Széklet Mikrobiota Transzplantáció az Intenzív Osztály Delíriumának Kezelésére (FMTID)
Széklet Mikrobiota Transzplantáció az Intenzív Terápiás Osztály Delíriumának Kezelésére: Egy Kutató Kezdeményezésű, Prospektív, Kétkarú, Egyközpontos, Nem Vakított, Randomizált Kontrollált Vizsgálat
A delirium az intenzív terápiás osztályon (ITO) gyakori és súlyos neurológiai szövődmény a kritikus állapotú betegek körében, a nagy multicentrikus vizsgálatok szerint előfordulása 30-80%, különösen a gépi lélegeztetést igénylők esetében. A delirium nemcsak az ITO és a kórházi tartózkodás meghosszabbodásával, hanem a morbiditás és mortalitás növekedésével is összefügg. Figyelemre méltó, hogy a túlélők akár 40%-a tartós kognitív diszfunkcióval küzd, ami hónapokig vagy akár évekig is eltarthat. Annak ellenére, hogy a jelenlegi szabványos gyógyszeres beavatkozások – mint a haloperidol és a második generációs antipszichotikumok – nem mutattak jelentős klinikai előnyt a III. fázisú vizsgálatokban, a nem gyógyszeres stratégiák továbbra is nehezen alkalmazhatók az ITO környezeti és működési korlátai miatt. Ez a kielégítetlen klinikai igény hangsúlyozza az új, hatékony terápiás megközelítések kifejlesztésének szükségességét.
Újabb bizonyítékok arra utalnak, hogy az ITO-ban szerzett bélmikrobiota-diszbiózis kulcsszerepet játszik a delirium patogenezisében. A diszbiózis veszélyeztetheti a bélfali integritást, elősegítheti a szisztémás gyulladást és fokozhatja a különféle deliriumformák, köztük a heveny betegséggel összefüggő és a posztoperatív típusok iránti fogékonyságot. Ezek a hatások valószínűleg a „bél-mikrobiota-agy tengelyen” keresztül érvényesülnek, amely a kritikus állapot neurokognitív diszfunkciójának központi mechanizmusát jelentheti.
Preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a székletmikrobiota-transzplantáció (FMT) helyreállíthatja a mikrobák egyensúlyát és kedvező hatást gyakorolhat a neurológiai funkciókra. Az FMT ígéretesnek bizonyult a kognitív deficit javításában az Alzheimer-kór, a krónikus cerebrális hipoperfúzió, a traumás agysérülés és a krónikus kiszámíthatatlan enyhe stressz (CUMS) modelljeiben. Klinikailag az FMT összefüggésbe hozható a kognitív javulással demenciás betegeknél, visszatérő Clostridioides difficile fertőzésnél és szepszissel összefüggő encephalopathiánál. A gasztrointesztinális és extraintesztinális rendellenességekben egyaránt terjedő alkalmazásával az FMT átalakító terápiás modalitásként jelent meg, amelyet robusztus rövid- és hosszú távú biztonsági és hatékonysági adatok támogatnak.
Ez a vizsgálat azt célozza, hogy értékelje, vajon az FMT enyhítheti-e a delirium súlyosságát, korrigálhatja-e a bélmikrobiota-diszbiózist a bevonást követő 0., 72. és 120. órában, csökkentheti-e a bélfali diszfunkciót, csökkentheti-e a szisztémás gyulladást és a betegség súlyosságát, lerövidítheti-e az ITO tartózkodás időtartamát, és csökkentheti-e az ITO mortalitás, a kórházi mortalitás és a 28 napos összes okból bekövetkezett halálozás arányát – végső soron az FMT-t potenciális áttörő beavatkozásként pozicionálva az ITO-delirium kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jiancheng Zhang
- Telefonszám: 8613554105815
- E-mail: zhjcheng1@126.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Wuhan, Kína
- Toborzás
- Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kapcsolatba lépni:
- Jiancheng Zhang
- Telefonszám: 8613554105815
- E-mail: zhjcheng1@126.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- 1. Életkor ≥ 18 év, nincs etnikai vagy nemi korlátozás;
- 2. CAM-ICU-pozitív delírium;
- 3. Várható intenzív osztályos tartózkodás ≥ 5 nap a vizsgálatba történő bevonás után;
- 4. Írásbeli tájékoztatott beleegyezés aláírása.
Kizárási kritériumok:
1. Antipszichotikus gyógyszerek rutinszerű alkalmazása: Hagyományos antipszichotikus terápián értjük bármely N05A ATC-kódú antipszichotikum bármely hosszú hatású formulájának (bármilyen adagolási formában) napi bevitelét vagy alkalmazását, beleértve az alábbi szereket:
- Tipikus antipszichotikumok: Klórprotixén, Flupentixol, Haloperidol, Levomepromazin, Loxapin, Melperon, Perfenazin, Periciazin, Pimozid, Proklorperazin, Zuklopentixol, Pimavanszerin, Szulpirid.
- Atipikus antipszichotikumok: Amiszulpirid, Aripiprazol, Aszenapin, Klozapin, Luraszidon, Olanzapin, Paliperidon, Kvetiapin, Riszperidon, Szertindol, Ziprazidon. Azonban az antipszichotikus gyógyszerek nem szokásos alkalmazása az általános osztályon a beteg intenzív osztályra kerülése előtt (pl. delírium kezelésére) elfogadhatónak tekinthető. Ennek ellenére az antipszichotikus terápiát a beteg intenzív osztályra kerülésekor le kell állítani.
- 2. Súlyos szisztémás fertőzés a resuscitáció korai szakaszában, hemodinamikai instabilitás vagy elégtelen szöveti perfúzió, valamint súlyos víz-, elektrolit- és sav-bázis egyensúlyzavar.
- 3. Az orvos megítélése szerint 5 napon belül magas halálozási kockázattal rendelkező betegek, vagy akiknél a kezelési döntések korlátozottak.
- 4. Aktív súlyos gastrointestinalis vérzés, perforáció vagy más súlyos bélbarriér károsodás.
- 5. Betegek, akik nem tolerálják kalóriaigényük 50%-ának enteralis táplálással történő biztosítását súlyos hasmenés, jelentős fibrózisos bélszűkület, súlyos gastrointestinalis vérzés vagy nagyáramú enterális fistula miatt.
- 6. Tervezett vagy közelmúltbeli hasi műtét (14 napon belül).
- 7. Jelenleg diagnosztizált fulmináns colitis vagy toxikus megakolon.
- 8. Közelmúltban magas kockázatú immunszupresszív vagy citotoxikus gyógyszerkezelésben részesültek: mint például rituximab, doxorubicin vagy közepes/magas dózisú kortikoszteroidok (20 mg/nap prednizon vagy annál nagyobb) több mint 4 héten át.
- 9. Terhes vagy szoptató nők.
- 10. Részt vettek más klinikai vizsgálatokban mint alany az elmúlt 3 hónapban vagy a bevonáskor.
- 11. Delírium értékelés nem alkalmazható: ide tartoznak a nyelvi akadályok (külföldi nyelvű betegek, akiknél a helyszíni személyzet nem tudja megbízhatóan elvégezni a delírium értékelést), siket, vak vagy afáziás betegek. Kómás betegek nem alkalmazhatók delírium értékelésre. A kóma a következő tudatszintekkel definiálható: RASS -4 és -5. Továbbá, RASS -3 is tekinthető kómának, ha ez a kezelőorvos megítélése. Ha a beteg kómáját nyugtatószerek adásához kapcsolják, törekedni kell a nyugtató kezelés csökkentésére vagy megszüntetésére az orvos döntése szerint.
- 12. Kétséges a tájékoztatott beleegyezés érvényessége: mentális betegséggel, értelmi fogyatékossággal, gyenge motivációval vagy más tényezőkkel rendelkező alanyok, amelyek korlátozzák a tájékoztatott beleegyezés érvényességét a vizsgálatban való részvételre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: Kontrollcsoport
A kontrollcsoport szabványos intenzív osztályos ellátást kapott, amely magában foglalja az életfunkciók monitorozását, a mögöttes állapotok kezelését, fertőzéskezelést, táplálástámogatást, valamint szedációt vagy analgéziát a bevált klinikai irányelvek szerint.
Ezek a betegek nem kaptak székletmikrobiota-transzplantációt (FMT). A kezelési döntéseket a kezelőorvos hozta meg a szabványos intenzív osztályos protokollok és a rutin klinikai gyakorlat szerint. |
|
|
Kísérleti: FMT intervenciós csoport
Az FMT-t nasojejunális csövön keresztül adták be a szokásos intenzív terápiás ellátás mellett.
A 50-100 mL-es bélflóra-szuszpenziót naponta adták be a nasojejunális csövön keresztül három napon át, minden nap 11:00 és 13:00 között.
|
A FMT-t három egymást követő napon, 11:00 és 13:00 között, nasojejunális csövön keresztül adták be.
Minden 50-100 mL adag 100-150 g serdülő donor ürülékből származott, melyet 300 mL-re hígítottak.
A betegek 2 órán át böjtöltek a FMT előtt és után, kivéve a megengedett vízbevitelt.
Az intravénás antibiotikumokat nem alkalmazták, kivéve ha aktív fertőzést igazoltak.
Ha a kórokozókat kolonizálónak tekintették és a beteg stabil maradt, a szisztémás antibiotikumokat kerülték.
A helyi kezeléseket, például a permetezett antibiotikumokat, szükség esetén megengedték.
Minden antibiotikum-használat klinikai indoklást és egyéni értékelést igényelt, hogy minimalizálják a FMT-vel való interferenciát.
A szájáti antibiotikumokat tiltották a FMT kezdése után a beültetés és a mikrobiológiai integritás védelme érdekében.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Delíriummentes napok (DMN)
Időkeret: A regisztráció utáni első 28 napban
|
A CAM-ICU egy szabványosított eszköz, amely kifejezetten az intenzív osztályos betegek delíriumának gyors szűrésére szolgál. Hatékony diagnózist ér el a tudatállapot, a figyelem és a zavart gondolkodás mutatóinak értékelésével. és észlelési rendellenességek. Delírium diagnosztizálható, ha az 1. és 2. jellemző teljesül, és legalább a 3. vagy 4. jellemző is jelen van. Az értékelési folyamat szabványos, és az egészségügyi személyzet képzés után önállóan tudja végrehajtani. Azoknál a betegeknél, akik túlélték és elhagyták az intenzív osztályt vagy a kórházat a vizsgálati megfigyelési időszak alatt, a kilépési dátumot követő teljes időszakot delíriummentesnek kell számolni. Azoknál a betegeknél, akik a vizsgálati megfigyelési időszak alatt elhunytak, a halál dátumától a megfigyelési időszak végéig tartó időintervallumot 0 delíriummentes napként kell rögzíteni. DFD = Összes megfigyelési nap - Delíriumos napok - Kómás napok - Haláltól a megfigyelés végéig eltelt napok. |
A regisztráció utáni első 28 napban
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
CAM-ICU-7 pontszám
Időkeret: Az intenzív osztályra történő felvételtől az intenzív osztályról történő elbocsátásig, vagy az intenzív osztályon történő halálig.
|
A CAM-ICU és a RASS értékelésekből egy 7 pontos értékelési skála (0-7) származtatható.
A végső CAM-ICU-7 pontszám 0 és 7 között mozog, ahol a 7 a legsúlyosabb állapotot jelenti.
A CAM-ICU-7 pontszámokat tovább kategorizáltuk: 0-2: nincs delirium, 3-5: enyhe vagy közepes delirium, 6-7: súlyos delirium.
|
Az intenzív osztályra történő felvételtől az intenzív osztályról történő elbocsátásig, vagy az intenzív osztályon történő halálig.
|
|
A bélmikrobiota összetételének változása
Időkeret: A bekerülés után 0, 72 és 120 órával
|
Rektális törlővel vett székletminták metagenomikai profilozása a következők értékelésére: az alfa-diverzitás (Shannon-index), a béta-diverzitás (Bray-Curtis disszimilaritás) és a specifikus baktériumtaxonok relatív abundanciájának változásai.
|
A bekerülés után 0, 72 és 120 órával
|
|
Változások a szérum metabolitokban
Időkeret: A bevonás utáni 0., 72. és 120. órában
|
Vérmintákat gyűjtöttek nem célzott metabolomikai elemzéshez, hogy átfogóan vizsgálják a vér endogén kis molekulájú metabolitjainak összetételét és változásait.
|
A bevonás utáni 0., 72. és 120. órában
|
|
Akut Gasztrointesztinális Sérülés (AGI) Pontszám
Időkeret: A bekerülés után 0, 24, 48, 72, 96 és 120 órával
|
Az AGI pontozási rendszer egy szabványosított eszköz az intenzív terápiában a gyomor-bélrendszeri működészavar súlyosságának felmérésére.
A károsodást klinikai és fiziológiai leletek alapján négy fokozatba osztja: az I. fokozat részleges gyomor-bélrendszeri károsodást jelent, például táplálkozási intoleranciát vagy átmeneti hasmenést; a II. fokozat magában foglalja a gyomor-bélrendszeri működészavart, mint a gastroparesis aspirációs kockázattal vagy a hasi kompartment szindróma; a III. fokozat gyomor-bélrendszeri elégtelenséget jelez, amit kitartó táplálkozási intolerancia vagy béliszkémia jellemez; a IV. fokozat gyomor-bélrendszeri elégtelenséget mutat súlyos szisztémás következményekkel, beleértve a bélnecrosist vagy szeptikus sokkot.
Ez a rendszer támogatja a dinamikus felmérést és irányítja a klinikai beavatkozást kritikus állapotú betegeknél.
|
A bekerülés után 0, 24, 48, 72, 96 és 120 órával
|
|
APACHE ⅡPontszám
Időkeret: A bevonás utáni 0, 24, 48, 72, 96 és 120. órában
|
Az APACHE II pontozási rendszer három összetevőből áll: az Akut Fiziológiai Pontszám (APS), a Kor Pontszám és a Krónikus Egészségállapot Értékelése.
A teljes pontszám, amely 0-tól 71-ig terjed, a betegség súlyosságát tükrözi, a magasabb értékek a rosszabb állapotot jelzik.
Az APS 12 fiziológiai változót tartalmaz.
A beépített képlet kiszámítja az egyéni halálozási kockázatot (R); az összes R érték átlagolása megadja a betegcsoport előrejelzett halálozási arányát.
Az APACHE II kulcsfontosságú eszköz a kritikus állapotú betegek felméréséhez az intenzív osztályon.
|
A bevonás utáni 0, 24, 48, 72, 96 és 120. órában
|
|
Intenzív osztályon töltött tartózkodás időtartama
Időkeret: Bevonástól számított legfeljebb 4 hétig
|
Az intenzív osztályon töltött időtartam, amely a beteg intenzív osztályra történő felvételétől az intenzív osztályról történő elbocsátásáig vagy az intenzív osztályon belüli halálozásig eltelt napok számaként definiálható.
|
Bevonástól számított legfeljebb 4 hétig
|
|
intenzív osztályos mortalitási ráta
Időkeret: Befogadástól számított legfeljebb 4 hétig
|
Az intenzív osztály halálozási arányát a kórházban elhunyt betegek arányaként definiálják, amelyet úgy számítanak ki, hogy az intenzív osztályon bekövetkezett halálesetek számát elosztják az összes intenzív osztályos felvétel számával, kizárva azokat a betegeket, akiket más intézményekbe helyeztek át, vagy akik orvosi tanács ellenére távoztak.
|
Befogadástól számított legfeljebb 4 hétig
|
|
Kórházi mortalitási arány
Időkeret: Bevételtől számított legfeljebb 4 hétig
|
A kórházi mortalitási ráta egy szabványos klinikai eredménymutató, amely a kórházba felvett betegek azon arányaként van meghatározva, akik tartózkodásuk során elhunynak, és a felvételtől a halálig bekövetkező halálesetek számaként számítják ki.
|
Bevételtől számított legfeljebb 4 hétig
|
|
28 napon belül életben lévő és elbocsátott betegek száma
Időkeret: Befogadástól számított legfeljebb 28 napig
|
"Az életben maradás és a 28 napon belüli elbocsátás napjainak száma" azt a teljes napok számát jelenti, amelyet a beteg mind életben marad, mind elbocsátott állapotban tölt az első FMT-kezelés dátumától számított 28 napos időszakban.
|
Befogadástól számított legfeljebb 28 napig
|
|
A gépi lélegeztetés nélkül túlélt napok száma 28 napon belül
Időkeret: Bevételtől számított legfeljebb 28 napon belül
|
"A gépi lélegeztetés nélkül túlélt napok száma 28 napon belül" a 28 napos időszak alatt eltöltött napok teljes számát jelenti, amelyet a beteg a széklet-transzplantáció első beadását követően élve és invazív vagy nem-invazív gépi lélegeztetés igénybevétele nélkül tölt.
|
Bevételtől számított legfeljebb 28 napon belül
|
|
28 napos teljes okú halálozási arány
Időkeret: Bevonást követően akár 28 napig
|
A 28 napos teljes okú halálozási arány azon egyének arányára utal, akik bármilyen okból meghalnak egy adott eseményt vagy felvételt követő 28 napon belül, és általában szabványosított eredménymérőként használják klinikai tanulmányokban.
|
Bevonást követően akár 28 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- zjc202507
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .