Трансплантация фекальной микробиоты для лечения делирия в отделении интенсивной терапии (FMTID)
Трансплантация фекальной микробиоты для лечения делирия в отделении интенсивной терапии: инициированное исследователем, проспективное, двухплечевое, одноцентровое, неослепленное, рандомизированное контролируемое исследование
Делирий в отделении интенсивной терапии (ОИТ) является распространенным и серьезным неврологическим осложнением среди критически больных пациентов, при этом крупные многоцентровые исследования сообщают о частоте возникновения от 30% до 80%, особенно у тех, кто нуждается в искусственной вентиляции легких. Делирий не только связан с продлением пребывания в ОИТ и больнице, но также с повышенной заболеваемостью и смертностью. Примечательно, что до 40% выживших страдают от стойкой когнитивной дисфункции, которая может длиться месяцы или даже годы. Несмотря на то, что современные стандартные фармакологические вмешательства, такие как галоперидол и антипсихотики второго поколения, не продемонстрировали значительной клинической пользы в исследованиях фазы III, нефармакологические стратегии остаются сложными для реализации из-за экологических и операционных ограничений в рамках ОИТ. Эта неудовлетворенная клиническая потребность подчеркивает необходимость разработки новых, эффективных терапевтических подходов.
Новые данные свидетельствуют о том, что приобретенная в ОИТ дисбиоз кишечной микробиоты играет ключевую роль в патогенезе делирия. Дисбиоз может нарушить целостность кишечного барьера, способствуя системному воспалению и повышая восприимчивость к различным формам делирия, включая связанные с острым заболеванием и послеоперационные типы. Эти эффекты, вероятно, опосредованы через "ось кишечная микробиота-мозг", которая может представлять собой центральный механизм, лежащий в основе нейрокогнитивной дисфункции при критических состояниях.
Доклинические исследования продемонстрировали, что трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) может восстановить микробный баланс и оказать благотворное влияние на неврологическую функцию. ТФМ показала перспективность в улучшении когнитивных дефицитов в моделях болезни Альцгеймера, хронической церебральной гипоперфузии, черепно-мозговой травмы и хронического непредсказуемого умеренного стресса (ХНУМС). В клинической практике ТФМ была связана с когнитивным улучшением у пациентов с деменцией, рецидивирующей инфекцией Clostridioides difficile и сепсис-ассоциированной энцефалопатией. С расширением применения как при желудочно-кишечных, так и внекишечных расстройствах, ТФМ стала трансформационной терапевтической модальностью, поддерживаемой надежными данными о краткосрочной и долгосрочной безопасности и эффективности.
Это исследование направлено на оценку того, может ли ТФМ облегчить тяжесть делирия, скорректировать дисбиоз кишечной микробиоты через 0, 72 и 120 часов после включения в исследование, ослабить дисфункцию кишечного барьера, уменьшить системное воспаление и тяжесть заболевания, сократить продолжительность пребывания в ОИТ и снизить показатели смертности в ОИТ, внутрибольничной смертности и 28-дневной смертности от всех причин, в конечном итоге позиционируя ТФМ как потенциальное прорывное вмешательство при делирии в ОИТ.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jiancheng Zhang
- Номер телефона: 8613554105815
- Электронная почта: zhjcheng1@126.com
Места учебы
-
-
-
Wuhan, Китай
- Рекрутинг
- Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Контакт:
- Jiancheng Zhang
- Номер телефона: 8613554105815
- Электронная почта: zhjcheng1@126.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 1. Возраст ≥ 18 лет, без ограничений по этнической принадлежности или полу;
- 2. Делирий, подтвержденный по шкале CAM-ICU;
- 3. Ожидаемое пребывание в отделении интенсивной терапии (ОИТ) ≥ 5 дней после включения в исследование;
- 4. Подписанное письменное информированное согласие.
Критерии исключения:
1. Регулярный прием антипсихотических препаратов: Под обычной антипсихотической терапией понимается ежедневный прием или применение любой пролонгированной формы (в любой лекарственной форме) антипсихотических препаратов с кодом АТХ N05A (в любой форме), включая следующие средства:
- Типичные антипсихотики: Хлорпротиксен, Флупентиксол, Галоперидол, Левомепромазин, Локсапин, Мельперон, Перфеназин, Перициазин, Пимозид, Прохлорперазин, Зуклопентиксол, Пимавансерин, Сульпирид.
- Атипичные антипсихотики: Амисульприд, Арипипразол, Асенапин, Клозапин, Луразидон, Оланзапин, Палиперидон, Кветиапин, Рисперидон, Сертиндол, Зипрасидон. Однако, нерегулярный прием антипсихотических препаратов в общем отделении до поступления пациента в ОИТ (например, для купирования делирия) считается допустимым. Тем не менее, антипсихотическая терапия должна быть прекращена при поступлении пациента в ОИТ.
- 2. Тяжелая системная инфекция на раннем этапе реанимации, гемодинамическая нестабильность или недостаточная перфузия тканей, а также выраженный дисбаланс водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса.
- 3. Пациенты с высоким риском смерти в течение 5 дней по оценке клинициста или те, чьи решения о лечении ограничены.
- 4. Активное массивное желудочно-кишечное кровотечение, перфорация или другое тяжелое повреждение кишечного барьера.
- 5. Пациенты, которые не могут переносить 50% своих калорийных потребностей через энтеральное питание из-за тяжелой диареи, значительного фиброзного стеноза кишечника, тяжелого желудочно-кишечного кровотечения или энтерального свища с высоким расходом.
- 6. Планируемая или недавняя абдоминальная хирургия (в течение 14 дней).
- 7. Текущий диагноз фульминантного колита или токсического мегаколона.
- 8. Недавнее получение высокорискованной иммуносупрессивной или цитотоксической лекарственной терапии: например, ритуксимаб, доксорубицин или кортикостероиды в средних или высоких дозах (20 мг/сут преднизона или выше) в течение более 4 недель.
- 9. Беременные или кормящие женщины.
- 10. Участие в других клинических испытаниях в качестве субъекта в течение последних 3 месяцев или на момент включения.
- 11. Оценка делирия не применима: это включает языковые барьеры (пациенты, говорящие на иностранном языке, когда персонал центра не может уверенно провести оценку делирия), пациенты, которые глухие, слепые или с афазией. Коматозные пациенты не подходят для оценки делирия. Кома определяется следующими уровнями сознания: RASS от -4 до -5. Кроме того, RASS -3 может рассматриваться как кома, если это является суждением лечащего врача. Если кома пациента считается связанной с введением седативных средств, следует предпринять усилия по снижению или прекращению седативной терапии по усмотрению клинициста.
- 12. Сомнительная достоверность информированного согласия: субъекты с психическими заболеваниями, интеллектуальной недостаточностью, низкой мотивацией или другими факторами, ограничивающими достоверность информированного согласия на участие в данном исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Контрольная группа
Контрольная группа получала стандартное лечение в отделении интенсивной терапии, которое включает мониторинг жизненно важных показателей, лечение основных заболеваний, терапию инфекций, нутритивную поддержку, а также седацию или аналгезию в соответствии с установленными клиническими рекомендациями.
Эти пациенты не получали трансплантацию фекальной микробиоты (ТФМ).
Решение о лечении принималось лечащим врачом в соответствии со стандартными протоколами отделения интенсивной терапии и обычной клинической практикой.
|
|
|
Экспериментальный: Группа вмешательства ФМТ
FMT вводилась через назоеюнальный зонд в дополнение к стандартной терапии в отделении интенсивной терапии.
Объем 50-100 мл суспензии кишечной микробиоты ежедневно доставлялся через назоеюнальный зонд в течение трех дней, с 11:00 до 13:00 каждый день.
|
ФМТ вводили через назоеюнальный зонд ежедневно в течение трех последовательных дней, между 11:00 и 13:00.
Каждая доза 50-100 мл, полученная из 100-150 г фекалий донора-подростка, разведенных до 300 мл.
Пациенты голодали в течение 2 часов до и после ФМТ, за исключением разрешенного приема воды.
Внутривенные антибиотики не применяли, если не была подтверждена активная инфекция.
Если патогены считались колонизирующими и состояние пациента оставалось стабильным, системные антибиотики избегали.
Местное лечение, такое как небулизированные антибиотики, допускалось по мере необходимости.
Любое применение антибиотиков требовало клинического обоснования и индивидуальной оценки для минимизации вмешательства в ФМТ.
Пероральные антибиотики были запрещены после начала ФМТ для защиты приживления и микробной целостности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дни без делирия (DFDs)
Временное ограничение: В течение первых 28 дней после включения в исследование
|
CAM-ICU — это стандартизированный инструмент, специально разработанный для быстрого скрининга делирия у пациентов в ОРИТ. Он обеспечивает эффективную диагностику путём оценки показателей, включая состояние сознания, внимание, нарушение мышления и перцептивные аномалии. Делирий может быть диагностирован, если присутствуют признаки 1 и 2, а также хотя бы 3 или 4. Процесс оценки стандартизирован, и медицинский персонал может работать самостоятельно после обучения. Для пациентов, выживших и выписанных из ОРИТ или больницы в течение периода наблюдения исследования, весь период после даты выписки считается свободным от делирия. Для пациентов, умерших в течение периода наблюдения исследования, интервал от даты смерти до конца периода наблюдения регистрируется как 0 дней без делирия. Дни без делирия = Общее количество дней наблюдения - Дни с делирием - Дни в коме - Дни от смерти до конца наблюдения. |
В течение первых 28 дней после включения в исследование
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка CAM-ICU-7
Временное ограничение: От поступления в отделение интенсивной терапии до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти во время пребывания в отделении интенсивной терапии.
|
7-балльная шкала оценок (0-7) была получена на основе оценок CAM-ICU и RASS.
Итоговый балл CAM-ICU-7 варьируется от 0 до 7, где 7 соответствует наиболее тяжелому состоянию.
Баллы CAM-ICU-7 были дополнительно классифицированы как 0-2: отсутствие делирия, 3-5: легкий или умеренный делирий, и 6-7: тяжелый делирий.
|
От поступления в отделение интенсивной терапии до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти во время пребывания в отделении интенсивной терапии.
|
|
Изменения в составе кишечной микробиоты
Временное ограничение: Через 0, 72 и 120 часов после включения
|
Метагеномное профилирование образцов кала, полученных с помощью ректальных мазков, для оценки: изменений альфа-разнообразия (индекс Шеннона), бета-разнообразия (несходство Брея-Кёртиса) и относительной численности специфических бактериальных таксонов.
|
Через 0, 72 и 120 часов после включения
|
|
Изменения метаболитов сыворотки
Временное ограничение: Через 0, 72 и 120 часов после включения
|
Сыворотка крови была собрана для нетаргетного метаболомного анализа с целью всестороннего изучения состава и изменений эндогенных малых молекулярных метаболитов в крови.
|
Через 0, 72 и 120 часов после включения
|
|
Шкала острого повреждения желудочно-кишечного тракта (AGI)
Временное ограничение: Через 0, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после включения
|
Система оценки AGI — это стандартизированный инструмент в интенсивной терапии для оценки тяжести желудочно-кишечной дисфункции.
Она делит повреждение на четыре степени на основе клинических и физиологических данных: Степень I включает частичное нарушение функции ЖКТ, такое как непереносимость питания или преходящая диарея; Степень II включает желудочно-кишечную дисфункцию, например, гастропарез с риском аспирации или синдром абдоминального компартмента; Степень III указывает на желудочно-кишечную недостаточность, характеризующуюся стойкой непереносимостью питания или ишемией кишечника; Степень IV характеризуется желудочно-кишечной недостаточностью с тяжелыми системными последствиями, включая некроз кишечника или септический шок.
Эта система поддерживает динамическую оценку и направляет клиническое вмешательство у критически больных пациентов.
|
Через 0, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после включения
|
|
APACHE ⅡScore
Временное ограничение: Через 0, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после включения
|
Система оценки APACHE II включает три компонента: оценка острой физиологии (APS), оценка возраста и оценка хронического здоровья.
Общий балл, варьирующийся от 0 до 71, отражает тяжесть заболевания, причем более высокие значения указывают на худшее состояние.
APS включает 12 физиологических переменных.
Встроенная формула рассчитывает индивидуальный риск смерти (R); усреднение всех значений R дает прогнозируемый уровень смертности для группы пациентов.
APACHE II является ключевым инструментом для оценки критически больных пациентов в отделении интенсивной терапии.
|
Через 0, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после включения
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: До 4 недель после включения
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, определяемая как количество дней с момента поступления пациента в отделение интенсивной терапии до выписки из ОИТ или внутрибольничной летальности в ОИТ.
|
До 4 недель после включения
|
|
Смертность в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: До 4 недель после включения
|
Показатель летальности в ОРИТ определяется как доля пациентов, поступивших в ОРИТ, которые умирают во время пребывания в отделении, рассчитываемая как количество смертей, произошедших в ОРИТ, разделенное на общее количество поступлений в ОРИТ, за исключением пациентов, переведенных в другие учреждения или выписанных вопреки медицинским рекомендациям.
|
До 4 недель после включения
|
|
Показатель внутрибольничной смертности
Временное ограничение: До 4 недель после включения
|
Показатель внутрибольничной смертности — это стандартизированный клинический показатель исхода лечения, определяемый как доля пациентов, поступивших в стационар, которые умирают во время пребывания в нём, рассчитываемый как количество смертей, произошедших с момента поступления до смерти.
|
До 4 недель после включения
|
|
Количество дней жизни и выписки в течение 28 дней
Временное ограничение: До 28 дней после включения
|
"Количество дней, прожитых в состоянии выписки в течение 28 дней" определяется как общее количество дней, в течение которых пациент остается как живым, так и в выписанном состоянии в течение 28-дневного периода, начиная с даты первого введения FMT.
|
До 28 дней после включения
|
|
Количество дней, прожитых без искусственной вентиляции легких в течение 28 дней
Временное ограничение: До 28 дней после включения
|
"Количество дней выживания без искусственной вентиляции легких в течение 28 дней" определяется как общее количество дней в течение 28-дневного периода после первого введения ФМТ, в течение которых пациент остается как живым, так и не требующим инвазивной или неинвазивной искусственной вентиляции легких.
|
До 28 дней после включения
|
|
28-дневный уровень смертности от всех причин
Временное ограничение: До 28 дней после включения
|
Коэффициент смертности от всех причин за 28 дней означает долю лиц, умерших от любой причины в течение 28 дней после конкретного события или госпитализации, и обычно используется в качестве стандартизированного показателя результата в клинических исследованиях.
|
До 28 дней после включения
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- zjc202507
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .