Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av administreringstidspunkt for EV/P på objektiv responsrate hos voksne med avansert blærekreft (Chrono-EVP)

7. januar 2026 oppdatert av: Guliz Ozgun

CHRONO-EVP: Tidspunktavhengig administrering av Enfortumab Vedotin og Pembrolizumab (EV/P) ved avansert blærekreft

Målet med denne kliniske studien er å lære om tidsplanlegging av behandlinger spiller en rolle i hvor effektive standardbehandlingsmedikamentene enfortumab vedotin og pembrolizumab (EV/P) er for å behandle voksne med avansert blærekreft. Studien vil også undersøke om tidspunktet på dagen reduserer bivirkningene av EV/P.

Forskere vil sammenligne EV/P gitt om morgenen (før 11:30) kontra om ettermiddagen (etter 13:30), for å se om døgnrytmen påvirker hvordan EV/P fungerer for å behandle avansert blærekreft.

Deltakere vil bli randomisert til Arm A eller Arm B for å motta medikamentene EV/P enten om morgenen (Arm A) eller om ettermiddagen (Arm B) som en del av deres standardbehandling for avansert blærekreft. Deltakerne vil:

  • Besøke klinikken enten om morgenen (Arm A) eller om ettermiddagen (Arm B) for å motta EV/P-behandling som en del av deres vanlige medisinske behandling for avansert blærekreft
  • Besøksfrekvensen vil følge standardbehandlingsretningslinjer
  • Deltakerne vil bli oppfølgt av studieteamet i opptil 24 måneder.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

224

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Canada, V2S 0C2
        • Bc Cancer - Abbotsford
        • Ta kontakt med:
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • BC Cancer - Kelowna (Sindi Ahluwalia Hawkins Centre)
        • Ta kontakt med:
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • BC Cancer - Surrey
        • Ta kontakt med:
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8R 6V5

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert til å delta i denne studien:

    1. Alder 18 år eller eldre
    2. I stand til å gi informert samtykke
    3. Histologisk bekreftet avansert urotelcellekreft
    4. Kvalifisert for standard EV/P-behandlingsregime
    5. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
    6. ECOG prestasjonsstatus 0-2
    7. Evne til å følge planlagte infusjonstider (før kl. 11:30 eller etter kl. 13:30) Unntak fra inklusjonskriteriene vil IKKE være tillatt.

Eksklusjonskriterier:

  • Deltakere som oppfyller noe av følgende eksklusjonskriterier vil ikke være kvalifisert til å delta i denne studien:

    1. Ikke-urotelcelle histologi eller blandet histologi med dominerende ikke-urotelcelle komponenter
    2. Samtidig malignitet som krever aktiv systemisk behandling, med mindre sykdomsfri i minst 2 år
    3. Manglende evne til å følge protokollspesifiserte infusjonstider i minst de første 3 månedene
    4. Nattskiftarbeidere
    5. Klinisk bevis på ny eller voksende hjerne-metastase eller karcinomatøs meningitt
    6. Kjent psykisk lidelse eller rusmiddelmisbruk som vil forstyrre samarbeidet med studiekravene
    7. Pasienter som har reist over ≥2 tidssoner innen de siste 14 dagene før randomisering vil bli ekskludert, på grunn av potensiell forstyrrelse av døgnrytmen (jetlag), som kan påvirke kronoterapi-relaterte endepunkter.
    8. Pasienter med en klinisk diagnostisert søvnforstyrrelse, inkludert men ikke begrenset til søvnløshet, obstruktiv søvnapné, restless legs-syndrom eller døgnrytmeforstyrrelser, som er moderat til alvorlig, ubehandlet eller dårlig kontrollert, vil bli ekskludert.

Unntak fra eksklusjonskriteriene vil IKKE være tillatt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Morgen EV/P-behandling
Deltakerne vil motta standardbehandling (Ev/P) som administreres om morgenen (før kl. 11.30).
Legemiddel: enfortumab vedotin og pembrolizumab (EV/P)
Deltakerne vil motta EV/P som del av sin standardbehandling, som administreres enten om morgenen (Arm A) eller om ettermiddagen (Arm B), i henhold til randomiseringen.
Aktiv komparator: Arm B: Ettermiddagsbehandling med EV/P
Deltakerne vil motta standardbehandling (EV/P) som administreres på ettermiddagen (etter kl. 13:30).
Legemiddel: enfortumab vedotin og pembrolizumab (EV/P)
Deltakerne vil motta EV/P som del av sin standardbehandling, som administreres enten om morgenen (Arm A) eller om ettermiddagen (Arm B), i henhold til randomiseringen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate ved tidsbestemt administrering av EV/P-behandling
Tidsramme: Fra innmelding til oppfølgingsslutt etter 24 måneder.
Objektiv responsrate (ORR) vil bli bestemt av andelen pasienter som oppnår en fullstendig eller delvis respons som vurdert etter RECIST v1.1-kriteriene, bekreftet av sentral gjennomgang eller undersøkerens vurdering. Tumorvurderinger vil bli utført som standard behandling (vanligvis hver 12. uke), og den beste totale responsen før sykdomsprogresjon vil bli brukt for ORR-bestemmelse.
Fra innmelding til oppfølgingsslutt etter 24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder behandlingsrelaterte forskjeller i tolerabilitet og toksisitet
Tidsramme: Fra innmelding til slutten av oppfølgingen etter 24 måneder.
Forskjeller i bruk av steroider (ja/nei) for håndtering av behandlingsrelatert toksisitet, behandlingsavbrudd (ja/nei) på grunn av behandlingsrelatert toksisitet, og behandlingsavbrutt (ja/nei) på grunn av behandlingsrelatert toksisitet vil bli brukt som surrogat sikkerhetsutfall, siden omfattende dokumentasjon av bivirkninger er utenfor rammen av denne pragmatiske kliniske studien. Studien søker å avgjøre om behandlingsadministrasjon til en forhåndsbestemt tid på dagen er assosiert med forskjeller i behovet for toksisitetsrelaterte kliniske intervensjoner. Siden de relevante bivirkningene er godt karakterisert i eksisterende litteratur, er fokuset i denne studien på komparativ sikkerhet mellom gruppene ved bruk av disse surrogatmålene snarere enn på detaljert karakterisering av individuelle bivirkninger.
Fra innmelding til slutten av oppfølgingen etter 24 måneder.
Immunprofilering
Tidsramme: Ved 4 tidspunkter: Baseline, 1 dag etter første behandlingssyklus, 3 uker inn i behandlingen og 12 uker inn i behandlingen
Immun cellepopulasjoner vil bli karakterisert fra blodprøvene ved baseline (før behandlingsstart) og ved tre forhåndsdefinerte tidspunkter under behandlingen: 1 dag etter behandlingsstart, 3 uker inn i behandlingen, og 12 uker inn i behandlingen. Cytometri ved tidspunktsmåling (CyTOF) vil bli brukt til å omfattende profilere immun cellepopulasjoner, noe som muliggjør høy-dimensjonal vurdering av immun celle sammensetning og aktiveringsstatus på tvers av behandlingstidsgrupper.
Ved 4 tidspunkter: Baseline, 1 dag etter første behandlingssyklus, 3 uker inn i behandlingen og 12 uker inn i behandlingen
Bulk RNA-sekvensering (RNA-seq)
Tidsramme: Ved 4 tidspunkter: Utgangspunkt, 1 dag etter første behandlingssyklus, 3 uker inn i behandlingen og 12 uker inn i behandlingen
Bulk RNA-sekvensering (RNA-seq) vil bli utført for å omfattende karakterisere globale genuttrykksprofiler og for å evaluere tidsrelaterte forskjeller i immunsystem-relaterte transkripsjonssignaturer. Denne tilnærmingen vil muliggjøre identifikasjon av sirkadiansk variasjon i genuttrykk og gi innsikt i tidsmessig regulering av immunveier som svar på behandling.
Ved 4 tidspunkter: Utgangspunkt, 1 dag etter første behandlingssyklus, 3 uker inn i behandlingen og 12 uker inn i behandlingen
Cytokin- og kemokinanalyser
Tidsramme: Ved 4 tidspunkter: Utgangspunkt, 1 dag etter første behandlingssyklus, 3 uker inn i behandlingen og 12 uker inn i behandlingen
Plasma vil bli isolert for cytokin- og kemokinanalyser for å vurdere systemisk immun signalering og inflammatoriske profiler. Kvantitativ evaluering av sirkulerende cytokiner og kemokiner vil gi innsikt i behandlings- og tidsavhengige endringer i immunaktivering, betennelse og immunregulering, og komplettere cellulær og transkripsjonell immunprofilering.
Ved 4 tidspunkter: Utgangspunkt, 1 dag etter første behandlingssyklus, 3 uker inn i behandlingen og 12 uker inn i behandlingen
Evaluer progresjonsfri overlevelse ved tidsbestemt administrering av EV/P
Tidsramme: Fra inkludering til oppfølgingens slutt etter 24 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS) vil bli fastsatt fra randomiseringstidspunktet til radiografisk progresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra inkludering til oppfølgingens slutt etter 24 måneder.
Vurder totaloverlevelse ved tidsbestemt administrering av EV/P
Tidsramme: Fra inkludering til oppfølgingens slutt etter 24 måneder.
Overall-overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomisering til død av enhver årsak. Analysen vil sammenligne OS-kurver mellom studiearmene og estimere 2-års OS-rater for hver gruppe.
Fra inkludering til oppfølgingens slutt etter 24 måneder.
Evaluér tiden til behandlingssvikt ved administrering av EV/P på ulike tider av døgnet
Tidsramme: Fra innmelding til oppfølgingens slutt etter 24 måneder.
Tid til behandlingssvikt (TTF) fastsettes ved å vurdere tiden fra behandlingsstart til behandlingsavbrudd av hvilken som helst grunn, inkludert sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, pasientens tilbaketrekking eller død, noe som fanger opp både behandlingseffekt og tolerabilitet.
Fra innmelding til oppfølgingens slutt etter 24 måneder.
Vurder kvantitative endringer i ctDNA-kinetikk ved administrering av EV/P på ulike tidspunkter av døgnet
Tidsramme: Baseline, 3 uker og 12 uker.
Kvantitative endringer i nivået av sirkulerende tumordNA (ctDNA) vil bli innsamlet og målt ved baseline, etter syklus 1 (~3 uker), og etter syklus 4 (~12 uker) ved første radiografiske vurdering, med korrelasjon til respons og overlevelsesutfall.
Baseline, 3 uker og 12 uker.
Analyser av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
Tidsramme: På 3 tidspunkt: Utgangspunkt, 3 uker inn i behandlingen og 12 uker inn i behandlingen
Analyser av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) vil bli utført på plasmaprøver samlet inn ved baseline (før behandlingsstart), 3 uker inn i behandlingen og 12 uker inn i behandlingen. ctDNA-dynamikk vil bli evaluert for å vurdere molekylær respons på behandlingen, inkludert endringer i ctDNA-nivåer og ctDNA-fjerning over tid. Sammenligninger vil bli gjort mellom behandlingstilførsel på forskjellige tidspunkter på dagen for å fastslå om tidsplanlegging av behandlingen er assosiert med forskjeller i ctDNA-kinetikk, fjerninger og tidlig molekylær respons.
På 3 tidspunkt: Utgangspunkt, 3 uker inn i behandlingen og 12 uker inn i behandlingen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Guliz Ozgun

Samarbeidspartnere

British Columbia Cancer Agency

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2026

Først lagt ut (Antatt)

16. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

16. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Chrono-EVP

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere