Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dopad podávání EV/P v různou denní dobu na objektivní míru odpovědi u dospělých s pokročilým karcinomem močového měchýře (Chrono-EVP)

7. ledna 2026 aktualizováno: Guliz Ozgun

CHRONO-EVP: Časově závislé podávání enfortumabu vedotinu a pembrolizumabu (EV/P) u pokročilého karcinomu močového měchýře

Cílem této klinické studie je zjistit, zda načasování léčby hraje roli v tom, jak účinně standardní léky enfortumab vedotin a pembrolizumab (EV/P) působí při léčbě dospělých s pokročilým karcinomem močového měchýře. Studie také zjistí, zda denní doba snižuje vedlejší účinky EV/P.

Výzkumníci porovnají podávání EV/P ráno (před 11:30) a odpoledne (po 13:30), aby zjistili, zda cirkadiánní rytmus ovlivňuje, jak EV/P působí při léčbě pokročilého karcinomu močového měchýře.

Účastníci budou randomizováni do ramene A nebo ramene B, aby dostávali léky EV/P buď ráno (rameno A) nebo odpoledne (rameno B) jako součást jejich standardní léčby pokročilého karcinomu močového měchýře. Účastníci budou:

  • Navštěvovat kliniku buď ráno (rameno A) nebo odpoledne (rameno B) k přijetí léčby EV/P jako součásti jejich běžné lékařské péče o pokročilý karcinom močového měchýře
  • Frekvence návštěv bude následovat standardní léčebné pokyny
  • Studijní tým bude účastníky sledovat až 24 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

224

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Kanada, V2S 0C2
        • Bc Cancer - Abbotsford
        • Kontakt:
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
        • BC Cancer - Kelowna (Sindi Ahluwalia Hawkins Centre)
        • Kontakt:
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • BC Cancer - Surrey
        • Kontakt:
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer - Vancouver Cancer Centre
        • Kontakt:
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 6V5

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí pro účast v této studii:

    1. Věk 18 let nebo starší
    2. Schopni poskytnout informovaný souhlas
    3. Histologicky potvrzený pokročilý uroteliální karcinom
    4. Způsobilí pro standardní léčebný režim EV/P
    5. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
    6. ECOG výkonnostní status 0-2
    7. Schopnost dodržovat plánované časy infuze (před 11:30 nebo po 13:30) Výjimky z kritérií pro zařazení NEBUDOU povoleny.

Kritéria pro vyloučení:

  • Účastníci, kteří splňují některé z následujících vylučujících kritérií, nebudou způsobilí pro účast v této studii:

    1. Neuroteliální histologie nebo smíšená histologie s převahou neuroteliálních složek
    2. Současné maligní onemocnění vyžadující aktivní systémovou léčbu, pokud není bez onemocnění alespoň 2 roky
    3. Neschopnost dodržovat protokolem stanovený čas infuze alespoň první 3 měsíce
    4. Pracovníci nočních směn
    5. Klinický důkaz nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz nebo karcinomatózní meningitidy
    6. Známá psychiatrická porucha nebo porucha užívání návykových látek, která by narušila spolupráci s požadavky studie
    7. Pacienti, kteří v posledních 14 dnech před randomizací cestovali přes ≥2 časová pásma, budou vyloučeni kvůli potenciálnímu narušení cirkadiánních rytmů (pásmová nemoc), což může ovlivnit chronoterapeutické cíle.
    8. Pacienti s klinicky diagnostikovanou poruchou spánku, včetně, ale ne omezeno na nespavost, obstrukční spánkovou apnoe, syndrom neklidných nohou nebo cirkadiánní poruchy spánku a bdění, která je středně těžká až těžká, neléčená nebo špatně kontrolovaná, budou vyloučeni.

Výjimky z kritérií pro vyloučení NEBUDOU povoleny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina A: Ranní léčba EV/P
Účastníci obdrží standardní léčbu (Ev/P) podávanou ráno (před 11:30).
Lék: enfortumab vedotin a pembrolizumab (EV/P)
Účastníci obdrží EV/P jako součást své standardní léčby podávané buď ráno (rameno A) nebo odpoledne (rameno B), jak určí randomizace.
Aktivní komparátor: Skupina B: Odpolední léčba EV/P
Účastníci obdrží standardní léčbu (EV/P) podávanou v odpoledních hodinách (po 13:30).
Lék: enfortumab vedotin a pembrolizumab (EV/P)
Účastníci obdrží EV/P jako součást své standardní léčby podávané buď ráno (rameno A) nebo odpoledne (rameno B), jak určí randomizace.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi při podávání léčby EV/P v závislosti na denní době
Časové okno: Od zápisu do konce sledování po 24 měsících.
Míra objektivní odpovědi (ORR) bude stanovena podílem pacientů dosahujících kompletní nebo částečné odpovědi podle kritérií RECIST v1.1, potvrzených centrálním přezkoumáním nebo hodnocením vyšetřovatele. Hodnocení nádoru bude prováděno jako součást standardní péče (obvykle každých 12 týdnů) a pro stanovení ORR bude použita nejlepší celková odpověď před progresí onemocnění.
Od zápisu do konce sledování po 24 měsících.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit rozdíly v toleranci a toxicitě související s léčbou
Časové okno: Od zařazení do studie do konce sledování po 24 měsících.
Rozdíly v užívání steroidů (ano/ne) pro zvládnutí léčbou vyvolané toxicity, přerušení léčby (ano/ne) z důvodu léčbou vyvolané toxicity a ukončení léčby (ano/ne) z důvodu léčbou vyvolané toxicity budou použity jako náhradní bezpečnostní výsledky, protože komplexní dokumentace nežádoucích příhod je mimo rozsah této pragmatické klinické studie. Studie se snaží zjistit, zda je podávání léčby v předem stanovenou denní dobu spojeno s rozdíly v potřebě klinických intervencí souvisejících s toxicitou. Vzhledem k tomu, že relevantní nežádoucí příhody jsou v existující literatuře dobře charakterizovány, zaměření této studie je na srovnávací bezpečnost mezi skupinami s využitím těchto náhradních měření spíše než na podrobnou charakterizaci jednotlivých nežádoucích příhod.
Od zařazení do studie do konce sledování po 24 měsících.
Imunitní profilování
Časové okno: Ve 4 časových bodech: Výchozí stav, 1 den po prvním cyklu léčby, 3 týdny po zahájení léčby a 12 týdnů po zahájení léčby
Populace imunitních buněk budou charakterizovány z krevních vzorků na začátku studie (před zahájením léčby) a ve třech předem stanovených časových bodech během terapie: 1 den po zahájení léčby, 3 týdny po zahájení léčby a 12 týdnů po zahájení léčby. Cytometrie podle doby letu (CyTOF) bude použita pro komplexní profilování populací imunitních buněk, což umožní vysokodimenzionální hodnocení složení imunitních buněk a jejich aktivačních stavů napříč skupinami podle načasování léčby.
Ve 4 časových bodech: Výchozí stav, 1 den po prvním cyklu léčby, 3 týdny po zahájení léčby a 12 týdnů po zahájení léčby
Hromadné sekvenování RNA (RNA-seq)
Časové okno: Ve 4 časových bodech: Na začátku (baseline), 1 den po prvním cyklu léčby, 3 týdny po zahájení léčby a 12 týdnů po zahájení léčby
Bulk RNA sekvenování (RNA-seq) bude provedeno pro komplexní charakterizaci globálních genových expresních profilů a pro vyhodnocení denní doby spojených rozdílů v transkripčních znacích souvisejících s imunitou. Tento přístup umožní identifikaci cirkadiánní variace v genové expresi a poskytne vhled do časové regulace imunitních drah v reakci na léčbu.
Ve 4 časových bodech: Na začátku (baseline), 1 den po prvním cyklu léčby, 3 týdny po zahájení léčby a 12 týdnů po zahájení léčby
Analýzy cytokinů a chemokinů
Časové okno: Ve 4 časových bodech: Výchozí stav, 1 den po prvním cyklu léčby, 3 týdny po zahájení léčby a 12 týdnů po zahájení léčby
Plazma bude izolována pro analýzu cytokinů a chemokinů k posouzení systémové imunitní signalizace a zánětlivých profilů. Kvantitativní vyhodnocení cirkulujících cytokinů a chemokinů poskytne vhled do léčbou a časem podmíněných změn v imunitní aktivaci, zánětu a imunitní regulaci, což doplní buněčné a transkripční imunitní profilování.
Ve 4 časových bodech: Výchozí stav, 1 den po prvním cyklu léčby, 3 týdny po zahájení léčby a 12 týdnů po zahájení léčby
Vyhodnotit přežití bez progrese při podávání EV/P v různou denní dobu
Časové okno: Od zápisu do konce sledování po 24 měsících.
Bezprogresivní přežití (PFS) bude stanoveno jako období od randomizace do radiografické progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Od zápisu do konce sledování po 24 měsících.
Vyhodnotit celkové přežití při podávání EV/P v různou denní dobu
Časové okno: Od zařazení do studie do konce sledování po 24 měsících.
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Analýza bude porovnávat křivky OS mezi studijními rameny a odhadovat 2leté míry OS pro každou skupinu.
Od zařazení do studie do konce sledování po 24 měsících.
Vyhodnotit čas do selhání léčby při podávání EV/P v závislosti na denní době
Časové okno: Od zařazení do konce sledování po 24 měsících.
Čas do selhání léčby (TTF) je stanoven vyhodnocením času od zahájení léčby do ukončení léčby z jakéhokoli důvodu, včetně progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odstoupení pacienta nebo úmrtí, což zachycuje jak účinnost léčby, tak její snášenlivost.
Od zařazení do konce sledování po 24 měsících.
Posoudit kvantitativní změny v kinetice ctDNA při podávání EV/P v různou denní dobu
Časové okno: Výchozí stav, 3 týdny a 12 týdnů.
Kvantitativní změny v hladinách cirkulující nádorové DNA (ctDNA) budou sbírány a měřeny na začátku, po 1. cyklu (~3 týdny) a po 4. cyklu (~12 týdnů) při prvním radiografickém vyšetření, s korelací k odpovědi a výsledkům přežití.
Výchozí stav, 3 týdny a 12 týdnů.
Analýzy cirkulující tumorové DNA (ctDNA)
Časové okno: Ve 3 časových bodech: výchozí stav, po 3 týdnech léčby a po 12 týdnech léčby
Analýzy cirkulující tumorové DNA (ctDNA) budou provedeny na vzorcích plazmy odebraných výchozím stavu (před zahájením léčby), po 3 týdnech léčby a po 12 týdnech léčby. Dynamika ctDNA bude hodnocena za účelem posouzení molekulární odpovědi na léčbu, včetně změn hladin ctDNA a rychlostí clearance ctDNA v průběhu času. Budou provedeny srovnání mezi podáváním léčby v různou denní dobu, aby se zjistilo, zda je načasování léčby spojeno s rozdíly v kinetice ctDNA, rychlostech clearance a rané molekulární odpovědi.
Ve 3 časových bodech: výchozí stav, po 3 týdnech léčby a po 12 týdnech léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Guliz Ozgun

Spolupracovníci

British Columbia Cancer Agency

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2026

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Chrono-EVP

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na enfortumab vedotin a pembrolizumab (EV/P)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit