Fekal Mikrobiota Transplantation för Behandling av ICU-delirium (FMTID)
Fekal Mikrobiota Transplantation för Behandling av IVA-delirium: En Forskarinitierad, Prospektiv, Tvåarmad, Encenter, Öppen, Randomiserad Kontrollerad Studie
Delirium på intensivvårdsavdelningen (IVA) är en vanlig och allvarlig neurologisk komplikation bland kritiskt sjuka patienter, där stora multicentrastudier rapporterar en incidens på 30 % till 80 %, särskilt hos de som behöver mekanisk ventilation. Delirium är inte bara förknippat med förlängda IVA- och sjukhusvistelser utan också med ökad sjuklighet och dödlighet. Anmärkningsvärt är att upp till 40 % av överlevarna lider av ihållande kognitiv dysfunktion som kan vara i flera månader eller till och med år. Trots att nuvarande standard farmakologiska interventioner – som haloperidol och andra generationens antipsykotika – inte har visat någon signifikant klinisk fördel i fas III-studier, är icke-farmakologiska strategier fortfarande svåra att implementera på grund av miljömässiga och operativa begränsningar inom IVA. Detta otillfredsställda kliniska behov understryker nödvändigheten att utveckla nya, effektiva terapeutiska tillvägagångssätt.
Ny forskning tyder på att IVA-förvärvad tarmmikrobiota dysbios spelar en avgörande roll i patogenesen av delirium. Dysbios kan äventyra tarmbarriärens integritet, främja systemisk inflammation och öka mottagligheten för olika former av delirium, inklusive akut sjukdomsrelaterad och postoperativ typ. Dessa effekter är troligen förmedlade via "tarm-mikrobiota-hjärna-axeln", vilket kan representera en central mekanism som ligger till grund för neurokognitiv dysfunktion vid kritisk sjukdom.
Prekliniska studier har visat att fekal mikrobiottransplantation (FMT) kan återställa mikrobiell balans och utöva positiva effekter på neurologisk funktion. FMT har visat potential att förbättra kognitiva brister i modeller av Alzheimers sjukdom, kronisk cerebral hypoperfusion, traumatisk hjärnskada och kronisk oförutsägbar mild stress (CUMS). Kliniskt har FMT förknippats med kognitiv förbättring hos patienter med demens, återkommande Clostridioides difficile-infektion och sepsisassocierad encefalopati. Med expanderande tillämpningar i både gastrointestinala och extragastrointestinala sjukdomar har FMT framträtt som en transformativ terapeutisk modalitet, stödd av robusta kort- och långsiktiga säkerhets- och effektivitetsdata.
Denna studie syftar till att utvärdera om FMT kan lindra delirium svårighetsgrad, korrigera tarmmikrobiota dysbios vid 0, 72 och 120 timmar efter inkludering, minska tarmbarriär dysfunktion, minska systemisk inflammation och sjukdomssvårighet, förkorta IVA-vistelselängd och sänka frekvensen av IVA-dödlighet, sjukhusdödlighet och 28-dagars allorsaksdödlighet – och slutligen positionera FMT som en potentiell genombrottsintervention för IVA-delirium.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jiancheng Zhang
- Telefonnummer: 8613554105815
- E-post: zhjcheng1@126.com
Studieorter
-
-
-
Wuhan, Kina
- Rekrytering
- Department of Critical Care Medicine, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Jiancheng Zhang
- Telefonnummer: 8613554105815
- E-post: zhjcheng1@126.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 1. Ålder ≥ 18 år, inga etniska eller könsbegränsningar;
- 2. CAM-ICU-positivt delirium;
- 3. Förväntad vårdtid på IVA ≥ 5 dagar efter inkludering i studien;
- 4. Skriftligt informerat samtycke undertecknat.
Exklusionskriterier:
1. Rutinmässig administrering av antipsykotiska läkemedel: Konventionell antipsykotisk terapi avser daglig intag eller applicering av varje depotpreparat (i vilken doseringsform som helst) av antipsykotiska läkemedel med ATC-koden N05A (i vilken form som helst), inklusive följande preparat:
- Typiska antipsykotika: Klorprotixen, Flupentixol, Haloperidol, Levomepromazin, Loxapin, Melperon, Perfenazin, Periciazin, Pimozid, Proklorperazin, Zuklopentixol, Pimavanserin, Sulpirid.
- Atypiska antipsykotika: Amisulprid, Aripiprazol, Asenapin, Klozapin, Lurasidon, Olanzapin, Paliperidon, Kvetiapin, Risperidon, Sertindol, Ziprasidon. Icke-habitual administrering av antipsykotiska läkemedel på allmän vårdavdelning före patientens inläggning på IVA (t.ex. för behandling av delirium) anses dock vara acceptabel. Antipsykotisk terapi bör dock avslutas vid patientens inläggning på IVA.
- 2. Allvarlig systemisk infektion i tidigt skede av reanimation, hemodynamisk instabilitet eller otillräcklig vävnadsperfusion, och allvarlig obalans i vatten-, elektrolyt- och syra-bas.
- 3. Patienter med hög dödsrisk inom 5 dagar enligt klinikerns bedömning, eller de vars behandlingsbeslut är begränsade.
- 4. Aktiv allvarlig gastrointestinal blödning, perforation eller annan allvarlig skada på tarmbarriären.
- 5. Patienter som inte tolererar 50 % av sitt kaloribehov via enteral nutrition på grund av allvarlig diarré, signifikant fibrotisk tarmstenos, allvarlig gastrointestinal blödning eller högflödesenterofistel.
- 6. Planerad eller nyligen genomförd bukkirurgi (inom 14 dagar).
- 7. För närvarande diagnostiserad med fulminant kolit eller toxisk megakolon.
- 8. Nyligen erhållen högrisk-immunsuppressiv eller cytotoxisk läkemedelsbehandling: såsom rituximab, doksorubicin eller medel- till högdos-kortikosteroider (20 mg/d prednison eller högre) i mer än 4 veckor.
- 9. Gravida eller ammande kvinnor.
- 10. Deltagit i andra kliniska prövningar som försöksperson inom de senaste 3 månaderna eller vid inkluderingstillfället.
- 11. Deliriumbedömning ej tillämplig: detta inkluderar språkbarriärer (patienter med främmande språk där deliriumbedömning inte med säkerhet kan utföras av personalen på plats), patienter som är döva, blinda eller afatiska. Komatösa patienter är inte tillämpliga för deliriumbedömning. Koma definieras av följande medvetandenivåer: RASS -4 till -5. Vidare kan RASS -3 betraktas som koma om detta är behandlande läkares bedömning. Om en patients koma anses vara relaterad till administrering av sedativa läkemedel bör ett försök göras att minska eller avsluta den sedativa behandlingen, enligt klinikerns bedömning.
- 12. Tveksam giltighet av informerat samtycke: försökspersoner med psykisk sjukdom, intellektuell funktionsnedsättning, dålig motivation eller andra faktorer som begränsar giltigheten av informerat samtycke för deltagande i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Kontrollgrupp
Kontrollgruppen fick standardvård på intensivvårdsavdelningen, vilket inkluderar övervakning av vitala tecken, behandling av underliggande tillstånd, infektionsbehandling, nutritionsstöd samt sedering eller analgesi enligt etablerade kliniska riktlinjer.
Dessa patienter fick inte fekal mikrobiottransplantation (FMT).
Behandlingsbeslut togs av den ansvarige läkaren enligt standardprotokoll för intensivvård och rutinmässig klinisk praxis.
|
|
|
Experimentell: FMT-interventionsgrupp
FMT administrerades via nasojejunalsond utöver standardvård på IVA.
En volym på 50-100 mL av tarmmikrobiotasuspension levererades dagligen genom nasojejunalsonden under en tre dagars period, mellan kl 11:00 och 13:00 varje dag.
|
FMT administrerades via en nasojejunal sond dagligen under tre på varandra följande dagar, mellan kl. 11:00 och 13:00.
Varje dos på 50–100 mL härrörde från 100–150 g av tonårsdonatorfeces utspädd till 300 mL.
Patienterna fastade i 2 timmar före och efter FMT, med undantag för tillåtet vattenintag.
Intravenösa antibiotika hölls inne om inte aktiv infektion bekräftades.
Om patogener ansågs kolonisera och patienten förblev stabil undveks systemiska antibiotika.
Lokala behandlingar, som nebuliserade antibiotika, tilläts vid behov.
Allt antibiotikabruk krävde klinisk motivering och individuell bedömning för att minimera störning av FMT.
Orala antibiotika var förbjudna efter FMT-initiering för att skydda inplantering och mikrobiell integritet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dagar utan delirium (DFDs)
Tidsram: Under de första 28 dagarna efter inskrivning
|
CAM-ICU är ett standardiserat verktyg specifikt utformat för snabb screening av delirium hos IVA-patienter. Det uppnår effektiv diagnostik genom att utvärdera indikatorer inklusive medvetandetillstånd, uppmärksamhet och förvirrat tänkande samt perceptuella avvikelser. Delirium kan diagnostiseras om kriterierna 1 och 2 är uppfyllda, och minst 3 eller 4 är närvarande. Bedömningsprocessen är standardiserad, och sjukvårdspersonal kan arbeta självständigt efter utbildning. För patienter som överlevde och skrevs ut från IVA eller sjukhuset under studieobservationstiden, ska hela perioden efter deras utskrivningsdatum räknas som deliriumfri. För patienter som avled under studieobservationstiden ska intervallet från deras dödsdatum till observationstidens slut registreras som 0 deliriumfria dagar. DFD = Totala observationsdagar - Dagar med delirium - Dagar med koma - Dagar från dödsfall till observationstidens slut. |
Under de första 28 dagarna efter inskrivning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CAM-ICU-7-poäng
Tidsram: Från IVA-intag till IVA-utskrivning eller död under vistelsen på IVA.
|
En 7-gradig bedömningsskala (0-7) härleddes från CAM-ICU och RASS-bedömningarna.
Det slutliga CAM-ICU-7-resultatet varierar från 0-7 där 7 är mest allvarligt.
CAM-ICU-7-resultaten kategoriserades ytterligare som 0-2: ingen delirium, 3-5: mild till måttlig delirium och 6-7: svår delirium.
|
Från IVA-intag till IVA-utskrivning eller död under vistelsen på IVA.
|
|
Förändringar i tarmmikrobiotans sammansättning
Tidsram: Vid 0, 72 och 120 timmar efter inkludering
|
Metagenomisk profilering av avföringsprover insamlade via rektala utstryk för att bedöma: Förändringar i alfa-diversitet (Shannon-index), beta-diversitet (Bray-Curtis-dissimilaritet) och relativ överflöd av specifika bakteriella taxoner.
|
Vid 0, 72 och 120 timmar efter inkludering
|
|
Förändringar i serummetaboliter
Tidsram: Vid 0, 72 och 120 timmar efter inkludering
|
Serumprover samlades in för icke-målinriktad metabolomikanalys för att omfattande undersöka sammansättningen och förändringarna av endogena småmolekylära metaboliter i blodet.
|
Vid 0, 72 och 120 timmar efter inkludering
|
|
Akut gastrointestinal skada (AGI)-poäng
Tidsram: Vid 0, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter inkludering
|
AGI-poängsättningssystemet är ett standardiserat verktyg inom intensivvård för att bedöma svårighetsgraden av gastrointestinal dysfunktion.
Det delar in skador i fyra grader baserat på kliniska och fysiologiska fynd: Grad I innebär partiell gastrointestinal nedsättning, såsom matningsintolerans eller tillfällig diarré; Grad II inkluderar gastrointestinal dysfunktion, som gastropares med aspirationsrisk eller abdominalt kompartmentsyndrom; Grad III indikerar gastrointestinal svikt, kännetecknad av ihållande matningsintolerans eller tarmischemi; Grad IV kännetecknas av gastrointestinal svikt med allvarliga systemiska konsekvenser, inklusive tarmnekros eller septisk chock.
Detta system stödjer dynamisk bedömning och vägleder kliniska interventioner hos kritiskt sjuka patienter.
|
Vid 0, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter inkludering
|
|
APACHE Ⅱ-poäng
Tidsram: Vid 0, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter inkludering
|
APACHE II-poängsystemet inkluderar tre komponenter: Acute Physiology Score (APS), ålderspoäng och kronisk hälsoutvärdering.
Det totala poängvärdet, som sträcker sig från 0 till 71, återspeglar sjukdomens svårighetsgrad, där högre värden indikerar sämre tillstånd.
APS inkluderar 12 fysiologiska variabler.
En inbyggd formel beräknar individuell dödsrisiko (R); genom att beräkna medelvärdet av alla R-värden får man den förutsagda dödligheten för en patientgrupp.
APACHE II är ett viktigt verktyg för att bedöma kritiskt sjuka patienter på intensivvårdsavdelning.
|
Vid 0, 24, 48, 72, 96 och 120 timmar efter inkludering
|
|
Vårdtid på intensivvårdsavdelning
Tidsram: Upp till 4 veckor efter inkludering
|
Varaktighet av intensivvård, definierad som antalet dagar från patientens intag på intensivvårdsavdelningen till antingen utskrivning från intensivvården eller död inom intensivvården.
|
Upp till 4 veckor efter inkludering
|
|
Dödlighet på IVA
Tidsram: Upp till 4 veckor efter inkludering
|
ICU-mortaliteten definieras som andelen patienter som vårdas på intensivvårdsavdelning (IVA) och avlider under sin vårdtid på IVA. Den beräknas som antalet dödsfall på IVA dividerat med det totala antalet IVA-intagningar, exklusive patienter som överförts till andra vårdinrättningar eller skrivits ut mot läkarens råd.
|
Upp till 4 veckor efter inkludering
|
|
Mortalitetsfrekvens på sjukhus
Tidsram: Upp till 4 veckor efter inkludering
|
Den in-hospital mortalitetsgraden är en standardiserad klinisk utfallsmått definierad som andelen patienter som tas in på sjukhuset och dör under sin vistelse, beräknad som antalet dödsfall som inträffar från inläggning till död.
|
Upp till 4 veckor efter inkludering
|
|
Antal dagar levande och utskriven inom 28 dagar
Tidsram: Upp till 28 dagar efter inkludering
|
"Antal dagar vid liv och utskriven inom 28 dagar" definieras som det totala antalet dagar en patient förblir både vid liv och i ett utskrivet tillstånd inom 28-dagarsperioden som börjar från datumet för den första FMT-administreringen.
|
Upp till 28 dagar efter inkludering
|
|
Antal dagar överlevda utan mekanisk ventilation inom 28 dagar
Tidsram: Upp till 28 dagar efter inkludering
|
"Antal dagar överlevda utan mekanisk ventilation inom 28 dagar" definieras som det totala antalet dagar under 28-dagarsperioden efter den första administrationen av FMT då patienten förblir både vid liv och inte kräver invasiv eller icke-invasiv mekanisk ventilation.
|
Upp till 28 dagar efter inkludering
|
|
28-dagars dödlighet från alla orsaker
Tidsram: Upp till 28 dagar efter inkludering
|
Den 28-dagars allorsaksdödligheten hänvisar till andelen individer som avlider av vilken orsak som helst inom 28 dagar efter en specifik händelse eller inläggning, och används vanligtvis som ett standardiserat utfallsmått i kliniska studier.
|
Upp till 28 dagar efter inkludering
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- zjc202507
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .