Transplantation de microbiote fécal pour le traitement du délire en réanimation (FMTID)
Transplantation de Microbiote Fécal pour le Traitement du Délirium en Réanimation : Une Étude Randomisée Contrôlée Initiée par un Investigateur, Prospective, à Deux Bras, Monocentrique et Non Aveugle
Le délire en unité de soins intensifs (USI) est une complication neurologique fréquente et grave chez les patients gravement malades, avec de grandes études multicentriques rapportant une incidence de 30 % à 80 %, en particulier chez ceux nécessitant une ventilation mécanique. Le délire n'est pas seulement associé à des séjours prolongés en USI et à l'hôpital, mais aussi à une morbidité et une mortalité accrues. Notamment, jusqu'à 40 % des survivants souffrent d'une dysfonction cognitive persistante pouvant durer des mois, voire des années. Malgré les interventions pharmacologiques standard actuelles - telles que l'halopéridol et les antipsychotiques de deuxième génération - qui n'ont pas démontré d'avantage clinique significatif dans les essais de phase III, les stratégies non pharmacologiques restent difficiles à mettre en œuvre en raison des contraintes environnementales et opérationnelles au sein de l'USI. Ce besoin clinique non satisfait souligne l'impératif de développer de nouvelles approches thérapeutiques efficaces.
Des preuves émergentes suggèrent que la dysbiose du microbiote intestinal acquise en USI joue un rôle central dans la pathogenèse du délire. La dysbiose peut compromettre l'intégrité de la barrière intestinale, favorisant l'inflammation systémique et augmentant la sensibilité à diverses formes de délire, y compris celles liées à une maladie aiguë et postopératoires. Ces effets sont probablement médiés par l'« axe intestin-microbiote-cerveau », qui pourrait représenter un mécanisme central sous-jacent à la dysfonction neurocognitive dans les maladies graves.
Des études précliniques ont démontré que la transplantation de microbiote fécal (TMF) peut rétablir l'équilibre microbien et exercer des effets bénéfiques sur la fonction neurologique. La TMF a montré des résultats prometteurs dans l'amélioration des déficits cognitifs dans des modèles de maladie d'Alzheimer, d'hypoperfusion cérébrale chronique, de lésion cérébrale traumatique et de stress léger imprévisible chronique (CUMS). Cliniquement, la TMF a été associée à une amélioration cognitive chez les patients atteints de démence, d'infections récurrentes à Clostridioides difficile et d'encéphalopathie associée à une septicémie. Avec des applications croissantes dans les troubles gastro-intestinaux et extra-intestinaux, la TMF est devenue une modalité thérapeutique transformatrice, soutenue par des données robustes de sécurité et d'efficacité à court et à long terme.
Cette étude vise à évaluer si la TMF peut atténuer la sévérité du délire, corriger la dysbiose du microbiote intestinal à 0, 72 et 120 heures après l'inclusion, atténuer la dysfonction de la barrière intestinale, réduire l'inflammation systémique et la sévérité de la maladie, raccourcir la durée de séjour en USI et diminuer les taux de mortalité en USI, de mortalité hospitalière et de mortalité toutes causes à 28 jours - positionnant finalement la TMF comme une intervention potentiellement révolutionnaire pour le délire en USI.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jiancheng Zhang
- Numéro de téléphone: 8613554105815
- E-mail: zhjcheng1@126.com
Lieux d'étude
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Wuhan, Chine
- Recrutement
- Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Contact:
- Jiancheng Zhang
- Numéro de téléphone: 8613554105815
- E-mail: zhjcheng1@126.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- 1. Âge ≥ 18 ans, sans restrictions ethniques ou de genre ;
- 2. Délirium positif au CAM-ICU ;
- 3. Séjour en USI prévu ≥ 5 jours après l'inclusion dans l'étude ;
- 4. Consentement éclairé écrit signé.
Critères d'exclusion :
1. Administration habituelle de médicaments antipsychotiques : La thérapie antipsychotique conventionnelle fait référence à l'ingestion quotidienne ou à l'application de toute formulation à libération prolongée (sous toute forme galénique) de médicaments antipsychotiques avec le code ATC N05A (sous toute forme), incluant les agents suivants :
- Antipsychotiques typiques : Chlorprothixène, Flupentixol, Halopéridol, Lévomépromazine, Loxapine, Melpérone, Perphénazine, Péricyazine, Pimozide, Prochlorpérazine, Zuclopenthixol, Pimavansérine, Sulpiride.
- Antipsychotiques atypiques : Amisulpride, Aripiprazole, Asénapine, Clozapine, Lurasidone, Olanzapine, Paliperidone, Quétiapine, Risperidone, Sertindole, Ziprasidone. Cependant, l'administration non habituelle de médicaments antipsychotiques dans le service général avant l'admission du patient en USI (par exemple, pour la gestion du délirium) est jugée acceptable. Néanmoins, la thérapie antipsychotique doit être interrompue à l'admission du patient en USI.
- 2. Infection systémique sévère au stade précoce de la réanimation, instabilité hémodynamique ou perfusion tissulaire insuffisante, et déséquilibre sévère de l'eau, des électrolytes et de l'équilibre acido-basique.
- 3. Patients présentant un risque élevé de décès dans les 5 jours selon le jugement du clinicien, ou ceux dont les décisions de traitement sont restreintes.
- 4. Saignement gastro-intestinal majeur actif, perforation, ou autre lésion sévère de la barrière intestinale.
- 5. Patients ne pouvant tolérer 50 % de leurs besoins caloriques par nutrition entérale en raison de diarrhée sévère, sténose intestinale fibrotique significative, saignement gastro-intestinal sévère, ou fistule entérique à haut débit.
- 6. Chirurgie abdominale planifiée ou récente (dans les 14 jours).
- 7. Diagnostic actuel de colite fulminante ou mégacôlon toxique.
- 8. Traitement immunosuppresseur ou cytotoxique à haut risque récemment reçu : tel que rituximab, doxorubicine, ou corticostéroïdes à dose moyenne à élevée (20 mg/j de prednisone ou plus) pendant plus de 4 semaines.
- 9. Femmes enceintes ou allaitantes.
- 10. Participation à d'autres essais cliniques en tant que sujet dans les 3 derniers mois ou au moment de l'inclusion.
- 11. Évaluation du délirium non applicable : cela inclut les barrières linguistiques (patients parlant une langue étrangère où l'évaluation du délirium ne peut être réalisée avec confiance par le personnel du site), les patients sourds, aveugles ou aphasiques. Les patients comateux ne sont pas applicables pour l'évaluation du délirium. Le coma est défini par les niveaux de conscience suivants : RASS -4 à -5. De plus, RASS -3 peut être considéré comme un coma si c'est le jugement du médecin traitant. Si le coma d'un patient est considéré comme lié à l'administration d'agents sédatifs, un effort doit être fait pour réduire ou interrompre le traitement sédatif, selon la discrétion du clinicien.
- 12. Validité douteuse du consentement éclairé : sujets atteints de maladie mentale, déficience intellectuelle, faible motivation, ou autres facteurs limitant la validité du consentement éclairé pour la participation à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Groupe témoin
Le groupe témoin a reçu les soins standard de l'unité de soins intensifs (USI), qui comprennent la surveillance des signes vitaux, la prise en charge des pathologies sous-jacentes, le traitement des infections, le soutien nutritionnel, et la sédation ou l'analgésie conformément aux directives cliniques établies.
Ces patients n'ont pas reçu de transplantation de microbiote fécal (FMT).
Les décisions thérapeutiques ont été prises par le médecin traitant selon les protocoles standard de l'USI et la pratique clinique habituelle.
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Expérimental: Groupe d'intervention FMT
La FMT a été administrée via une sonde nasojéjunale en plus des soins standards de l'USI.
Un volume de 50 à 100 mL de suspension de microbiote intestinal a été administré quotidiennement par la sonde nasojéjunale sur une période de trois jours, entre 11h00 et 13h00 chaque jour.
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La FMT a été administrée par sonde nasojéjunale quotidiennement pendant trois jours consécutifs, entre 11h00 et 13h00.
Chaque dose de 50-100 mL, provenant de 100-150 g de selles de donneur adolescent diluées à 300 mL.
Les patients ont jeûné pendant 2 heures avant et après la FMT, sauf pour la consommation d'eau autorisée.
Les antibiotiques intraveineux ont été retenus sauf si une infection active était confirmée.
Si les pathogènes étaient considérés comme colonisants et que le patient restait stable, les antibiotiques systémiques étaient évités.
Les traitements localisés, tels que les antibiotiques nébulisés, étaient autorisés selon les besoins.
Toute utilisation d'antibiotiques nécessitait une justification clinique et une évaluation individuelle pour minimiser l'interférence avec la FMT.
Les antibiotiques oraux étaient interdits après le début de la FMT pour protéger l'engraftement et l'intégrité microbienne.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Jours sans délirium (JSD)
Délai: Pendant les 28 premiers jours après l’inscription
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Le CAM-ICU est un outil standardisé spécifiquement conçu pour le dépistage rapide du délirium chez les patients en réanimation. Il permet un diagnostic efficace en évaluant des indicateurs incluant l'état de conscience, l'attention, les troubles de la pensée et les anomalies perceptuelles. Le délirium peut être diagnostiqué si les caractéristiques 1 et 2 sont remplies, et qu'au moins 3 ou 4 sont présentes. Le processus d'évaluation est standardisé, et le personnel médical peut opérer de manière autonome après formation. Pour les patients ayant survécu et quitté la réanimation ou l'hôpital pendant la période d'observation de l'étude, toute la période suivant leur date de sortie sera considérée comme exempte de délirium. Pour les patients décédés pendant la période d'observation de l'étude, l'intervalle entre leur date de décès et la fin de la période d'observation sera enregistré comme 0 jour sans délirium. JSD = Jours d'observation totaux - Jours avec délirium - Jours avec coma - Jours entre le décès et la fin de l'observation. |
Pendant les 28 premiers jours après l’inscription
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score CAM-ICU-7
Délai: De l'admission en soins intensifs à la sortie des soins intensifs ou au décès pendant le séjour en soins intensifs.
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Une échelle d'évaluation à 7 points (0-7) a été dérivée des évaluations CAM-ICU et RASS.
Le score final CAM-ICU-7 varie de 0 à 7, 7 étant le plus sévère.
Les scores CAM-ICU-7 ont été catégorisés comme suit : 0-2 : pas de délire, 3-5 : délire léger à modéré, et 6-7 : délire sévère.
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De l'admission en soins intensifs à la sortie des soins intensifs ou au décès pendant le séjour en soins intensifs.
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Modifications de la composition du microbiote intestinal
Délai: À 0, 72 et 120 heures après l'inclusion
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Profilage métagénomique d'échantillons fécaux obtenus par écouvillonnage rectal pour évaluer : les changements de la diversité alpha (indice de Shannon), de la diversité bêta (dissimilarité de Bray-Curtis) et de l'abondance relative de taxons bactériens spécifiques.
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À 0, 72 et 120 heures après l'inclusion
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Altérations des métabolites sériques
Délai: À 0, 72 et 120 heures après l'inclusion
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Des échantillons de sérum ont été collectés pour une analyse métabolomique non ciblée afin d'examiner de manière exhaustive la composition et les changements des métabolites endogènes de petites molécules dans le sang.
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À 0, 72 et 120 heures après l'inclusion
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Score de lésion gastro-intestinale aiguë (AGI)
Délai: À 0, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'inclusion
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Le système de notation AGI est un outil standardisé en soins intensifs pour évaluer la gravité du dysfonctionnement gastro-intestinal.
Il divise les lésions en quatre grades en fonction des résultats cliniques et physiologiques : le Grade I implique une altération gastro-intestinale partielle, telle qu'une intolérance à l'alimentation ou une diarrhée transitoire ; le Grade II comprend un dysfonctionnement gastro-intestinal, comme une gastroparesie avec risque d'aspiration ou un syndrome du compartiment abdominal ; le Grade III indique une défaillance gastro-intestinale, marquée par une intolérance persistante à l'alimentation ou une ischémie intestinale ; le Grade IV présente une défaillance gastro-intestinale avec des conséquences systémiques graves, incluant une nécrose intestinale ou un choc septique.
Ce système permet une évaluation dynamique et guide l'intervention clinique chez les patients gravement malades.
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À 0, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'inclusion
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Score APACHE Ⅱ
Délai: À 0, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'inclusion
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Le système de notation APACHE II comprend trois composantes : le score de physiologie aiguë (APS), le score d'âge et l'évaluation de l'état de santé chronique.
Le score total, allant de 0 à 71, reflète la gravité de la maladie, des valeurs plus élevées indiquant un état plus grave.
L'APS intègre 12 variables physiologiques.
Une formule intégrée calcule le risque individuel de décès (R) ; la moyenne de toutes les valeurs R donne le taux de mortalité prédit pour un groupe de patients.
APACHE II est un outil essentiel pour évaluer les patients gravement malades en réanimation.
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À 0, 24, 48, 72, 96 et 120 heures après l'inclusion
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Durée de séjour en soins intensifs
Délai: Jusqu'à 4 semaines après l'inclusion
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Durée du séjour en USI, définie comme le nombre de jours entre l'admission du patient à l'unité de soins intensifs et sa sortie de l'USI ou le décès en USI.
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Jusqu'à 4 semaines après l'inclusion
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Taux de mortalité en réanimation
Délai: Jusqu'à 4 semaines après l'inclusion
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Le taux de mortalité en USI est défini comme la proportion de patients admis en USI qui décèdent pendant leur séjour en USI, calculée comme le nombre de décès survenus au sein de l'USI divisé par le nombre total d'admissions en USI, à l'exclusion des patients transférés vers d'autres établissements ou sortis contre avis médical.
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Jusqu'à 4 semaines après l'inclusion
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Taux de mortalité hospitalière
Délai: Jusqu'à 4 semaines après l'inclusion
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Le taux de mortalité hospitalière est une mesure standardisée des résultats cliniques, définie comme la proportion de patients admis à l'hôpital qui décèdent pendant leur séjour, calculée comme le nombre de décès survenant de l'admission au décès.
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Jusqu'à 4 semaines après l'inclusion
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Nombre de jours vivants et sortis de l'hôpital dans les 28 jours
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'inclusion
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"Nombre de jours en vie et en situation de sortie dans les 28 jours" est défini comme le nombre total de jours pendant lesquels un patient reste à la fois en vie et en situation de sortie dans la période de 28 jours à compter de la date de la première administration de FMT.
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Jusqu'à 28 jours après l'inclusion
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Nombre de jours de survie sans ventilation mécanique dans les 28 jours
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'inclusion
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"Nombre de jours de survie sans ventilation mécanique sur 28 jours" est défini comme le nombre total de jours pendant la période de 28 jours suivant la première administration de FMT pendant lesquels le patient reste à la fois en vie et ne nécessite pas de ventilation mécanique invasive ou non invasive.
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Jusqu'à 28 jours après l'inclusion
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Taux de mortalité toutes causes confondues à 28 jours
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'inclusion
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Le taux de mortalité toutes causes confondues à 28 jours désigne la proportion d'individus qui décèdent de n'importe quelle cause dans les 28 jours suivant un événement spécifique ou une admission, et est couramment utilisé comme mesure de résultat standardisée dans les études cliniques.
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Jusqu'à 28 jours après l'inclusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- zjc202507
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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