Transplante de Microbiota Fecal para o Tratamento da Delírio em UCI (FMTID)
Transplante de Microbiota Fecal para o Tratamento do Delírio na UCI: Um Ensaio Controlado Randomizado, Iniciado pelo Investigador, Prospetivo, de Dois Braços, Monocêntrico e Não Cego
O delirium na unidade de cuidados intensivos (UCI) é uma complicação neurológica prevalente e grave entre doentes críticos, com grandes estudos multicêntricos a reportar uma incidência de 30% a 80%, particularmente naqueles que requerem ventilação mecânica. O delirium não está apenas associado a estadias prolongadas na UCI e no hospital, mas também a um aumento da morbilidade e mortalidade. Notavelmente, até 40% dos sobreviventes sofrem de disfunção cognitiva persistente que pode durar meses ou mesmo anos. Apesar das atuais intervenções farmacológicas padrão - como o haloperidol e os antipsicóticos de segunda geração - não terem demonstrado benefício clínico significativo em ensaios de fase III, as estratégias não farmacológicas continuam a ser difíceis de implementar devido a restrições ambientais e operacionais dentro da UCI. Esta necessidade clínica não satisfeita sublinha o imperativo de desenvolver novas abordagens terapêuticas eficazes.
Evidências emergentes sugerem que a disbiose da microbiota intestinal adquirida na UCI desempenha um papel fundamental na patogénese do delirium. A disbiose pode comprometer a integridade da barreira intestinal, promovendo inflamação sistémica e aumentando a suscetibilidade a várias formas de delirium, incluindo tipos relacionados com doença aguda e pós-operatórios. Estes efeitos são provavelmente mediados através do "eixo intestino-microbiota-cérebro", que pode representar um mecanismo central subjacente à disfunção neurocognitiva na doença crítica.
Estudos pré-clínicos demonstraram que o transplante de microbiota fecal (TMF) pode restaurar o equilíbrio microbiano e exercer efeitos benéficos na função neurológica. O TMF mostrou promessa na melhoria dos défices cognitivos em modelos de doença de Alzheimer, hipoperfusão cerebral crónica, lesão cerebral traumática e stresse ligeiro imprevisível crónico (SLIC). Clinicamente, o TMF tem sido associado a melhorias cognitivas em doentes com demência, infeção recorrente por Clostridioides difficile e encefalopatia associada a sépsis. Com aplicações em expansão tanto em distúrbios gastrointestinais como extraintestinais, o TMF emergiu como uma modalidade terapêutica transformadora, apoiada por dados robustos de segurança e eficácia a curto e longo prazo.
Este estudo visa avaliar se o TMF pode aliviar a gravidade do delirium, corrigir a disbiose da microbiota intestinal às 0, 72 e 120 horas após inscrição, atenuar a disfunção da barreira intestinal, reduzir a inflamação sistémica e a gravidade da doença, encurtar a duração da estadia na UCI e diminuir as taxas de mortalidade na UCI, mortalidade hospitalar e mortalidade por todas as causas aos 28 dias - posicionando finalmente o TMF como uma potencial intervenção de rutura para o delirium na UCI.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jiancheng Zhang
- Número de telefone: 8613554105815
- E-mail: zhjcheng1@126.com
Locais de estudo
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Wuhan, China
- Recrutamento
- Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Contato:
- Jiancheng Zhang
- Número de telefone: 8613554105815
- E-mail: zhjcheng1@126.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- 1. Idade ≥ 18 anos, sem restrições étnicas ou de género;
- 2. Delírio positivo no CAM-ICU;
- 3. Estadia prevista na UCI ≥ 5 dias após inclusão no estudo;
- 4. Consentimento informado escrito assinado.
Critérios de Exclusão:
1. Administração rotineira de medicamentos antipsicóticos: A terapia antipsicótica convencional refere-se à ingestão diária ou aplicação de qualquer formulação de libertação prolongada (em qualquer forma farmacêutica) de fármacos antipsicóticos com o código ATC N05A (em qualquer forma), incluindo os seguintes agentes:
- Antipsicóticos típicos: Clorprotixeno, Flupentixol, Haloperidol, Levomepromazina, Loxapina, Melperona, Perfenazina, Periciazina, Pimozida, Proclorperazina, Zuclopentixol, Pimavanserina, Sulpirida.
- Antipsicóticos atípicos: Amissulprida, Aripiprazol, Asenapina, Clozapina, Lurasidona, Olanzapina, Paliperidona, Quetiapina, Risperidona, Sertindol, Ziprasidona. No entanto, a administração não habitual de medicamentos antipsicóticos na enfermaria geral antes da admissão do doente na UCI (por exemplo, para gestão do delírio) é considerada aceitável. Contudo, a terapia antipsicótica deve ser descontinuada após a admissão do doente na UCI.
- 2. Infeção sistémica grave na fase inicial de reanimação, instabilidade hemodinâmica ou perfusão tecidual insuficiente, e desequilíbrio grave de água, eletrólitos e ácido-base.
- 3. Doentes com alto risco de morte dentro de 5 dias conforme julgamento do clínico, ou aqueles cujas decisões de tratamento estejam restritas.
- 4. Hemorragia gastrointestinal major ativa, perfuração ou outro dano grave à barreira intestinal.
- 5. Doentes que não tolerem 50% das suas necessidades calóricas através de nutrição enteral devido a diarreia grave, estenose intestinal fibrosa significativa, hemorragia gastrointestinal grave ou fístula entérica de alto débito.
- 6. Cirurgia abdominal planeada ou recente (dentro de 14 dias).
- 7. Diagnosticado atualmente com colite fulminante ou megacólon tóxico.
- 8. Recebeu recentemente tratamento imunossupressor ou citotóxico de alto risco: como rituximab, doxorrubicina ou corticosteroides em dose média a alta (20 mg/d de prednisona ou superior) por mais de 4 semanas.
- 9. Mulheres grávidas ou a amamentar.
- 10. Participou noutros ensaios clínicos como sujeito nos últimos 3 meses ou no momento do recrutamento.
- 11. Avaliação do delírio não aplicável: isto inclui barreiras linguísticas (doentes com língua estrangeira onde a avaliação do delírio não possa ser realizada com confiança pela equipa do local), doentes que são surdos, cegos ou afásicos. Doentes em coma não são aplicáveis para avaliação do delírio. Coma é definido pelos seguintes níveis de consciência: RASS -4 a -5. Adicionalmente, RASS -3 pode ser considerado coma se for essa a avaliação do médico tratante. Se o coma de um doente for considerado relacionado com a administração de agentes sedativos, deve ser feito um esforço para reduzir ou terminar o tratamento sedativo, conforme critério clínico.
- 12. Validade duvidosa do consentimento informado: sujeitos com doença mental, deficiência intelectual, motivação fraca ou outros fatores que limitem a validade do consentimento informado para participação neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Grupo de controlo
O grupo de controlo recebeu cuidados intensivos padrão, que incluem monitorização de sinais vitais, gestão de condições subjacentes, tratamento de infeções, suporte nutricional e sedação ou analgesia de acordo com as diretrizes clínicas estabelecidas.
Estes doentes não receberam transplante de microbiota fecal (TMF).
As decisões de tratamento foram tomadas pelo médico assistente de acordo com os protocolos padrão de cuidados intensivos e a prática clínica de rotina.
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Experimental: Grupo de intervenção FMT
O FMT foi administrado através de uma sonda nasojejunal, além dos cuidados padrão da UCI.
Um volume de 50-100 mL de suspensão de microbiota intestinal foi administrado diariamente através da sonda nasojejunal durante um período de três dias, entre as 11:00 e as 13:00 de cada dia. |
O FMT foi administrado através de uma sonda nasojejunal diariamente durante três dias consecutivos, entre as 11:00 e as 13:00.
Cada dose de 50-100 mL, derivada de 100-150 g de fezes de dadores adolescentes diluídas até 300 mL.
Os pacientes jejuaram durante 2 horas antes e depois do FMT, exceto para a ingestão de água permitida.
Os antibióticos intravenosos foram suspensos, a menos que fosse confirmada uma infeção ativa.
Se os patogénicos fossem considerados colonizadores e o paciente permanecesse estável, os antibióticos sistémicos eram evitados.
Tratamentos localizados, como antibióticos nebulizados, eram permitidos conforme necessário.
Todo o uso de antibióticos exigia justificação clínica e avaliação individual para minimizar a interferência com o FMT.
Os antibióticos orais foram proibidos após o início do FMT para proteger o enxerto e a integridade microbiana.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dias sem delirium (DFDs)
Prazo: Durante os primeiros 28 dias após a inscrição
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A CAM-ICU é uma ferramenta padronizada especificamente concebida para a triagem rápida de delirium em doentes da UCI. Ela alcança um diagnóstico eficiente através da avaliação de indicadores, incluindo o estado de consciência, a atenção, o pensamento desorganizado e as anormalidades perceptivas. O delirium pode ser diagnosticado se as características 1 e 2 forem cumpridas e se pelo menos a 3 ou a 4 estiverem presentes. O processo de avaliação é padronizado, e o pessoal médico pode operar de forma independente após formação. Para doentes que sobreviveram e tiveram alta da UCI ou do hospital durante o período de observação do estudo, todo o período subsequente à data da sua alta será contabilizado como livre de delirium. Para doentes que morreram durante o período de observação do estudo, o intervalo desde a data da sua morte até ao final do período de observação será registado como 0 dias livres de delirium. DLD = Total de dias de observação - Dias com delirium - Dias em coma - Dias desde a morte até ao final da observação. |
Durante os primeiros 28 dias após a inscrição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação CAM-ICU-7
Prazo: Desde a admissão na UCI até à alta da UCI ou morte durante a estadia na UCI.
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Foi derivada uma escala de avaliação de 7 pontos (0-7) a partir das avaliações CAM-ICU e RASS.
A pontuação final do CAM-ICU-7 varia entre 0-7, sendo 7 o mais grave.
As pontuações do CAM-ICU-7 foram ainda categorizadas como 0-2: sem delirium, 3-5: delirium ligeiro a moderado, e 6-7: delirium grave.
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Desde a admissão na UCI até à alta da UCI ou morte durante a estadia na UCI.
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Alterações na composição da microbiota intestinal
Prazo: Às 0, 72 e 120 horas após a inclusão
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Perfilagem metagenómica de amostras fecais obtidas por zaragatoa rectal para avaliar: Alterações na alfa-diversidade (índice de Shannon), beta-diversidade (dissimilaridade de Bray-Curtis) e abundância relativa de táxons bacterianos específicos.
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Às 0, 72 e 120 horas após a inclusão
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Alterações nos metabolitos séricos
Prazo: Às 0, 72 e 120 horas após a inclusão
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As amostras de soro foram recolhidas para análise metabolómica não direcionada, de modo a examinar de forma abrangente a composição e as alterações dos metabolitos endógenos de pequenas moléculas no sangue.
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Às 0, 72 e 120 horas após a inclusão
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Pontuação de Lesão Gastrointestinal Aguda (AGI)
Prazo: Às 0, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a inclusão
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O sistema de pontuação AGI é uma ferramenta padronizada em cuidados intensivos para avaliar a gravidade da disfunção gastrointestinal.
Divide a lesão em quatro graus com base em achados clínicos e fisiológicos: O Grau I envolve comprometimento gastrointestinal parcial, como intolerância à alimentação ou diarreia transitória; O Grau II inclui disfunção gastrointestinal, como gastroparesia com risco de aspiração ou síndrome do compartimento abdominal; O Grau III indica falência gastrointestinal, marcada por intolerância alimentar persistente ou isquemia intestinal; O Grau IV apresenta falência gastrointestinal com graves consequências sistémicas, incluindo necrose intestinal ou choque séptico.
Este sistema suporta a avaliação dinâmica e orienta a intervenção clínica em doentes críticos.
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Às 0, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a inclusão
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Pontuação APACHE Ⅱ
Prazo: Às 0, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a inclusão
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O sistema de pontuação APACHE II inclui três componentes: a Pontuação de Fisiologia Aguda (APS), a Pontuação por Idade e a Avaliação de Saúde Crónica.
A pontuação total, que varia de 0 a 71, reflete a gravidade da doença, sendo que valores mais elevados indicam pior estado.
A APS incorpora 12 variáveis fisiológicas.
Uma fórmula integrada calcula o risco individual de morte (R); a média de todos os valores de R dá a taxa de mortalidade prevista para um grupo de doentes.
O APACHE II é uma ferramenta fundamental para avaliar doentes gravemente enfermos na UCI.
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Às 0, 24, 48, 72, 96 e 120 horas após a inclusão
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Duração da estadia na UCI
Prazo: Até 4 semanas após a inclusão
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Duração do internamento na UCI, definida como o número de dias desde a admissão do doente na unidade de cuidados intensivos até à alta da UCI ou à mortalidade na UCI.
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Até 4 semanas após a inclusão
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Taxa de mortalidade na UCI
Prazo: Até 4 semanas após a inclusão
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A taxa de mortalidade na UCI é definida como a proporção de doentes admitidos na UCI que morrem durante a sua estadia na UCI, calculada como o número de mortes ocorridas na UCI dividido pelo número total de admissões na UCI, excluindo os doentes transferidos para outras instituições ou que receberam alta contra indicação médica.
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Até 4 semanas após a inclusão
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Taxa de mortalidade intra-hospitalar
Prazo: Até 4 semanas após inclusão
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A taxa de mortalidade intra-hospitalar é uma medida clínica padronizada de resultado definida como a proporção de pacientes admitidos no hospital que morrem durante a sua estadia, calculada como o número de mortes ocorridas desde a admissão até à morte.
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Até 4 semanas após inclusão
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Número de dias vivos e com alta dentro de 28 dias
Prazo: Até 28 dias após a inclusão
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"Número de dias com vida e alta hospitalar em 28 dias" é definido como o número total de dias em que um paciente permanece tanto com vida como em estado de alta hospitalar, dentro do período de 28 dias a contar da data da primeira administração de FMT.
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Até 28 dias após a inclusão
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Número de dias sobrevividos sem ventilação mecânica dentro de 28 dias
Prazo: Até 28 dias após inclusão
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"Número de dias sobrevividos sem ventilação mecânica dentro de 28 dias" é definido como o número total de dias durante o período de 28 dias após a primeira administração de FMT nos quais o paciente permanece tanto vivo como sem necessitar de ventilação mecânica invasiva ou não invasiva.
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Até 28 dias após inclusão
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Taxa de mortalidade por todas as causas em 28 dias
Prazo: Até 28 dias após a inclusão
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A taxa de mortalidade por todas as causas aos 28 dias refere-se à proporção de indivíduos que morrem por qualquer causa dentro de 28 dias após um evento específico ou admissão, sendo comumente utilizada como uma medida de resultado padronizada em estudos clínicos.
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Até 28 dias após a inclusão
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- zjc202507
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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