Fekal mikrobiomtransplantasjon for behandling av intensivdelir (FMTID)
Fekal mikrobiota transplantasjon for behandling av intensivdelir: En forskerinitiert, prospektiv, toarmet, enkelt-senter, ikke-blindet, randomisert kontrollert studie
Delir på intensivavdelingen (ICU) er en utbredt og alvorlig nevrologisk komplikasjon blant kritisk syke pasienter, med store multisentersstudier som rapporterer en forekomst på 30 % til 80 %, spesielt hos de som krever mekanisk ventilasjon. Delir er ikke bare assosiert med forlenget opphold på intensivavdelingen og sykehuset, men også med økt morbiditet og mortalitet. Verdt å merke seg, opptil 40 % av overlevende lider av vedvarende kognitiv dysfunksjon som kan vare i måneder eller til og med år. Til tross for at dagens standard farmakologiske intervensjoner – som haloperidol og andre generasjons antipsykotika – ikke har vist betydelig klinisk nytte i fase III-studier, er ikke-farmakologiske strategier fortsatt utfordrende å implementere på grunn av miljømessige og operative begrensninger på intensivavdelingen. Dette uoppfylte kliniske behovet understreker imperativet for å utvikle nye, effektive terapeutiske tilnærminger.
Fremvoksende bevis tyder på at mikrobiomdysbiose oppnådd på intensivavdelingen spiller en avgjørende rolle i patogenesen av delir. Dysbiose kan svekke tarmbarrierens integritet, fremme systemisk inflammasjon og øke mottakeligheten for ulike former for delir, inkludert akutt sykdomsrelatert og postoperativ type. Disse effektene formidles sannsynligvis gjennom "tarm-mikrobiom-hjerne-aksen", som kan representere en sentral mekanisme som ligger til grunn for nevrokognitiv dysfunksjon i kritisk sykdom.
Prekliniske studier har vist at fekal mikrobiomtransplantasjon (FMT) kan gjenopprette mikrobiell balanse og utøve gunstige effekter på nevrologisk funksjon. FMT har vist lovende resultater i å bedre kognitive underskudd i modeller av Alzheimers sykdom, kronisk cerebral hypoperfusjon, traumatisk hjerneskade og kronisk uforutsigbar mild stress (CUMS). Klinisk har FMT vært assosiert med kognitiv forbedring hos pasienter med demens, tilbakevendende Clostridioides difficile-infeksjon og sepsis-assosiert encefalopati. Med utvidende anvendelser i både gastrointestinale og ekstraintestinale lidelser, har FMT dukket opp som en transformativ terapeutisk modalitet, støttet av robuste kortsiktige og langsiktige sikkerhets- og effektivitetsdata.
Denne studien har som mål å vurdere om FMT kan lindre delir-alvorlighetsgrad, korrigere tarmmikrobiomdysbiose ved 0, 72 og 120 timer etter inkludering, dempe tarmbarrieredysfunksjon, redusere systemisk inflammasjon og sykdomsalvorlighetsgrad, forkorte lengden på intensivoppholdet, og redusere andeler av intensivmortalitet, inneliggende mortalitet og 28-dagers mortalitet fra alle årsaker – og til slutt posisjonere FMT som en potensiell gjennombruddintervensjon for ICU-delir.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jiancheng Zhang
- Telefonnummer: 8613554105815
- E-post: zhjcheng1@126.com
Studiesteder
-
-
-
Wuhan, Kina
- Rekruttering
- Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Ta kontakt med:
- Jiancheng Zhang
- Telefonnummer: 8613554105815
- E-post: zhjcheng1@126.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 1. Alder ≥ 18 år, ingen etniske eller kjønnsbegrensninger;
- 2. CAM-ICU-positiv delirium;
- 3. Forventet opphold på intensivavdeling ≥ 5 dager etter inkludering i studien;
- 4. Signert skriftlig informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
1. Rutinemessig administrering av antipsykotiske legemidler: Konvensjonell antipsykotisk terapi refererer til daglig inntak eller bruk av enhver depotformulering (i enhver doseringsform) av antipsykotiske legemidler med ATC-kode N05A (i enhver form), inkludert følgende midler:
- Typiske antipsykotika: Klorprotiksen, Flupentiksol, Haloperidol, Levomepromazin, Loksapin, Melperon, Perfenazin, Perisiazin, Pimozid, Proklorperazin, Zuklopentiksol, Pimavanserin, Sulpirid.
- Attypiske antipsykotika: Amisulprid, Aripiprazol, Asenapin, Klozapin, Lurasidon, Olanzapin, Paliperidon, Kvetiapin, Risperidon, Sertindol, Ziprasidon. Imidlertid anses ikke-rutinemessig administrering av antipsykotiske legemidler på generell avdeling før pasientens innleggelse på intensivavdeling (f.eks. for behandling av delirium) som akseptabel. Likevel bør antipsykotisk terapi avsluttes ved pasientens innleggelse på intensivavdeling.
- 2. Alvorlig systemisk infeksjon i tidlig fase av reanimasjon, hemodynamisk ustabilitet eller utilstrekkelig vevsprefusjon, og alvorlig ubalanse av vann, elektrolytter og syre-base.
- 3. Pasienter med høy dødsrisiko innen 5 dager etter klinikerens vurdering, eller de hvis behandlingsbeslutninger er begrenset.
- 4. Aktiv alvorlig gastrointestinal blødning, perforasjon, eller annen alvorlig skade på tarmbarrieren.
- 5. Pasienter som ikke tåler 50 % av sine kaloribehov gjennom enteral ernæring på grunn av alvorlig diaré, betydelig fibrotisk tarmstenose, alvorlig gastrointestinal blødning, eller høytflytende enterisk fistel.
- 6. Planlagt eller nylig abdominal kirurgi (innen 14 dager).
- 7. Nå diagnostisert med fulminant kolitt eller toksisk megakolon.
- 8. Nylig mottatt høytrisiko-immunsuppressiv eller cytotoksisk legemiddelbehandling: som rituximab, doksorubicin, eller middels til høye doser kortikosteroider (20 mg/d prednison eller høyere) i mer enn 4 uker.
- 9. Gravide eller ammende kvinner.
- 10. Deltatt i andre kliniske studier som forsøksperson innen de siste 3 månedene eller ved inkluderingstidspunktet.
- 11. Deliriumvurdering ikke aktuelt: dette inkluderer språkbarrierer (pasienter med fremmedspråk hvor deliriumvurdering ikke med sikkerhet kan utføres av stedets personale), pasienter som er døve, blinde eller afatiske. Komatøse pasienter er ikke aktuelle for deliriumvurdering. Koma er definert av følgende bevissthetsnivåer: RASS -4 til -5. Videre kan RASS -3 betraktes som koma hvis dette er behandlende leges vurdering. Hvis en pasients koma anses relatert til administrering av sedative midler, bør det gjøres en innsats for å redusere eller avslutte den sedative behandlingen, etter klinikerens skjønn.
- 12. Tvilsom gyldighet av informert samtykke: forsøkspersoner med psykisk lidelse, intellektuell funksjonshemming, dårlig motivasjon, eller andre faktorer som begrenser gyldigheten av informert samtykke for deltakelse i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Kontrollgruppen mottok standard intensivavdelingsoppfølging, som inkluderer overvåking av vitale tegn, håndtering av underliggende tilstander, infeksjonsbehandling, ernæringsstøtte og sedering eller analgesi i henhold til etablerte kliniske retningslinjer.
Disse pasientene mottok ikke fecal mikrobiota transplantasjon (FMT).
Behandlingsbeslutninger ble tatt av den behandlende legen i henhold til standard intensivavdelingsprotokoller og rutinemessig klinisk praksis.
|
|
|
Eksperimentell: FMT-intervensjonsgruppe
FMT ble administrert via nasojejunalt rør i tillegg til standard intensivavdelingsoppfølging.
En mengde på 50-100 mL av tarmmikrobiotasuspensjon ble levert daglig gjennom det nasojejunale røret over en tre-dagers periode, mellom klokken 11:00 og 13:00 hver dag.
|
FMT ble administrert via en nasojejunal tube daglig i tre påfølgende dager, mellom kl. 11:00 og 13:00.
Hver dose på 50-100 mL, hentet fra 100-150 g av ungdommelig donorfeces fortynnet til 300 mL.
Pasienter fastet i 2 timer før og etter FMT, unntatt tillatt vanninntak.
Intravenøse antibiotika ble unnlatt med mindre aktiv infeksjon ble bekreftet.
Hvis patogener ble ansett som koloniserende og pasienten forble stabil, ble systemiske antibiotika unngått.
Lokaliserte behandlinger, som nebuliserte antibiotika, var tillatt etter behov.
All antibiotikabruk krevde klinisk begrunnelse og individuell vurdering for å minimere innblanding med FMT.
Orale antibiotika var forbudt etter FMT-innledning for å beskytte engraftment og mikrobiel integritet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Delirium-frie dager (DFD-er)
Tidsramme: I løpet av de første 28 dagene etter påmelding
|
CAM-ICU er et standardisert verktøy spesielt designet for rask screening av delirium hos intensivpasienter. Det oppnår effektiv diagnostisering ved å evaluere indikatorer inkludert bevissthetstilstand, oppmerksomhet, forstyrret tenkning og perseptuelle avvik. Delirium kan diagnostiseres hvis funksjon 1 og 2 er oppfylt, og minst funksjon 3 eller 4 er til stede. Vurderingsprosessen er standardisert, og medisinsk personell kan operere uavhengig etter opplæring. For pasienter som overlevde og ble utskrevet fra intensivavdelingen eller sykehuset i løpet av studiens observasjonsperiode, skal hele perioden etter utskrivningsdatoen regnes som deliriumfri. For pasienter som døde i løpet av studiens observasjonsperiode, skal intervallet fra dødsdatoen til slutten av observasjonsperioden registreres som 0 deliriumfrie dager. DFD = Totale observasjonsdager - Dager med delirium - Dager med koma - Dager fra død til slutten av observasjonen. |
I løpet av de første 28 dagene etter påmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CAM-ICU-7-skår
Tidsramme: Fra intensivavdelingsopphold til utskrivning fra intensivavdelingen eller død under intensivavdelingsopphold.
|
En 7-punkts vurderingsskala (0-7) ble utledet fra CAM-ICU og RASS-vurderingene.
Den endelige CAM-ICU-7-skåren varierer fra 0-7, hvor 7 er mest alvorlig.
CAM-ICU-7-skårer ble videre kategorisert som 0-2: ingen delirium, 3-5: mild til moderat delirium, og 6-7: alvorlig delirium.
|
Fra intensivavdelingsopphold til utskrivning fra intensivavdelingen eller død under intensivavdelingsopphold.
|
|
Endringer i tarmens mikrobiota-sammensetning
Tidsramme: Ved 0, 72 og 120 timer etter inklusjon
|
Metagenomisk profilering av avføringsprøver innhentet via rektale klyster for å vurdere: Endringer i alfa-diversitet (Shannon-indeks), beta-diversitet (Bray-Curtis dissimilaritet), og relativ forekomst av spesifikke bakterielle taksoner.
|
Ved 0, 72 og 120 timer etter inklusjon
|
|
Endringer i serummetabolitter
Tidsramme: Ved 0, 72 og 120 timer etter inkludering
|
Serumprøver ble samlet inn for ikke-målrettet metabolomikkanalyse for å undersøke sammensetningen og endringene av endogene småmolekylære metabolitter i blodet grundig.
|
Ved 0, 72 og 120 timer etter inkludering
|
|
Akutt gastrointestinal skade (AGI) score
Tidsramme: Ved 0, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter inkludering
|
AGI-skåringssystemet er et standardisert verktøy i intensivbehandling for å vurdere alvorlighetsgraden av gastrointestinal dysfunksjon.
Det deler skaden inn i fire grader basert på kliniske og fysiologiske funn: Grad I innebærer delvis gastrointestinal svekkelse, som fôrintoleranse eller forbigående diaré; Grad II inkluderer gastrointestinal dysfunksjon, som gastroparese med aspirasjonsrisiko eller abdominalt kompartmentsyndrom; Grad III indikerer gastrointestinal svikt, preget av vedvarende fôrintoleranse eller tarmiskemi; Grad IV inneholder gastrointestinal svikt med alvorlige systemiske konsekvenser, inkludert tarmnekrose eller septisk sjokk.
Dette systemet støtter dynamisk vurdering og veileder klinisk intervensjon hos kritisk syke pasienter.
|
Ved 0, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter inkludering
|
|
APACHE ⅡScore
Tidsramme: Ved 0, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter inkludering
|
APACHE II-scoringssystemet inkluderer tre komponenter: Acute Physiology Score (APS), aldersscore og kronisk helseevaluering.
Totalscoren, som spenner fra 0 til 71, reflekterer sykdommens alvorlighetsgrad, hvor høyere verdier indikerer dårligere tilstand.
APS inkluderer 12 fysiologiske variabler.
En innebygd formel beregner individuell dødsrisiko (R); ved å gjennomsnittliggjøre alle R-verdier får man den forutsagte dødeligheten for en pasientgruppe.
APACHE II er et nøkkelverktøy for å vurdere kritisk syke pasienter på intensivavdeling.
|
Ved 0, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter inkludering
|
|
Lengden på oppholdet på intensivavdelingen
Tidsramme: Opptil 4 uker etter inkludering
|
Varighet av intensivavdelingsopphold, definert som antall dager fra pasientens innleggelse på intensivavdelingen til enten utskrivning fra intensivavdelingen eller dødsfall på intensivavdelingen.
|
Opptil 4 uker etter inkludering
|
|
ICU-dødelighet
Tidsramme: Opptil 4 uker etter inkludering
|
ICU-dødeligheten er definert som andelen pasienter innlagt på intensivavdelingen som dør under oppholdet deres, beregnet som antall dødsfall som inntreffer på intensivavdelingen delt på det totale antallet intensivinnleggelser, unntatt pasienter overført til andre institusjoner eller utskrevet mot medisinsk råd.
|
Opptil 4 uker etter inkludering
|
|
Dødelighet på sykehus
Tidsramme: Opptil 4 uker etter inkludering
|
Den inneliggende dødeligheten er en standardisert klinisk resultatmål definert som andelen pasienter innlagt på sykehus som dør under oppholdet, beregnet som antall dødsfall som inntreffer fra innleggelse til død.
|
Opptil 4 uker etter inkludering
|
|
Antall dager i live og utskrevet innen 28 dager
Tidsramme: Opptil 28 dager etter inkludering
|
"Antall dager i live og utskrevet innen 28 dager" er definert som det totale antallet dager en pasient forblir både i live og i en utskrevet tilstand innenfor 28-dagersperioden som starter fra datoen for den første FMT-administreringen.
|
Opptil 28 dager etter inkludering
|
|
Antall dager overlevd uten mekanisk ventilering innen 28 dager
Tidsramme: Opptil 28 dager etter inkludering
|
"Antall dager overlevd uten mekanisk ventilasjon innen 28 dager" er definert som det totale antall dager i løpet av 28-dagersperioden etter første administrering av FMT der pasienten fortsatt er både i live og ikke krever invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilasjon.
|
Opptil 28 dager etter inkludering
|
|
28-dagers mortalitet av alle årsaker
Tidsramme: Opptil 28 dager etter inklusjon
|
28-dagers mortalitet fra alle årsaker refererer til andelen personer som dør av enhver årsak innen 28 dager etter en spesifikk hendelse eller innleggelse, og brukes vanligvis som et standardisert utfallsmål i kliniske studier.
|
Opptil 28 dager etter inklusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- zjc202507
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .