van de behandeling. Cytometrie op basis van tijd-van-vlucht (CyTOF) zal worden gebruikt om immuuncelpopulaties uitgebreid te profileren, wat een hoogdimensionale beoordeling mogelijk maakt van de samenstelling en activatietoestanden van immuuncellen tussen de behandeltijdsgroepen.
Op 4 tijdstippen: Baseline, 1 dag na de eerste behandelingscyclus, 3 weken na start behandeling en 12 weken na start behandeling
Bulk RNA-sequencing (RNA-seq)
Tijdsspanne: Op 4 tijdspunten: Baseline, 1 dag na de eerste behandelingscyclus, 3 weken na start behandeling en 12 weken na start behandeling
Bulk RNA-sequencing (RNA-seq) zal worden uitgevoerd om globale genexpressieprofielen uitgebreid te karakteriseren en om tijd-van-de-dag-gerelateerde verschillen in immuungerelateerde transcriptionele handtekeningen te evalueren. Deze aanpak maakt het mogelijk circadiane variatie in genexpressie te identificeren en inzicht te verschaffen in de temporele regulatie van immuunroutes als reactie op behandeling.
Op 4 tijdspunten: Baseline, 1 dag na de eerste behandelingscyclus, 3 weken na start behandeling en 12 weken na start behandeling
Cytokine- en chemokine-analyses
Tijdsspanne: Op 4 tijdstippen: Baseline, 1 dag na de eerste behandelingscyclus, 3 weken na start behandeling en 12 weken na start behandeling
Plasma wordt geïsoleerd voor cytokine- en chemokineanalyses om systemische immuunsignalering en inflammatoire profielen te beoordelen. Kwantitatieve evaluatie van circulerende cytokines en chemokines geeft inzicht in behandeling- en tijdafhankelijke veranderingen in immuunactivering, ontsteking en immuunregulatie, wat cellulaire en transcriptionele immuunprofielanalyses aanvult.
Op 4 tijdstippen: Baseline, 1 dag na de eerste behandelingscyclus, 3 weken na start behandeling en 12 weken na start behandeling
Evalueer progressievrije overleving bij toediening van EV/P op verschillende tijdstippen van de dag
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de follow-up na 24 maanden.
Progressievrije overleving (PFS) wordt bepaald door de tijd vanaf randomisatie tot radiologische progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst optreedt.
Van inschrijving tot het einde van de follow-up na 24 maanden.
Evalueer de algehele overleving bij tijdstip-van-de-dag toediening van EV/P
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de follow-up na 24 maanden.
Overall-survival (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. De analyse zal de OS-curven tussen de studiearmen vergelijken en de 2-jaars OS-percentages voor elke groep schatten.
Van inschrijving tot het einde van de follow-up na 24 maanden.
Evalueer de tijd tot behandelingsfalen bij toediening van EV/P op verschillende tijdstippen van de dag
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de follow-up na 24 maanden.
De tijd tot behandelingfalen (TTF) wordt bepaald door de tijd te beoordelen vanaf het starten van de behandeling tot het stoppen van de behandeling om welke reden dan ook, waaronder ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, terugtrekking van de patiënt of overlijden, waardoor zowel de werkzaamheid als de verdraagbaarheid van de behandeling wordt vastgelegd.
Van inschrijving tot het einde van de follow-up na 24 maanden.
Beoordeel kwantitatieve veranderingen in ctDNA-kinetiek van toediening van EV/P op verschillende tijdstippen van de dag
Tijdsspanne: Baseline, 3 weken, en 12 weken.
Kwantitatieve veranderingen in circulerend tumordesoxyribonucleïnezuur (ctDNA)-niveaus zullen worden verzameld en gemeten bij aanvang, na cyclus 1 (~3 weken), en na cyclus 4 (~12 weken) bij de eerste radiografische beoordeling, met correlatie met respons en overlevingsuitkomsten.
Baseline, 3 weken, en 12 weken.
Circulerend Tumor DNA (ctDNA) Analyses
Tijdsspanne: Op 3 tijdstippen: Baseline, 3 weken na start behandeling en 12 weken na start behandeling
Analyses van circulerend tumor-DNA (ctDNA) worden uitgevoerd op plasma-monsters die zijn verzameld bij baseline (vóór start van de behandeling), 3 weken na start van de behandeling en 12 weken na start van de behandeling. De dynamiek van ctDNA zal worden geëvalueerd om de moleculaire respons op de therapie te beoordelen, inclusief veranderingen in ctDNA-niveaus en ctDNA-klaringpercentages over tijd. Vergelijkingen zullen worden gemaakt tussen toediening van de behandeling op verschillende tijdstippen van de dag om te bepalen of het tijdstip van therapie geassocieerd is met verschillen in ctDNA-kinetiek, klaringpercentages en vroege moleculaire respons.
Op 3 tijdstippen: Baseline, 3 weken na start behandeling en 12 weken na start behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Guliz Ozgun

Medewerkers

British Columbia Cancer Agency

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2026

Eerst geplaatst (Geschat)

16 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

16 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Chrono-EVP

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren