Trasplante de Microbiota Fecal para el Tratamiento del Delirio en la UCI (FMTID)
Trasplante de Microbiota Fecal para el Tratamiento del Delirio en la UCI: Un Ensayo Controlado Aleatorizado, Iniciado por el Investigador, Prospectivo, de Dos Brazos, en un Solo Centro y No Enmascarado
El delirio en la unidad de cuidados intensivos (UCI) es una complicación neurológica prevalente y grave entre pacientes críticamente enfermos, con grandes estudios multicéntricos que reportan una incidencia del 30% al 80%, particularmente en aquellos que requieren ventilación mecánica. El delirio no solo se asocia con estancias prolongadas en la UCI y el hospital, sino también con una mayor morbilidad y mortalidad. Notablemente, hasta el 40% de los supervivientes sufren de disfunción cognitiva persistente que puede durar meses o incluso años. A pesar de que las intervenciones farmacológicas estándar actuales, como el haloperidol y los antipsicóticos de segunda generación, no han demostrado un beneficio clínico significativo en ensayos de fase III, las estrategias no farmacológicas siguen siendo difíciles de implementar debido a limitaciones ambientales y operativas dentro de la UCI. Esta necesidad clínica no satisfecha subraya la imperativa de desarrollar enfoques terapéuticos novedosos y efectivos.
Evidencia emergente sugiere que la disbiosis de la microbiota intestinal adquirida en la UCI juega un papel fundamental en la patogénesis del delirio. La disbiosis puede comprometer la integridad de la barrera intestinal, promoviendo la inflamación sistémica y aumentando la susceptibilidad a diversas formas de delirio, incluyendo los tipos relacionados con enfermedades agudas y postoperatorias. Estos efectos probablemente están mediados a través del "eje microbiota-intestino-cerebro", que puede representar un mecanismo central subyacente a la disfunción neurocognitiva en la enfermedad crítica.
Estudios preclínicos han demostrado que el trasplante de microbiota fecal (FMT, por sus siglas en inglés) puede restaurar el equilibrio microbiano y ejercer efectos beneficiosos sobre la función neurológica. El FMT ha mostrado promesa en la mejora de los déficits cognitivos en modelos de enfermedad de Alzheimer, hipoperfusión cerebral crónica, lesión cerebral traumática y estrés leve impredecible crónico (CUMS, por sus siglas en inglés). Clínicamente, el FMT se ha asociado con una mejora cognitiva en pacientes con demencia, infección recurrente por Clostridioides difficile y encefalopatía asociada a sepsis. Con aplicaciones en expansión tanto en trastornos gastrointestinales como extraintestinales, el FMT ha surgido como una modalidad terapéutica transformadora, respaldada por datos sólidos de seguridad y eficacia a corto y largo plazo.
Este estudio tiene como objetivo evaluar si el FMT puede aliviar la gravedad del delirio, corregir la disbiosis de la microbiota intestinal a las 0, 72 y 120 horas después de la inscripción, atenuar la disfunción de la barrera intestinal, reducir la inflamación sistémica y la gravedad de la enfermedad, acortar la estancia en la UCI y disminuir las tasas de mortalidad en la UCI, mortalidad hospitalaria y mortalidad por todas las causas a los 28 días, posicionando finalmente al FMT como una intervención potencialmente revolucionaria para el delirio en la UCI.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jiancheng Zhang
- Número de teléfono: 8613554105815
- Correo electrónico: zhjcheng1@126.com
Ubicaciones de estudio
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Wuhan, Porcelana
- Reclutamiento
- Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Contacto:
- Jiancheng Zhang
- Número de teléfono: 8613554105815
- Correo electrónico: zhjcheng1@126.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. Edad ≥ 18 años, sin restricciones étnicas o de género;
- 2. Delirio positivo según CAM-ICU;
- 3. Estancia prevista en UCI ≥ 5 días tras la inclusión en el estudio;
- 4. Consentimiento informado escrito firmado.
Criterios de exclusión:
1. Administración rutinaria de medicamentos antipsicóticos: La terapia antipsicótica convencional se refiere a la ingesta o aplicación diaria de cualquier formulación de liberación sostenida (en cualquier forma farmacéutica) de fármacos antipsicóticos con el código ATC N05A (en cualquier forma), incluyendo los siguientes agentes:
- Antipsicóticos típicos: Clorprotixeno, Flupentixol, Haloperidol, Levomepromazina, Loxapina, Melperona, Perfenazina, Periciazina, Pimozida, Proclorperazina, Zuclopentixol, Pimavanserina, Sulpirida.
- Antipsicóticos atípicos: Amisulprida, Aripiprazol, Asenapina, Clozapina, Lurasidona, Olanzapina, Paliperidona, Quetiapina, Risperidona, Sertindol, Ziprasidona. No obstante, se considera aceptable la administración no habitual de medicamentos antipsicóticos en la planta general antes del ingreso del paciente en la UCI (por ejemplo, para el manejo del delirio). Sin embargo, la terapia antipsicótica debe suspenderse tras el ingreso del paciente en la UCI.
- 2. Infección sistémica grave en la fase inicial de reanimación, inestabilidad hemodinámica o perfusión tisular insuficiente, y desequilibrio grave del agua, electrolitos y ácido-base.
- 3. Pacientes con alto riesgo de muerte en 5 días según criterio clínico, o aquellos cuyas decisiones de tratamiento están restringidas.
- 4. Hemorragia digestiva mayor activa, perforación u otro daño grave de la barrera intestinal.
- 5. Pacientes que no pueden tolerar el 50% de sus requerimientos calóricos mediante nutrición enteral debido a diarrea grave, estenosis intestinal fibrosa significativa, hemorragia gastrointestinal grave o fístula entérica de alto débito.
- 6. Cirugía abdominal planificada o reciente (en los últimos 14 días).
- 7. Diagnóstico actual de colitis fulminante o megacolon tóxico.
- 8. Tratamiento reciente con fármacos inmunosupresores o citotóxicos de alto riesgo: como rituximab, doxorrubicina o corticosteroides en dosis medias-altas (20 mg/día de prednisona o superior) durante más de 4 semanas.
- 9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- 10. Participación en otros ensayos clínicos como sujeto en los últimos 3 meses o en el momento de la inclusión.
- 11. Evaluación del delirio no aplicable: incluye barreras lingüísticas (pacientes con idioma extranjero donde el personal del centro no pueda realizar la evaluación del delirio con confianza), pacientes sordos, ciegos o afásicos. Los pacientes en coma no son aplicables para la evaluación del delirio. El coma se define por los siguientes niveles de conciencia: RASS -4 a -5. Además, RASS -3 puede considerarse coma si así lo juzga el médico tratante. Si se considera que el coma de un paciente está relacionado con la administración de agentes sedantes, debe hacerse un esfuerzo para reducir o suspender el tratamiento sedante, según criterio clínico.
- 12. Validez dudosa del consentimiento informado: sujetos con enfermedad mental, discapacidad intelectual, motivación deficiente u otros factores que limiten la validez del consentimiento informado para participar en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Grupo de control
El grupo de control recibió la atención estándar en la UCI, que incluye la monitorización de signos vitales, el manejo de las afecciones subyacentes, el tratamiento de infecciones, el soporte nutricional y la sedación o analgesia según las pautas clínicas establecidas.
Estos pacientes no recibieron trasplante de microbiota fecal (FMT).
Las decisiones de tratamiento fueron tomadas por el médico tratante de acuerdo con los protocolos estándar de la UCI y la práctica clínica habitual.
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Experimental: Grupo de intervención FMT
El FMT se administró mediante una sonda nasoyeyunal además de los cuidados estándar de la UCI.
Se administró un volumen de 50-100 mL de suspensión de microbiota intestinal diariamente a través de la sonda nasoyeyunal durante un período de tres días, entre las 11:00 y las 13:00 cada día.
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La FMT se administró mediante una sonda nasoyeyunal diariamente durante tres días consecutivos, entre las 11:00 y las 13:00.
Cada dosis de 50-100 mL, derivada de 100-150 g de heces de donante adolescente diluidas a 300 mL.
Los pacientes ayunaron durante 2 horas antes y después de la FMT, excepto por la ingesta de agua permitida.
Los antibióticos intravenosos se retuvieron a menos que se confirmara una infección activa.
Si se consideraba que los patógenos estaban colonizando y el paciente permanecía estable, se evitaban los antibióticos sistémicos.
Se permitieron tratamientos localizados, como antibióticos nebulizados, según fuera necesario.
Todo uso de antibióticos requería justificación clínica y evaluación individual para minimizar la interferencia con la FMT.
Se prohibieron los antibióticos orales después del inicio de la FMT para proteger la injertación y la integridad microbiana.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Días sin delirio (DSD)
Periodo de tiempo: Durante los primeros 28 días posteriores al registro
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La CAM-ICU es una herramienta estandarizada específicamente diseñada para el cribado rápido del delirio en pacientes de UCI. Logra un diagnóstico eficiente evaluando indicadores que incluyen el estado de conciencia, la atención, el pensamiento desordenado y las anomalías perceptivas. Se puede diagnosticar delirio si se cumplen las características 1 y 2, y están presentes al menos 3 o 4. El proceso de evaluación está estandarizado, y el personal médico puede operar de forma independiente después de la formación. Para los pacientes que sobrevivieron y fueron dados de alta de la UCI o del hospital durante el período de observación del estudio, todo el período posterior a su fecha de alta se contabilizará como libre de delirio. Para los pacientes que fallecieron durante el período de observación del estudio, el intervalo desde su fecha de fallecimiento hasta el final del período de observación se registrará como 0 días libres de delirio. DFDs = Días totales de observación - Días con delirio - Días con coma - Días desde el fallecimiento hasta el final de la observación. |
Durante los primeros 28 días posteriores al registro
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación CAM-ICU-7
Periodo de tiempo: Desde el ingreso en la UCI hasta el alta de la UCI o el fallecimiento durante la estancia en la UCI.
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Se derivó una escala de valoración de 7 puntos (0-7) a partir de las evaluaciones CAM-ICU y RASS.
La puntuación final de CAM-ICU-7 oscila entre 0 y 7, siendo 7 la más grave.
Las puntuaciones de CAM-ICU-7 se categorizaron además como 0-2: sin delirium, 3-5: delirium leve a moderado, y 6-7: delirium grave.
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Desde el ingreso en la UCI hasta el alta de la UCI o el fallecimiento durante la estancia en la UCI.
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Cambios en la composición de la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: A las 0, 72 y 120 horas post-inclusión
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Perfil metagenómico de muestras fecales obtenidas mediante hisopos rectales para evaluar: Cambios en la diversidad alfa (índice de Shannon), diversidad beta (disimilitud de Bray-Curtis) y abundancia relativa de taxones bacterianos específicos.
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A las 0, 72 y 120 horas post-inclusión
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Alteraciones en los metabolitos séricos
Periodo de tiempo: A las 0, 72 y 120 horas tras la inclusión
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Se recogieron muestras de suero para un análisis metabolómico no dirigido, con el fin de examinar exhaustivamente la composición y los cambios de los metabolitos endógenos de moléculas pequeñas en la sangre.
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A las 0, 72 y 120 horas tras la inclusión
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Puntuación de Lesión Gastrointestinal Aguda (AGI)
Periodo de tiempo: A las 0, 24, 48, 72, 96 y 120 horas tras la inclusión
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El sistema de puntuación AGI es una herramienta estandarizada en cuidados intensivos para evaluar la gravedad de la disfunción gastrointestinal.
Divide la lesión en cuatro grados según los hallazgos clínicos y fisiológicos: El Grado I implica deterioro gastrointestinal parcial, como intolerancia a la alimentación o diarrea transitoria; el Grado II incluye disfunción gastrointestinal, como gastroparesia con riesgo de aspiración o síndrome compartimental abdominal; el Grado III indica fallo gastrointestinal, marcado por intolerancia alimentaria persistente o isquemia intestinal; el Grado IV presenta fallo gastrointestinal con consecuencias sistémicas graves, incluyendo necrosis intestinal o shock séptico.
Este sistema respalda la evaluación dinámica y guía la intervención clínica en pacientes críticamente enfermos.
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A las 0, 24, 48, 72, 96 y 120 horas tras la inclusión
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Puntuación APACHE Ⅱ
Periodo de tiempo: A las 0, 24, 48, 72, 96 y 120 horas tras la inclusión
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El sistema de puntuación APACHE II incluye tres componentes: la Puntuación de Fisiología Aguda (APS), la Puntuación por Edad y la Evaluación de Salud Crónica.
La puntuación total, que va de 0 a 71, refleja la gravedad de la enfermedad, donde valores más altos indican una condición peor.
La APS incorpora 12 variables fisiológicas.
Una fórmula incorporada calcula el riesgo individual de muerte (R); promediando todos los valores de R se obtiene la tasa de mortalidad prevista para un grupo de pacientes.
APACHE II es una herramienta clave para evaluar a pacientes críticamente enfermos en la UCI.
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A las 0, 24, 48, 72, 96 y 120 horas tras la inclusión
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Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de la inclusión
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Duración de la estancia en la UCI, definida como el número de días desde el ingreso del paciente en la unidad de cuidados intensivos hasta el alta de la UCI o la mortalidad en la UCI.
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Hasta 4 semanas después de la inclusión
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Tasa de mortalidad en la UCI
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de la inclusión
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La tasa de mortalidad en la UCI se define como la proporción de pacientes ingresados en la UCI que fallecen durante su estancia en la misma, calculada como el número de muertes ocurridas dentro de la UCI dividido por el número total de ingresos en la UCI, excluyendo a los pacientes transferidos a otros centros o dados de alta contra el consejo médico.
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Hasta 4 semanas después de la inclusión
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Tasa de mortalidad intrahospitalaria
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de la inclusión
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La tasa de mortalidad hospitalaria es un resultado clínico estandarizado definido como la proporción de pacientes ingresados en el hospital que fallecen durante su estancia, calculada como el número de muertes ocurridas desde el ingreso hasta el fallecimiento.
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Hasta 4 semanas después de la inclusión
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Número de días vivos y dados de alta dentro de los 28 días
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la inclusión
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"Número de días con vida y dados de alta dentro de los 28 días" se define como el número total de días que un paciente permanece tanto con vida como en estado de alta dentro del período de 28 días que comienza desde la fecha de la primera administración de FMT.
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Hasta 28 días después de la inclusión
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Número de días sobrevividos sin ventilación mecánica dentro de los 28 días
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la inclusión
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"Número de días sobrevividos sin ventilación mecánica dentro de los 28 días" se define como el número total de días durante el período de 28 días posteriores a la primera administración de FMT en los que el paciente permanece tanto vivo como sin requerir ventilación mecánica invasiva o no invasiva.
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Hasta 28 días después de la inclusión
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tasa de mortalidad por cualquier causa a los 28 días
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la inclusión
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La tasa de mortalidad por todas las causas a los 28 días se refiere a la proporción de individuos que fallecen por cualquier causa dentro de los 28 días posteriores a un evento o ingreso específico, y se utiliza comúnmente como una medida de resultado estandarizada en estudios clínicos.
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Hasta 28 días después de la inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- zjc202507
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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