粪便微生物群移植治疗ICU谵妄 (FMTID)
重症监护病房谵妄的粪便微生物群移植治疗：一项研究者发起的、前瞻性、双组、单中心、非盲、随机对照试验
重症监护病房（ICU）中的谵妄是危重患者中普遍且严重的神经系统并发症，大型多中心研究报告其发生率为30%至80%，尤其是在需要机械通气的患者中。谵妄不仅与ICU和住院时间延长相关，还与发病率和死亡率增加有关。值得注意的是，高达40%的幸存者患有持续的认知功能障碍，可能持续数月甚至数年。尽管目前标准的药物干预措施——如氟哌啶醇和第二代抗精神病药物——在III期试验中未能显示出显著的临床益处，但由于ICU内的环境和操作限制，非药物策略的实施仍然具有挑战性。这一未满足的临床需求强调了开发新颖、有效治疗方法的必要性。
新兴证据表明，ICU获得性肠道菌群失调在谵妄的发病机制中起着关键作用。菌群失调可能损害肠道屏障完整性，促进全身性炎症，并增加对各种类型谵妄（包括急性疾病相关和术后类型）的易感性。这些效应很可能通过“肠道-菌群-脑轴”介导，这可能代表了危重疾病中神经认知功能障碍的核心机制。
临床前研究表明，粪便微生物群移植（FMT）可以恢复微生物平衡，并对神经功能产生有益影响。FMT在阿尔茨海默病、慢性脑低灌注、创伤性脑损伤和慢性不可预测轻度应激（CUMS）模型中显示出改善认知缺陷的潜力。临床上，FMT与痴呆、复发性艰难梭菌感染和脓毒症相关脑病患者认知功能的改善相关。随着在胃肠道和肠外疾病中的广泛应用，FMT已成为一种变革性的治疗方式，得到了强有力的短期和长期安全性和有效性数据的支持。
本研究旨在评估FMT是否能减轻谵妄严重程度，纠正入组后0、72和120小时的肠道菌群失调，减轻肠道屏障功能障碍，减少全身性炎症和疾病严重程度，缩短ICU住院时间，并降低ICU死亡率、院内死亡率和28天全因死亡率——最终将FMT定位为ICU谵妄的潜在突破性干预措施。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jiancheng Zhang
- 电话号码：8613554105815
- 邮箱：zhjcheng1@126.com
学习地点
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Wuhan、中国
- 招聘中
- Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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接触：
- Jiancheng Zhang
- 电话号码：8613554105815
- 邮箱：zhjcheng1@126.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 1. 年龄 ≥ 18岁，无种族或性别限制；
- 2. CAM-ICU阳性谵妄；
- 3. 入组后预计ICU住院时间 ≥ 5天；
- 4. 签署书面知情同意书。
排除标准：
1. 常规使用抗精神病药物：常规抗精神病治疗指每日摄入或使用任何ATC代码为N05A（任何剂型）的抗精神病药物缓释制剂（任何剂型），包括以下药物：
- 典型抗精神病药物：氯普噻吨、氟哌噻吨、氟哌啶醇、左美丙嗪、洛沙平、美哌隆、奋乃静、哌氰嗪、匹莫齐特、丙氯拉嗪、珠氯噻醇、匹莫范色林、舒必利。
- 非典型抗精神病药物：氨磺必利、阿立哌唑、阿塞那平、氯氮平、鲁拉西酮、奥氮平、帕利哌酮、喹硫平、利培酮、舍吲哚、齐拉西酮。 然而，患者在ICU入院前在普通病房非习惯性使用抗精神病药物（例如用于管理谵妄）被认为是可接受的。 尽管如此，患者入住ICU时应停止抗精神病治疗。
- 2. 复苏早期严重全身感染、血流动力学不稳定或组织灌注不足，以及严重水、电解质和酸碱失衡。
- 3. 临床医生判断5天内死亡风险高的患者，或治疗决策受限的患者。
- 4. 活动性严重胃肠道出血、穿孔或其他严重的肠道屏障损伤。
- 5. 因严重腹泻、明显纤维化肠狭窄、严重胃肠道出血或高流量肠瘘而无法通过肠内营养耐受50%热量需求的患者。
- 6. 计划或近期（14天内）进行腹部手术。
- 7. 当前诊断为暴发性结肠炎或中毒性巨结肠。
- 8. 近期接受高风险免疫抑制剂或细胞毒性药物治疗：例如利妥昔单抗、多柔比星，或中高剂量皮质类固醇（泼尼松20毫克/天或更高）治疗超过4周。
- 9. 孕妇或哺乳期妇女。
- 10. 过去3个月内或入组时作为受试者参加过其他临床试验。
- 11. 谵妄评估不适用：包括语言障碍（现场工作人员无法自信进行谵妄评估的外语患者）、耳聋、失明或失语症患者。 昏迷患者不适用于谵妄评估。 昏迷定义为以下意识水平：RASS -4至-5。 此外，如果主治医生判断，RASS -3可视为昏迷。 如果患者的昏迷被认为与使用镇静药物有关，应根据临床医生的判断，努力减少或终止镇静治疗。
- 12. 知情同意有效性存疑：患有精神疾病、智力障碍、动机不足或其他限制参与本研究知情同意有效性的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：对照组
对照组接受了标准ICU护理，包括监测生命体征、管理基础疾病、感染治疗、营养支持，以及根据既定临床指南进行镇静或镇痛。
这些患者未接受粪便微生物群移植（FMT）。
治疗决策由主治医师根据标准ICU方案和常规临床实践制定。
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实验性的：粪菌移植干预组
FMT通过鼻空肠管进行，同时给予标准的ICU护理。
在为期三天的治疗期间，每天11:00至13:00之间，通过鼻空肠管输注50-100 mL肠道菌群悬液。
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FMT通过鼻空肠管每日给药，连续三天，在11:00至13:00之间进行。
每剂50-100 mL，源自100-150 g青少年供体粪便稀释至300 mL。
患者在FMT前后禁食2小时，允许饮水除外。
除非确认活动性感染，否则停用静脉抗生素。
若病原体被视为定植且患者情况稳定，则避免使用全身性抗生素。
局部治疗（如雾化抗生素）可根据需要允许使用。
所有抗生素使用需临床论证和个体化评估，以最小化对FMT的干扰。
FMT启动后禁止口服抗生素，以保护移植物定植和微生物完整性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无谵妄天数（DFDs）
大体时间：在入组后的前28天内
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CAM-ICU是一种专门设计用于快速筛查ICU患者谵妄的标准化工具。 它通过评估包括意识状态、注意力和思维紊乱在内的指标来实现高效诊断。 以及感知异常。 如果满足特征1和2，并且至少存在特征3或4，则可诊断为谵妄。 评估过程是标准化的，医护人员经过培训后可独立操作。 对于在研究观察期间存活并从ICU或医院出院的患者，其出院日期后的整个期间应计为无谵妄日。 对于在研究观察期间死亡的患者，从其死亡日期到观察期结束的间隔应记录为0无谵妄日。 无谵妄日 = 总观察天数 - 谵妄天数 - 昏迷天数 - 死亡至观察期结束的天数。 |
在入组后的前28天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CAM-ICU-7 评分
大体时间：从ICU入院到ICU出院或ICU住院期间死亡。
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CAM-ICU和RASS评估衍生出一个7点评分量表（0-7分）。
最终CAM-ICU-7评分范围为0-7分，其中7分表示最严重。
CAM-ICU-7评分进一步分为：0-2分：无谵妄，3-5分：轻度至中度谵妄，6-7分：重度谵妄。
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从ICU入院到ICU出院或ICU住院期间死亡。
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肠道菌群组成的变化
大体时间：入组后0、72和120小时
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通过直肠拭子采集的粪便样本进行宏基因组分析，以评估：α多样性（香农指数）、β多样性（布雷-柯蒂斯相异性）以及特定细菌类群相对丰度的变化。
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入组后0、72和120小时
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血清代谢物的变化
大体时间：在入组后0、72和120小时
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采集血清样本进行非靶向代谢组学分析，以全面检测血液中内源性小分子代谢物的组成与变化。
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在入组后0、72和120小时
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急性胃肠损伤（AGI）评分
大体时间：在纳入后0、24、48、72、96和120小时
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AGI评分系统是重症监护中评估胃肠道功能障碍严重程度的标准化工具。
该系统根据临床和生理学发现将损伤分为四个等级：一级涉及部分胃肠道功能受损，如喂养不耐受或短暂性腹泻；二级包括胃肠道功能障碍，如胃轻瘫伴误吸风险或腹腔间隔室综合征；三级表示胃肠道衰竭，以持续性喂养不耐受或肠道缺血为标志；四级特征为伴有严重全身性后果的胃肠道衰竭，包括肠道坏死或感染性休克。
该体系支持动态评估并指导危重患者的临床干预。
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在纳入后0、24、48、72、96和120小时
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APACHE Ⅱ分数
大体时间：在纳入后0、24、48、72、96和120小时
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APACHE II评分系统包括三个组成部分：急性生理评分（APS）、年龄评分和慢性健康状况评估。
总分范围为0至71分，反映疾病严重程度，数值越高表示病情越重。
APS包含12项生理变量。
内置公式可计算个体死亡风险（R）；对所有R值求平均值即可得出患者群体的预测死亡率。
APACHE II是评估ICU危重患者的关键工具。
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在纳入后0、24、48、72、96和120小时
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ICU住院时间
大体时间：入组后最长4周内
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ICU住院时长，定义为从患者入住重症监护室至从ICU出院或ICU内死亡的天数。
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入组后最长4周内
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ICU死亡率
大体时间：入组后最长4周
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ICU死亡率定义为入住ICU期间死亡的患者比例，计算方式为ICU内死亡人数除以ICU总入院人数，不包括转至其他机构或违反医疗建议出院的患者。
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入组后最长4周
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院内死亡率
大体时间：最长可达纳入后4周
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院内死亡率是一种标准化的临床结局指标，定义为入院患者中在住院期间死亡的比例，计算方式为从入院到死亡期间发生的死亡人数。
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最长可达纳入后4周
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28天内存活并出院的天数
大体时间：入组后最多28天
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"28天内存活并出院天数"定义为从首次FMT给药日期开始的28天期间内，患者保持存活并处于出院状态的总天数。
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入组后最多28天
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28天内无需机械通气的生存天数
大体时间：纳入后最多28天
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"28天内无需机械通气的存活天数"定义为：在首次进行FMT治疗后的28天期间内，患者保持存活且无需有创或无创机械通气的总天数。
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纳入后最多28天
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28天全因死亡率
大体时间：入组后最多28天
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28天全因死亡率是指在特定事件或入院后28天内因任何原因死亡的个体比例，通常用作临床研究中的标准化结果指标。
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入组后最多28天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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