Ulosten mikrobiston siirto tehohoidon deliriumin hoidossa (FMTID)
Ulosten mikrobistonsiirto tehohoidon deliriumin hoitoon: Tutkijan aloittama, prospektiivinen, kaksihaarainen, yksikeskuksinen, avoin, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Delirium teho-osastolla on yleinen ja vakava neurologinen komplikaatio kriittisesti sairailla potilailla, ja suuret monikeskustutkimukset raportoivat 30–80 %:n esiintyvyydestä, erityisesti niillä, jotka tarvitsevat mekaanista hengitystä. Delirium ei liity vain pitkittyneisiin teho-osasto- ja sairaalaviipymisiin, vaan myös lisääntyneeseen sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Huomionarvoista on, että jopa 40 %:lla selviytyjistä on pysyvää kognitiivista dysfunktiota, joka voi kestää kuukausia tai jopa vuosia. Vaikka nykyiset standardiset farmakologiset interventiot, kuten haloperidoli ja toisen sukupolven antipsykootit, eivät ole osoittaneet merkittävää kliinistä hyötyä III-vaiheen kokeissa, ei-farmakologiset strategiat ovat edelleen haastavia toteuttaa teho-osaston ympäristö- ja toiminnallisten rajoitusten vuoksi. Tämä tyydyttämätön kliininen tarve korostaa tarpeellisuutta kehittää uusia, tehokkaita terapiamenetelmiä.
Nousevat todisteet viittaavat siihen, että teho-osastolla hankittu suoliston mikrobiston dysbioosi (epätasapaino) on ratkaisevassa roolissa deliriumin patogeneesissä. Dysbioosi voi heikentää suoliston esteen eheyttä, edistää systeemistä tulehdusta ja lisää alttiutta erilaisille deliriumin muodoille, mukaan lukien akuuttiin sairauteen liittyvä ja leikkauksen jälkeinen delirium. Nämä vaikutukset todennäköisesti välittyvät "suoliston-mikrobiston-aivoakselin" kautta, joka saattaa olla keskeinen mekanismi kriittisen sairauden neurokognitiivisen dysfunktion taustalla.
Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että ulosteen mikrobistonsiirto (FMT) voi palauttaa mikrobiston tasapainon ja vaikuttaa hyödyllisesti neurologiseen toimintaan. FMT on osoittanut lupaavia tuloksia kognitiivisten vajavaisuuksien lieventämisessä Alzheimerin taudin, kroonisen aivoverenkiertohuonovuuden, traumaattisen aivovamman ja kroonisen arvaamattoman lievän stressin (CUMS) malleissa. Kliinisesti FMT on liitetty kognitiiviseen paranemiseen dementia-, toistuvien Clostridioides difficile -infektioiden ja sepsisliittyvän enkefalopatian potilailla. Laajentuvilla sovelluksilla sekä suoliston että suoliston ulkopuolisissa sairauksissa FMT on noussut muuttavana terapiamuotona, jota tukevat vankat lyhyen ja pitkän aikavälin turvallisuus- ja tehoarvot.
Tämä tutkimus pyrkii arvioimaan, voiko FMT lievittää deliriumin vakavuutta, korjata suoliston mikrobiston dysbioosia 0, 72 ja 120 tuntia rekrytoinnin jälkeen, vähentää suoliston esteen dysfunktiota, vähentää systeemistä tulehdusta ja sairauden vakavuutta, lyhentää teho-osastoviipymää sekä alentaa teho-osastokuolleisuuden, sairaalakuolleisuuden ja 28 päivän kaikkien syiden kuolleisuuden määriä – asettaen FMT:n lopulta mahdolliseksi läpimurtointerventioksi teho-osastodeliriumille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jiancheng Zhang
- Puhelinnumero: 8613554105815
- Sähköposti: zhjcheng1@126.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Wuhan, Kiina
- Rekrytointi
- Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiancheng Zhang
- Puhelinnumero: 8613554105815
- Sähköposti: zhjcheng1@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- 1. Ikä ≥ 18 vuotta, ei etnisiä tai sukupuolirajoituksia;
- 2. CAM-ICU-positiivinen delirium;
- 3. Odotettu teho-osastolla oleskelu ≥ 5 päivää tutkimukseen osallistumisen jälkeen;
- 4. Allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
1. Antipsykoottisten lääkkeiden säännöllinen käyttö: Perinteinen antipsykoottinen hoito viittaa minkä tahansa pitkävaikutteisen muodon (missä tahansa annosmuodossa) antipsykoottisten lääkkeiden päivittäiseen nauttimiseen tai käyttöön ATC-koodilla N05A (missä tahansa muodossa), mukaan lukien seuraavat aineet:
- Tyypilliset antipsykootit: Kloorprotikseeni, flupentiksoli, haloperidoli, levomepromatsiini, loksapiini, melperoni, perfenatsiini, perisatsiini, pimosidi, proklooriperatsiini, zuklopentiksoli, pimavanseriini, sulpiriidi.
- Atyypilliset antipsykootit: Amisulpiriidi, aripipratsoli, asenapiini, klotsapiini, lurasidoni, olantsapiini, paliperidoni, kvetiapiini, risperidoni, sertindoli, ziprasidoni. Kuitenkin antipsykoottisten lääkkeiden epäsäännöllinen käyttö yleisosastolla potilaan teho-osastolle siirtymisen ennen (esim. deliriuksen hoidossa) katsotaan hyväksyttäväksi. Siitä huolimatta antipsykoottinen hoito tulisi lopettaa potilaan saapuessa teho-osastolle.
- 2. Vakava systeeminen infektio elvytysvaiheen alussa, hemodynaaminen epävakaus tai riittämätön kudoksen perfuusio sekä vakava veden, elektrolyyttien ja happo-emästasapainon häiriö.
- 3. Potilaat, joilla on kliinikon arvion mukaan korkea kuolemanriski 5 päivän sisällä, tai joiden hoitopäätöksiä rajoitetaan.
- 4. Aktiivinen merkittävä ruoansulatuskanavan verenvuoto, perforaatio tai muu vakava suoliston estevaurio.
- 5. Potilaat, jotka eivät kestä 50 % kaloritarpeestaan enteraalisen ravitsemuksen kautta vakavan ripulin, merkittävän fibroottisen suoliston ahtauman, vakavan ruoansulatuskanavan verenvuodon tai suuren virtauksen enterokistatilan vuoksi.
- 6. Suunniteltu tai äskettäinen vatsaleikkaus (14 päivän sisällä).
- 7. Tällä hetkellä diagnosoitu fulminantti koliitti tai toksinen megakoolon.
- 8. Äskettäin saatu korkean riskin immunosupressiivinen tai sytotoksinen lääkehoito: kuten rituksimabi, doksorubisiini tai keskikorkeaannoksinen kortikosteroidi (20 mg/d prednisolonia tai enemmän) yli 4 viikon ajan.
- 9. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- 10. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin koehenkilönä viimeisen 3 kuukauden aikana tai rekrytointiaikana.
- 11. Deliriumarviointi ei sovellu: tämä sisältää kielimuut (potilaat, joiden vierasta kieltä tutkimuspaikan henkilökunta ei pysty luottavaisesti arvioimaan deliriumia), kuurot, sokeat tai afaattiset potilaat. Koomaan vajonneet potilaat eivät sovellu deliriumarviointiin. Kooma määritellään seuraavilla tietoisuuden tasoilla: RASS -4 - -5. Lisäksi RASS -3 voidaan pitää komana, jos hoitavan lääkärin arvion mukaan näin on. Jos potilaan kooman katsotaan liittyvän rauhoittavien aineiden antamiseen, tulisi kliinikon harkinnan mukaan pyrkiä vähentämään tai lopettamaan rauhoittava hoito.
- 12. Tietoon perustuvan suostumuksen kyseenalainen pätevyys: henkilöt, joilla on mielenterveyden häiriö, älyllinen vammaisuus, heikko motivaatio tai muut tekijät, jotka rajoittavat tietoon perustuvan suostumuksen pätevyyttä osallistua tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Kontrolliryhmä sai standardia tehohoidon hoitoa, joka sisältää elintoimintojen seurannan, taustalla olevien sairauksien hoidon, infektioiden hoitoa, ravitsemustukea sekä sedaatiota tai kipulääkitystä vakiintuneiden kliinisten ohjeiden mukaisesti.
Nämä potilaat eivät saaneet ulosteensiirtoa (FMT).
Hoitopäätökset teki vastaava lääkäri standardien tehohoidon protokollien ja rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti.
|
|
|
Kokeellinen: FMT-interventioryhmä
FMT:tä annosteltiin nasojejunaalisen putken kautta standardin teho-osaston hoidon ohella.
Suoliston mikrobistosta 50–100 ml:n tilavuus toimitettiin päivittäin nasojejunaalisen putken kautta kolmen päivän aikana, klo 11:00–13:00 välisenä aikana joka päivä.
|
FMT:ä annosteltiin nasojejunaalisen putken kautta päivittäin kolmena peräkkäisenä päivänä klo 11:00 ja 13:00 välisenä aikana.
Jokainen 50–100 ml annos valmistettiin 100–150 g:sta nuorten luovuttajien ulosteesta, joka laimennettiin 300 ml:aan. Potilaat paastoivat 2 tuntia ennen ja jälkeen FMT:n, lukuun ottamatta sallittua vedenjuontia. Laskimonsisäisiä antibiootteja pidätettiin, ellei aktiivista infektiota vahvistettu. Jos patogeenejä pidettiin kolonisoivina ja potilas pysyi vakaana, systeemisiä antibiootteja vältettiin. Paikallisia hoitoja, kuten nebuloidut antibiootit, sallittiin tarpeen mukaan. Kaikki antibioottien käyttö edellytti kliinistä perustelua ja yksilöllistä arviointia minimoidakseen häiriöt FMT:ssä. Suun kautta otettavat antibiootit kiellettiin FMT:n aloittamisen jälkeen suojellakseen siirron onnistumista ja mikrobiston eheyttä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Harhaluiluvapaa päivä (HLP)
Aikaikkuna: Ensimmäisen 28 päivän aikana rekisteröinnin jälkeen
|
CAM-ICU on standardoitu työkalu, joka on suunniteltu erityisesti deliriumin nopeaan seulontaan tehohoitopotilailla. Se saavuttaa tehokkaan diagnoosin arvioimalla indikaattoreita, kuten tietoisuuden tilaa, tarkkaavaisuutta ja häiriintynyttä ajattelua sekä havaintopoikkeavuuksia. Delirium voidaan diagnosoida, jos kriteerit 1 ja 2 täyttyvät ja vähintään joko kriteeri 3 tai 4 on läsnä. Arviointiprosessi on standardoitu, ja hoitohenkilökunta voi toimia itsenäisesti koulutuksen jälkeen. Potilaille, jotka selvisivät ja kotiutettiin tehohoidosta tai sairaalasta tutkimuksen havaintojakson aikana, koko heidän kotiutumispäivänsä jälkeinen aika lasketaan deliriumvapaana ajana. Potilaille, jotka kuolivat tutkimuksen havaintojakson aikana, aika heidän kuolinpäivästään havaintojakson loppuun kirjataan 0 deliriumvapaana päivänä. DFD = Havaintojakson kokonaispäivät - Deliriumpäivät - Kooma-aikana olleet päivät - Kuoleman jälkeen havaintojakson loppuun kuluneet päivät. |
Ensimmäisen 28 päivän aikana rekisteröinnin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CAM-ICU-7-pisteet
Aikaikkuna: Teho-osastolle otosta teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan teho-osastolla oleskelun aikana.
|
7-pisteen arviointiasteikko (0-7) johdettiin CAM-ICU- ja RASS-arvioinneista.
Lopullinen CAM-ICU-7-pistemäärä vaihtelee välillä 0-7, jossa 7 on vakavin.
CAM-ICU-7-pisteet luokiteltiin edelleen seuraavasti: 0-2: ei deliriumia, 3-5: lievä tai kohtalainen delirium, ja 6-7: vakava delirium.
|
Teho-osastolle otosta teho-osastolta kotiutumiseen tai kuolemaan teho-osastolla oleskelun aikana.
|
|
Suoliston mikrobiston koostumuksen muutokset
Aikaikkuna: Kohdistamisen jälkeen 0, 72 ja 120 tuntia
|
Ulostenäytteiden metagenominen profilointi suolistoluiskilla saatujen näytteiden avulla arvioida: Alfa-diversiteetin muutoksia (Shannon-indeksi), beeta-diversiteetin muutoksia (Bray-Curtisin epäyhtäläisyys) ja tiettyjen bakteeriryhmien suhteellinen runsaus.
|
Kohdistamisen jälkeen 0, 72 ja 120 tuntia
|
|
Muutokset seerumin metaboliiteissa
Aikaikkuna: 0, 72 ja 120 tuntia osallistumisen jälkeen
|
Seeruminäytteet kerättiin kohdistamattoman metabolomiikka-analyysin varten kattavan tutkimuksen saamiseksi veren endogeenisten pienen molekyylin metaboliittien koostumuksesta ja muutoksista.
|
0, 72 ja 120 tuntia osallistumisen jälkeen
|
|
Akutin gastroenterologisen vamman (AGI) pistemäärä
Aikaikkuna: 0, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia osallistumisen jälkeen
|
AGI-pisteytysjärjestelmä on kriittisen hoidon standardoitu työkalu suoliston toimintahäiriön vakavuuden arvioimiseksi.
Se jakaa vahingon neljään asteeseen kliinisten ja fysiologisten löydösten perusteella: Aste I sisältää osittaista suoliston toimintahäiriötä, kuten ruokinnan sietämättömyyttä tai ohimenevää ripulia; Aste II sisältää suoliston toimintahäiriön, kuten gastropareesin aspiraatioriskin kanssa tai vatsaontelon paineoireyhtymän; Aste III osoittaa suoliston vajaatoimintaa, jolle on ominaista jatkuva ruokinnan sietämättömyys tai suolen iskemia; Aste IV sisältää suoliston vajaatoiminnan vakavin järjestelmällisillä seurauksilla, mukaan lukien suolen nekroosi tai septinen sokki.
Tämä järjestelmä tukee dynaamista arviointia ja ohjaa kliinistä hoitoa kriittisesti sairailla potilailla.
|
0, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia osallistumisen jälkeen
|
|
APACHE Ⅱ-pistemäärä
Aikaikkuna: 0, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia osallistumisen jälkeen
|
APACHE II -pisteytysjärjestelmä sisältää kolme osaa: akuutti fysiologinen pisteet (APS), ikäpisteet ja kroonisen terveyden arviointi.
Kokonaispisteet, vaihdellen 0:sta 71:een, heijastavat sairauden vakavuutta, jossa korkeammat arvot osoittavat huonompaa tilaa.
APS sisältää 12 fysiologista muuttujaa.
Sisäänrakennettu kaava laskee yksilöllisen kuolemanriskin (R); kaikkien R-arvojen keskiarvon ottaminen antaa ennustetun kuolleisuusasteen potilasryhmälle.
APACHE II on keskeinen työkalu kriittisesti sairaiden potilaiden arvioinnissa tehohoidossa.
|
0, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia osallistumisen jälkeen
|
|
Teho-osaston oleskelun kesto
Aikaikkuna: Enintään 4 viikkoa sisällyttämisen jälkeen
|
Tehohoidon kesto, määriteltynä potilaan päivien lukumääränä tehohoitoon otosta siihen asti, kunnes potilas joko kotiutetaan tehohoidosta tai kuolee tehohoidon aikana.
|
Enintään 4 viikkoa sisällyttämisen jälkeen
|
|
Teho-osaston kuolleisuusaste
Aikaikkuna: Enintään 4 viikkoa sisällyttämisen jälkeen
|
Teho-osaston kuolleisuus määritellään teho-osastolle otettujen potilaiden osuudeksi, jotka kuolevat teho-osastollaolonsa aikana. Se lasketaan teho-osastolla tapahtuneiden kuolemien määränä jaettuna teho-osastolle otettujen potilaiden kokonaismäärällä, pois lukien muihin laitoksiin siirretyt potilaat tai potilaat, jotka on kotiutettu lääketieteellisen neuvon vastaisesti.
|
Enintään 4 viikkoa sisällyttämisen jälkeen
|
|
Sairaalakuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa osallistumisen jälkeen
|
Sairaalakuolleisuusaste on standardoitu kliininen lopputulosmittari, joka määritellään sairaalaan otettujen potilaiden osuudeksi, jotka kuolevat sairaalaoloajallaan. Se lasketaan kuolleiden määränä sairaalaan otosta kuolemaan saakka.
|
Jopa 4 viikkoa osallistumisen jälkeen
|
|
Elossa olevien ja 28 päivän sisällä kotiutettujen potilaiden määrä
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää osallistumisen jälkeen
|
"Elossa ja kotiutuneena vietettyjen päivien määrä 28 päivän aikana" määritellään potilaan 28 päivän ajanjakson aikana sekä elossa että kotiutuneena vietettyjen päivien kokonaismääränä. Ajanjakso alkaa ensimmäisen FMT-annoksen antamispäivästä.
|
Jopa 28 päivää osallistumisen jälkeen
|
|
Päivien määrä, joina selvitty ilman mekaanista hengitystä 28 päivän sisällä
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää osallistumisen jälkeen
|
"28 päivän aikana ilman mekaanista hengitystä elossa selviytyneiden päivien lukumäärä" määritellään 28 päivän jakson kokonaispäivien määräksi, joka seuraa ensimmäistä FMT:n antamista, jolloin potilas pysyy sekä elossa että ei vaadi invasiivista tai ei-invasiivista mekaanista hengitystä.
|
Enintään 28 päivää osallistumisen jälkeen
|
|
28 päivän kaikkien kuolinsyiden kuolleisuusaste
Aikaikkuna: Korkeintaan 28 päivää sisällyttämisen jälkeen
|
28 päivän kaikkien kuolinsyiden kuolleisuusaste viittaa niiden yksilöiden osuuteen, jotka kuolevat mihin tahansa syystä 28 päivän kuluessa tietystä tapahtumasta tai sairaalahoidosta, ja sitä käytetään yleisesti standardoituina tuloksina kliinisissä tutkimuksissa.
|
Korkeintaan 28 päivää sisällyttämisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- zjc202507
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .