Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

O Impacto da Administração de EV/P em Diferentes Horários do Dia na Taxa de Resposta Objetiva em Adultos com Cancro da Bexiga Avançado (Chrono-EVP)

7 de janeiro de 2026 atualizado por: Guliz Ozgun

CHRONO-EVP: Administração Dependente da Hora do Dia de Enfortumab Vedotin e Pembrolizumab (EV/P) no Cancro da Bexiga Avançado

O objetivo deste ensaio clínico é aprender se o momento dos tratamentos desempenha um papel na eficácia dos medicamentos padrão de tratamento enfortumab vedotina e pembrolizumabe (EV/P) no tratamento de adultos com cancro da bexiga avançado. O ensaio também irá estudar se a hora do dia reduz os efeitos secundários do EV/P.

Os investigadores irão comparar o EV/P administrado de manhã (antes das 11h30) versus à tarde (depois das 13h30), para ver se o ritmo circadiano afeta a forma como o EV/P funciona no tratamento do cancro da bexiga avançado.

Os participantes serão randomizados para o Braço A ou Braço B para receber os medicamentos EV/P de manhã (Braço A) ou à tarde (Braço B) como parte do seu tratamento padrão para cancro da bexiga avançado. Os participantes irão:

  • Visitar a clínica de manhã (Braço A) ou à tarde (Braço B) para receber o tratamento com EV/P como parte dos seus cuidados médicos regulares para cancro da bexiga avançado
  • A frequência das visitas seguirá as diretrizes padrão de tratamento
  • Os participantes serão acompanhados pela equipa do estudo até 24 meses.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

224

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Canadá
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Canadá, V2S 0C2
        • Bc Cancer - Abbotsford
        • Contato:
      • Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
        • BC Cancer - Kelowna (Sindi Ahluwalia Hawkins Centre)
        • Contato:
      • Surrey, British Columbia, Canadá, V3V 1Z2
        • BC Cancer - Surrey
        • Contato:
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver Cancer Centre
        • Contato:
      • Victoria, British Columbia, Canadá, V8R 6V5

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Os participantes devem cumprir todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participar neste ensaio:

    1. Idade igual ou superior a 18 anos
    2. Capacidade para fornecer consentimento informado
    3. Cancro urotelial avançado confirmado histologicamente
    4. Elegível para o regime padrão EV/P
    5. Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
    6. Estado de desempenho ECOG 0-2
    7. Capacidade para cumprir os horários programados de infusão (antes das 11:30 ou após as 13:30) Não serão permitidas exceções aos critérios de inclusão.

Critérios de Exclusão:

  • Os participantes que cumprirem algum dos seguintes critérios de exclusão não serão elegíveis para participar neste ensaio:

    1. Histologia não urotelial ou histologia mista com componentes predominantemente não uroteliais
    2. Neoplasia maligna concomitante que requer terapia sistémica ativa, exceto se livre de doença há pelo menos 2 anos
    3. Incapacidade de cumprir o horário de infusão especificado no protocolo durante pelo menos os primeiros 3 meses
    4. Trabalhadores do turno da noite
    5. Evidência clínica de metástases cerebrais novas ou em crescimento ou meningite carcinomatosa
    6. Transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que interfira com a cooperação com os requisitos do ensaio
    7. Os doentes que viajaram através de ≥2 fusos horários nos últimos 14 dias antes da randomização serão excluídos, devido à potencial perturbação dos ritmos circadianos (jet lag), o que pode afetar os endpoints relacionados com a cronoterapia.
    8. Os doentes com um distúrbio do sono clinicamente diagnosticado, incluindo, mas não limitado a, insónia, apneia obstrutiva do sono, síndrome das pernas inquietas ou distúrbios do ritmo circadiano do sono-vigília, que seja moderado a grave, não tratado ou mal controlado, serão excluídos.

Não serão permitidas exceções aos critérios de exclusão.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço A: Tratamento com EV/P da Manhã
Os participantes receberão terapia padrão (Ev/P) administrada de manhã (antes das 11h30).
Medicamento: enfortumab vedotin e pembrolizumab (EV/P)
Os participantes receberão EV/P como parte da sua terapia padrão, administrada de manhã (Braço A) ou à tarde (Braço B), conforme determinado pela randomização.
Comparador Ativo: Braço B: Tratamento com EV/P à Tarde
Os participantes receberão terapia padrão (EV/P) administrada à tarde (após as 13:30).
Medicamento: enfortumab vedotin e pembrolizumab (EV/P)
Os participantes receberão EV/P como parte da sua terapia padrão, administrada de manhã (Braço A) ou à tarde (Braço B), conforme determinado pela randomização.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva na administração do tratamento EV/P por hora do dia
Prazo: Desde a inscrição até ao final do acompanhamento aos 24 meses.
A taxa de resposta objetiva (ORR) será determinada pela proporção de pacientes que atingem uma resposta completa ou parcial, conforme avaliado pelos critérios RECIST v1.1, confirmada por revisão central ou avaliação do investigador. As avaliações tumorais serão realizadas como padrão de cuidados (tipicamente a cada 12 semanas), e a melhor resposta global antes da progressão da doença será utilizada para a determinação da ORR.
Desde a inscrição até ao final do acompanhamento aos 24 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar as diferenças de tolerabilidade e toxicidade relacionadas com o tratamento
Prazo: Desde a inscrição até ao final do acompanhamento aos 24 meses.
As diferenças no uso de esteroides (sim/não) para o tratamento da toxicidade relacionada com o tratamento, as interrupções do tratamento (sim/não) devido a toxicidade relacionada com o tratamento e as descontinuações do tratamento (sim/não) devido a toxicidade relacionada com o tratamento serão utilizadas como resultados de segurança substitutos, uma vez que a documentação abrangente de eventos adversos está fora do âmbito deste ensaio clínico pragmático. O estudo procura determinar se a administração do tratamento num horário pré-definido do dia está associada a diferenças na necessidade de intervenções clínicas relacionadas com a toxicidade. Dado que os eventos adversos relevantes estão bem caracterizados na literatura existente, o foco deste estudo está na segurança comparativa entre grupos utilizando estas medidas substitutas, em vez de na caracterização detalhada de eventos adversos individuais.
Desde a inscrição até ao final do acompanhamento aos 24 meses.
Perfil Imunológico
Prazo: Em 4 momentos: Linha de base, 1 dia após o primeiro ciclo de tratamento, 3 semanas de tratamento e 12 semanas de tratamento
As populações de células imunes serão caracterizadas a partir das amostras de sangue no início do estudo (antes do início do tratamento) e em três momentos pré-definidos durante a terapia: 1 dia após o início do tratamento, 3 semanas de tratamento e 12 semanas de tratamento. A citometria por tempo de voo (CyTOF) será utilizada para caracterizar de forma abrangente as populações de células imunes, permitindo uma avaliação de alta dimensão da composição e dos estados de ativação das células imunes entre os grupos de tempo de tratamento.
Em 4 momentos: Linha de base, 1 dia após o primeiro ciclo de tratamento, 3 semanas de tratamento e 12 semanas de tratamento
Sequenciação de ARN em massa (RNA-seq)
Prazo: Em 4 momentos: Linha de base, 1 dia após o primeiro ciclo de tratamento, 3 semanas de tratamento e 12 semanas de tratamento
A sequenciação de RNA em massa (RNA-seq) será realizada para caracterizar de forma abrangente os perfis globais de expressão genética e para avaliar as diferenças associadas à hora do dia nas assinaturas transcricionais relacionadas com o sistema imunitário.
Esta abordagem permitirá a identificação da variação circadiana na expressão genética e fornecerá informações sobre a regulação temporal das vias imunitárias em resposta ao tratamento.
Em 4 momentos: Linha de base, 1 dia após o primeiro ciclo de tratamento, 3 semanas de tratamento e 12 semanas de tratamento
Análises de citocinas e quimiocinas
Prazo: Em 4 momentos: Linha de base, 1 dia após o primeiro ciclo de tratamento, 3 semanas de tratamento e 12 semanas de tratamento
O plasma será isolado para análises de citocinas e quimiocinas para avaliar a sinalização imunitária sistémica e os perfis inflamatórios. A avaliação quantitativa de citocinas e quimiocinas circulantes fornecerá informações sobre alterações dependentes do tratamento e do tempo na ativação imunitária, inflamação e regulação imunitária, complementando a caracterização imunitária celular e transcricional.
Em 4 momentos: Linha de base, 1 dia após o primeiro ciclo de tratamento, 3 semanas de tratamento e 12 semanas de tratamento
Avaliar a Sobrevivência Livre de Progressão na administração de EV/P de acordo com o horário do dia
Prazo: Desde a inscrição até ao final do seguimento aos 24 meses.
A Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) será determinada pelo tempo desde a randomização até à progressão radiográfica ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Desde a inscrição até ao final do seguimento aos 24 meses.
Avaliar a Sobrevivência Global na administração de EV/P de acordo com a hora do dia
Prazo: Desde a inscrição até ao final do acompanhamento aos 24 meses.
A sobrevivência global (OS) é definida como o tempo desde a randomização até à morte por qualquer causa. A análise irá comparar as curvas de OS entre os braços do estudo e estimar as taxas de OS aos 2 anos para cada grupo.
Desde a inscrição até ao final do acompanhamento aos 24 meses.
Avaliar o Tempo até à Falha do Tratamento na administração de EV/P de acordo com o horário do dia
Prazo: Desde a inscrição até ao final do acompanhamento aos 24 meses.
O tempo até à falha do tratamento (TTF) é determinado através da avaliação do tempo desde o início do tratamento até à sua interrupção por qualquer motivo, incluindo progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do paciente ou morte, captando tanto a eficácia como a tolerabilidade do tratamento.
Desde a inscrição até ao final do acompanhamento aos 24 meses.
Avaliar alterações quantitativas na cinética de ctDNA na administração de EV/P em diferentes horários do dia
Prazo: Linha de base, 3 semanas e 12 semanas.
As alterações quantitativas nos níveis de ADN tumoral circulante (ctDNA) serão recolhidas e medidas na linha de base, após o ciclo 1 (~3 semanas) e após o ciclo 4 (~12 semanas) na primeira avaliação radiográfica, com correlação com a resposta e os resultados de sobrevivência.
Linha de base, 3 semanas e 12 semanas.
Análises de ADN Tumoral Circulante (ctDNA)
Prazo: Em 3 momentos: Linha de base, 3 semanas de tratamento e 12 semanas de tratamento
As análises de ADN tumoral circulante (ctDNA) serão realizadas em amostras de plasma recolhidas na linha de base (antes do início do tratamento), às 3 semanas de tratamento e às 12 semanas de tratamento. A dinâmica do ctDNA será avaliada para determinar a resposta molecular à terapia, incluindo alterações nos níveis de ctDNA e taxas de eliminação de ctDNA ao longo do tempo. Serão feitas comparações entre a administração do tratamento em diferentes alturas do dia para determinar se o momento da terapia está associado a diferenças na cinética do ctDNA, nas taxas de eliminação e na resposta molecular precoce.
Em 3 momentos: Linha de base, 3 semanas de tratamento e 12 semanas de tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Guliz Ozgun

Colaboradores

British Columbia Cancer Agency

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de maio de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de dezembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Estimado)

16 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

16 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Chrono-EVP

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever