Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av tidpunkt för administration av EV/P på objektiv responsfrekvens hos vuxna med avancerad urinblåsecancer (Chrono-EVP)

7 januari 2026 uppdaterad av: Guliz Ozgun

CHRONO-EVP: Tidpunktsspecifik Administrering av Enfortumab Vedotin och Pembrolizumab (EV/P) vid Avancerad Blåscancer

Syftet med denna kliniska studie är att ta reda på om tidpunkten för behandlingar spelar en roll för hur effektiva standardbehandlingsläkemedlen enfortumab vedotin och pembrolizumab (EV/P) är för att behandla vuxna med avancerad urinblåsecancer. Studien kommer också att undersöka om tidpunkten på dagen minskar biverkningarna av EV/P.

Forskarna kommer att jämföra EV/P som ges på morgonen (före 11:30) kontra på eftermiddagen (efter 13:30), för att se om cirkadian rytm påverkar hur EV/P fungerar för att behandla avancerad urinblåsecancer.

Deltagarna kommer att randomiseras till Arm A eller Arm B för att få läkemedlen EV/P antingen på morgonen (Arm A) eller på eftermiddagen (Arm B) som en del av deras standardbehandling för avancerad urinblåsecancer. Deltagarna kommer att:

  • Besöka kliniken antingen på morgonen (Arm A) eller på eftermiddagen (Arm B) för att få EV/P-behandling som en del av sin vanliga medicinska vård för avancerad urinblåsecancer
  • Besöksfrekvensen kommer att följa standardbehandlingsriktlinjer
  • Deltagarna kommer att följas upp av studieteamet i upp till 24 månader.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

224

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kanada
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Kanada, V2S 0C2
        • Bc Cancer - Abbotsford
        • Kontakt:
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
        • BC Cancer - Kelowna (Sindi Ahluwalia Hawkins Centre)
        • Kontakt:
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver Cancer Centre
        • Kontakt:
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 6V5

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till deltagande i denna studie:

    1. Ålder 18 år eller äldre
    2. Kan ge informerat samtycke
    3. Histologiskt bekräftad avancerad urotelcancer
    4. Berättigad till standardbehandling med EV/P-regimen
    5. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
    6. ECOG prestationsstatus 0-2
    7. Möjlighet att följa schemalagda infusionstider (före 11:30 eller efter 13:30) Undantag från inklusionskriterierna kommer INTE att tillåtas.

Exklusionskriterier:

  • Deltagare som uppfyller något av följande exklusionskriterier kommer inte att vara berättigade till deltagande i denna studie:

    1. Icke-urotelial histologi eller blandad histologi med dominerande icke-uroteliala komponenter
    2. Samtidig malignitet som kräver aktiv systemisk behandling, om inte sjukdomsfri i minst 2 år
    3. Oförmåga att följa protokoll-specifierad infusionstid under minst de första 3 månaderna
    4. Nattarbetare
    5. Kliniskt tecken på ny eller växande hjärnmetastas eller carcinomatös meningit
    6. Känd psykiatrisk störning eller substansmissbruk som skulle störa samarbetet med studiens krav
    7. Patienter som har rest över ≥2 tidszoner inom de senaste 14 dagarna före randomisering kommer att uteslutas, på grund av potentiell störning av cirkadiska rytmer (jetlag), vilket kan påverka kronoterapi-relaterade slutpunkter.
    8. Patienter med en kliniskt diagnostiserad sömnstörning, inklusive men inte begränsat till insomni, obstruktiv sömnapné, restless legs syndrom eller cirkadiska rytm-sömnvakcykelstörningar, som är måttlig till svår, obehandlad eller dåligt kontrollerad, kommer att uteslutas.

Undantag från exklusionskriterierna kommer INTE att tillåtas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: Morgon EV/P-behandling
Deltagarna kommer att få standardbehandling (Ev/P) som administreras på morgonen (före 11:30).
Läkemedel: enfortumab vedotin och pembrolizumab (EV/P)
Deltagarna kommer att få EV/P som en del av sin standardbehandling som administreras antingen på morgonen (Arm A) eller på eftermiddagen (Arm B), enligt randomiseringen.
Aktiv komparator: Arm B: Eftermiddagsbehandling med EV/P
Deltagarna kommer att få standardbehandling (EV/P) som administreras på eftermiddagen (efter kl. 13:30).
Läkemedel: enfortumab vedotin och pembrolizumab (EV/P)
Deltagarna kommer att få EV/P som en del av sin standardbehandling som administreras antingen på morgonen (Arm A) eller på eftermiddagen (Arm B), enligt randomiseringen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens vid tidpunkt för administration av EV/P-behandling
Tidsram: Från registrering till uppföljningens slut vid 24 månader.
Objektivt svar (ORR) kommer att bestämmas genom andelen patienter som uppnår ett komplett eller partiellt svar enligt RECIST v1.1-kriterierna, bekräftat av central granskning eller utvärdering av forskaren. Tumörutvärderingar kommer att utföras som standardvård (vanligtvis var 12:e vecka), och det bästa övergripande svaret före sjukdomsframsteg kommer att användas för ORR-bestämning.
Från registrering till uppföljningens slut vid 24 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera skillnader i behandlingsrelaterad tolerans och toxicitet
Tidsram: Från inkludering till uppföljningens slut efter 24 månader.
Skillnader i användning av steroidbehandling (ja/nej) för hantering av behandlingsrelaterad toxicitet, behandlingsavbrott (ja/nej) på grund av behandlingsrelaterad toxicitet och behandlingsavslut (ja/nej) på grund av behandlingsrelaterad toxicitet kommer att användas som surrogatutfall för säkerhet, eftersom omfattande dokumentation av biverkningar ligger utanför ramen för denna pragmatiska kliniska prövning. Studien syftar till att fastställa om behandlingsadministration vid en förutbestämd tid på dygnet är associerad med skillnader i behovet av toxicitetsrelaterade kliniska interventioner. Med tanke på att de relevanta biverkningarna är väl karakteriserade i befintlig litteratur, är studiens fokus på jämförande säkerhet mellan grupperna med dessa surrogatmått snarare än på detaljerad karakterisering av enskilda biverkningar.
Från inkludering till uppföljningens slut efter 24 månader.
Immunprofilering
Tidsram: Vid 4 tidpunkter: Baslinje, 1 dag efter första behandlingscykeln, 3 veckor in i behandlingen och 12 veckor in i behandlingen
Immuncellpopuleringar kommer att karakteriseras från blodproverna vid baseline (före behandlingsstart) och vid tre förutbestämda tidpunkter under terapin: 1 dag efter behandlingsstart, 3 veckor in i behandlingen och 12 veckor in i behandlingen. Cytometri genom tid-of-flight (CyTOF) kommer att användas för att omfattande profilera immuncellpopuleringar, vilket möjliggör högdimensional bedömning av immuncellsammansättning och aktiveringsstatus över behandlingstidningsgrupper.
Vid 4 tidpunkter: Baslinje, 1 dag efter första behandlingscykeln, 3 veckor in i behandlingen och 12 veckor in i behandlingen
Bulk RNA-sekvensering (RNA-seq)
Tidsram: Vid 4 tidpunkter: Baseline, 1 dag efter första behandlingscykeln, 3 veckor in i behandlingen och 12 veckor in i behandlingen
Bulk RNA-sekvensering (RNA-seq) kommer att utföras för att omfattande karakterisera globala genuttrycksprofiler och för att utvärdera tidsdagsassocierade skillnader i immunrelaterade transkriptionssignaturer. Detta tillvägagångssätt kommer att möjliggöra identifiering av cirkadian variation i genuttryck och ge insikt i den temporala regleringen av immunvägar som svar på behandling.
Vid 4 tidpunkter: Baseline, 1 dag efter första behandlingscykeln, 3 veckor in i behandlingen och 12 veckor in i behandlingen
Cytokin- och kemokinanalyser
Tidsram: Vid 4 tidpunkter: Baslinje, 1 dag efter första behandlingscykeln, 3 veckor in i behandlingen och 12 veckor in i behandlingen
Plasma kommer att isoleras för cytokin- och kemokinanalyser för att bedöma systemisk immunsignalering och inflammatoriska profiler. Kvantitativ utvärdering av cirkulerande cytokiner och kemokiner kommer att ge insikt i behandlings- och tidsberoende förändringar i immunaktivering, inflammation och immunreglering, vilket kompletterar cellulär och transkriptionell immunprofilering.
Vid 4 tidpunkter: Baslinje, 1 dag efter första behandlingscykeln, 3 veckor in i behandlingen och 12 veckor in i behandlingen
Utvärdera progression-fri överlevnad vid tidpunkt-för-dag administration av EV/P
Tidsram: Från inkludering till uppföljningens slut vid 24 månader.
Progressionsfri överlevnad (PFS) kommer att fastställas från tidpunkten för randomisering till radiologisk progression eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
Från inkludering till uppföljningens slut vid 24 månader.
Utvärdera totalöverlevnad vid tidsadministration av EV/P
Tidsram: Från inskrivning till uppföljningens slut efter 24 månader.
Överlevnad (OS) definieras som tiden från randomisering till död av vilken orsak som helst. Analysen kommer att jämföra OS-kurvor mellan studiearmarna och uppskatta 2-års OS-frekvenser för varje grupp.
Från inskrivning till uppföljningens slut efter 24 månader.
Utvärdera tiden till behandlingsmisslyckande vid tidpunktsberoende administrering av EV/P
Tidsram: Från inskrivning till uppföljningens slut efter 24 månader.
Tid till behandlingsmisslyckande (TTF) bestäms genom att utvärdera tiden från behandlingsstart till behandlingsavbrott av vilken anledning som helst, inklusive sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, patientens återkallelse eller död, vilket fångar både behandlingens effektivitet och tolerabilitet.
Från inskrivning till uppföljningens slut efter 24 månader.
Utvärdera kvantitativa förändringar i ctDNA-kinetik vid tidsberoende administrering av EV/P
Tidsram: Baseline, 3 veckor och 12 veckor.
Kvantitativa förändringar i nivåerna av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) kommer att samlas in och mätas vid baslinjen, efter cykel 1 (~3 veckor) och efter cykel 4 (~12 veckor) vid den första radiografiska bedömningen, med korrelation till respons och överlevnadsresultat.
Baseline, 3 veckor och 12 veckor.
Analys av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA)
Tidsram: Vid 3 tidpunkter: Baslinje, 3 veckor in i behandlingen och 12 veckor in i behandlingen
Analyser av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) kommer att utföras på plasmaprover som samlats in vid baslinje (före behandlingsstart), 3 veckor in i behandlingen och 12 veckor in i behandlingen. ctDNA-dynamik kommer att utvärderas för att bedöma molekylärt svar på terapin, inklusive förändringar i ctDNA-nivåer och ctDNA-renhållningshastigheter över tid. Jämförelser kommer att göras mellan behandlingsadministrering vid olika tidpunkter på dygnet för att avgöra om behandlingstidpunkten är associerad med skillnader i ctDNA-kinetik, renhållningshastigheter och tidigt molekylärt svar.
Vid 3 tidpunkter: Baslinje, 3 veckor in i behandlingen och 12 veckor in i behandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Guliz Ozgun

Samarbetspartners

British Columbia Cancer Agency

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 maj 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2030

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 december 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2026

Första postat (Beräknad)

16 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

16 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Chrono-EVP

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera